Cum se testează drogurile?

Etapele cercetării clinice

timp de citire: 9 minute

Cercetătorii din industria farmaceutică lucrează pentru a face medicamentele utilizate în prezent și mai eficient datorită dezvoltărilor ulterioare și pentru a găsi un remediu pentru bolile incurabile până acum. Asamblarea unei noi molecule sau medicament este urmată de o serie de experimente care durează ani. Scopul acestui lucru este cartografierea puterii de vindecare și a posibilelor efecte secundare ale unei substanțe noi. Studiile clinice ale medicamentelor pot garanta că o substanță nouă va ajunge în mâinile pacienților numai dacă este sigur și cu adevărat eficient boala pacientului.

Iată un eșantion de tabel al etapelor cercetării clinice:

Faza preclinică

Înainte de orice investigație efectivă a cercetătorilor modelarea computerizatăsel (in silico) prezintă ce moleculă poate afecta un organism viu. Odată ce cercetătorii creează o nouă moleculă sau compus, aceasta este prima care este izolată pe culturi de celule și țesuturi, microorganisme (in vitro) și ulterior animale (in vivo) pentru a obține o imagine preliminară a modului în care funcționează substanța. Medicamentul este administrat organismului în mai multe doze diferite pentru a evalua eficacitatea medicamentului și posibilele sale efecte toxice asupra diferitelor sisteme de organe.

La sfârșitul acestei faze, compania farmaceutică decide dacă medicamentul nou dezvoltat merită o investigație suplimentară, dacă este posibil ca acesta să devină în cele din urmă un adevărat medicament nou. Aceste observații durează ani de zile și, în ordinea mărimii, doar 0,1% din medicamentele dezvoltate (adică doar una din o mie de încercări) sunt demne de cercetare ulterioară de către cercetători.

Faza 0 studiu clinic

În această etapă, oamenii sunt subiecții experimentali. Ei primesc o doză foarte mică de medicament, suficient pentru a asigura cercetătorilor că medicamentul funcționează efectiv așa cum era de așteptat pe baza rezultatelor fazei preclinice. Datele de la aproximativ 10-15 persoane sănătoase care fac voluntariat sunt suficiente pentru a evalua în prealabil modul în care corpul uman răspunde la produs. Nu este încă investigat dacă formularea are vreun efect terapeutic, deoarece subiecții nici măcar nu primesc medicamentul la o doză la care poate fi testat. Acesta este motivul pentru care mulți oameni cred că această fază este o pierdere de timp inutilă și deseori omite acest pas, așa că trec la următorul.

Faza I

În acest stadiu, subiecților li se administrează deja o doză de medicament care poate avea deja un efect real asupra organismului. Acest lucru se datorează faptului că scopul este de a descrieți farmacocinetica substanței active, adică, cum se mișcă materia în corp: cum este distribuită în corp, cum este absorbită și cât durează să fie excretată din corp. În același timp, aici începe deja un inventar al posibilelor efecte secundare.

Subiecții experimentali sunt și aici voluntari sănătoși (în ordinea a 20-100 de persoane), de obicei tineri, care se angajează să participe la o taxă financiară. Taxa este de obicei de câteva sute de mii de forinți, dar depinde în mare măsură de momentul participării la experiment. Dacă se studiază o substanță activă care poate fi dăunătoare pentru persoanele sănătoase, subiecții sunt pacienți care pot răspunde bine la medicament. Acest lucru este valabil mai ales pentru produsele dezvoltate împotriva cancerului avansat și a HIV.

Există două tipuri de studii de fază I. Punctul ambelor este că subiecții primesc doze crescute de medicament la determinați cantitatea de doză tolerabilă și optimă. Între timp, subiecții sunt sub control medical constant și strâns.

Faza Ia
Un grup mic de persoane (de obicei 3 persoane) primiți întotdeauna aceeași doză din drog. Dacă nu prezintă efecte secundare adverse și datele farmacocinetice sunt în linie generală cu așteptările preliminare, un alt grup va primi o doză ușor mai mare și așa mai departe. Dacă chiar și o persoană are un efect secundar deranjant, