Canabinoizi și diabet

Scris de Saoirse Elizabeth O’Sullivan

Dr. Saoirse Elizabeth O'Sullivan și-a luat doctoratul de la Trinity College Dublin în 2001 și apoi s-a mutat la Universitatea din Nottingham în 2002 ca cercetător, unde a început cercetarea în farmacologia canabinoidelor. A devenit profesor în 2007 și profesor asociat în 2011. A scris mai mult de 26 de articole originale de cercetare, precum și 6 rezumate și 3 cărți despre farmacologia canabinoidelor, cu un interes deosebit pentru efectele cardiovasculare și gastrointestinale ale canabinoizilor și potențialul terapeutic al drogurilor pe bază de canabis. Metodele sale de cercetare variază de la modele de celule și animale la voluntari sănătoși până la studii clinice în stadiu incipient. În 2016, a primit titlul de Tânăr Cercetător al Anului de la Societatea Internațională de Cercetare a Cannabionidelor. În 2017, Saoirse și-a fondat propria firmă de consultanță, CanPharmaConsulting.

Diabetul este o problemă globală de sănătate care afectează aproape 10% dintre adulți, iar acest număr este în creștere. Diabetul se caracterizează printr-o lipsă de insulină (tip 1, de obicei diagnosticată la copii sau adulți tineri) sau insensibilitate, rezistență (tip 2, ulterior, cu creștere în greutate sau circumferința taliei).

Aceasta înseamnă că organismul nu este capabil să stocheze zahărul din sânge (glucoza). Acest lucru are ca rezultat niveluri ridicate de zahăr din sânge în sânge, ceea ce înseamnă că organismul nu poate folosi glucoza ca combustibil normal. Complicațiile glicemiei crescute includ tulburări metabolice, boli cardiovasculare, probleme oculare și renale și durere.

Există o serie de metode disponibile pentru tratarea diabetului, inclusiv înlocuirea insulinei (pentru toate persoanele cu diabet zaharat de tip 1 și unele tip 2), medicamente pentru controlul nivelului de zahăr din sânge și creșterea secreției sau sensibilității insulinei, precum și modificări ale stilului de viață și intervenții chirurgicale. În ciuda acestor intervenții, diabetul este încă una dintre principalele cauze de orbire, insuficiență renală, atac de cord și accident vascular cerebral, precum și mortalitate la nivel mondial. Prin urmare, este crucial ca pacienții să aibă acces la mai multe opțiuni de tratament pentru a se asigura că diabetul lor este tratat și controlat în mod adecvat.

Fumatul de canabis și diabetul

Studii clinice controlate la diabetici cu medicamente pe bază de canabinoizi

Cel mai bun mod de a demonstra eficacitatea unui medicament este testarea acestuia în studii clinice controlate la populația de pacienți afectați. Până în prezent, medicamentele pe bază de canabinoizi pentru diabetici au fost studiate în două domenii: blocarea receptorilor CB 1 (Rimonabant/Acomplia) pentru scăderea în greutate și diabet și reducerea durerii diabetice (neuropatie) cu ∆ 9-tetrahidrocanabinol (ca THC, Nabilone/Cesamet) sau Sativex (THC: medicament combinat CBD aprobat pentru scleroza multiplă).

Un alt studiu publicat în 2016, care examinează efectele medicamentelor pe bază de canabinoizi asupra diabetului, a examinat tetrahidrocannabivarina (THCV) și CBD singur sau în combinație. Acest studiu mic, dublu-orb, controlat randomizat a arătat că THCV singur (5 mg de două ori pe zi) a redus nivelul glicemiei, dar CBD (100 mg de două ori pe zi) nu a avut niciun efect asupra diferiților markeri ai diabetului. THCV este un compus interesant, deoarece s-a dovedit că îmbunătățește sensibilitatea la insulină, reduce pofta de mâncare și duce la pierderea în greutate în experimentele pe animale, sugerând că este nevoie de lucrări suplimentare cu acest compus la pacienții cu diabet zaharat.

Studiile preclinice (animale și celulare) arată efecte pozitive ale terapiilor pe bază de canabinoizi în diabet

În plus față de studiile clinice de mai sus, laboratorul efectuează în prezent studii de celule, țesuturi și animale pentru a investiga în continuare dacă noile medicamente pe bază de canabinoizi pot fi utile în tratamentul diabetului.

Din 2006, au fost publicate mai multe studii care arată că tratamentul cu CBD îmbunătățește multe aspecte și complicații ale diabetului în experimentele pe animale. La modelele de șoarece și șobolan de diabet de tip 1, CBD reduce incidența și progresia bolii, reduce fluctuațiile de durere și temperatură, reduce leziunile cardiace, reduce retinita, reduce inflamația pancreasului și protejează insulele Langerhans, unde se produce insulină. La modelele de șobolani cu diabet de tip 2, CBD îmbunătățește și funcția vasculară. În celulele expuse la niveluri ridicate de glucoză, CBD reduce stresul oxidativ și răspunsul inflamator. Aceste dovezi sugerează că CBD poate fi util atât în diabetul de tip 1, cât și în cel de tip 2, deși până în prezent niciun studiu clinic nu a arătat nicio dovadă de CBD (100 mg, de două ori pe zi) în 12 săptămâni de tratament. Efect semnificativ la pacienții cu diabet de tip 2 . Cu toate acestea, comparând doza de CBD utilizată în acest studiu cu cele care au demonstrat că CBD este eficientă în studiile pe animale, putem concluziona că doza de CBD utilizată în acest studiu clinic a fost potențial prea mică și este necesar un studiu de creștere a dozei pentru a investiga doze mai mari (în comparație, pacienții cu epilepsie consumă până la 1000 mg de CBD pe zi).

Așa cum s-a menționat, activarea receptorului CB 1 de către THC (studii la om) sau diverși compuși sintetici (experimente pe animale) reduce sensibilitatea la durere și căldură la șobolanii diabetici. Acest lucru poate fi realizat și prin creșterea tonusului canabinoid endogen prin inhibarea degradării sau transportului endocannabinoizilor. Creșterea nivelului de endocannabinoizi le permite să interacționeze cu receptorul CB 1. Medicamentele care inhibă degradarea endocannabinoidelor sunt dezvoltate clinic și pot fi disponibile pentru tratarea durerii în viitor.

O altă țintă majoră a canabinoizilor din organism este așa-numitul receptor CB 2, care joacă un rol important în sistemul imunitar. Activarea CB 2 s-a dovedit, de asemenea, că are efecte benefice la modelele animale de diabet. Agoniștii CB 2 îmbunătățesc sensibilitatea la insulină, reduc leziunile cardiace, durerea, inflamația și afectarea rinichilor la modelele animale diabetice. Agoniștii CB 2 nu au fost testați la persoanele cu diabet.

Pe lângă CB 1 și CB 2, canabinoizii afectează și receptorii orfani ai organismului. Aceștia sunt receptori din organism pentru care nu știm încă cu siguranță care este substanța chimică care se leagă de receptor. Până în prezent, s-a demonstrat că canabinoizii afectează GPR55 și GPR119, iar medicamentele care se leagă de acești receptori scad glicemia și insulina la șobolanii diabetici, deci acesta poate fi un alt mod în care canabinoizii afectează diabetul.

Concluzie

Dovezile epidemiologice sugerează că consumul de canabis are un efect pozitiv sau neutru asupra diabetului. Un număr mic de studii clinice controlate la om sugerează că canabinoizii pot fi utili în controlul glicemiei, ameliorarea durerii sau a altor simptome asociate diabetului în timpul diabetului, dar sunt necesare studii suplimentare înainte ca noile medicamente să poată fi aprobate în acest domeniu. Pe baza experimentelor pe animale disponibile în această etapă, blocarea periferică a CBD, receptorul CB 1 și activarea CB 2, GPR55 sau GPR119 pentru tratamentul diabetului arată rezultate încurajatoare, dar toate acestea ar trebui studiate la oameni, dar există este încă mult de sugerat că acesta ar putea fi un domeniu nou și interesant de tratament pentru pacienții cu diabet zaharat.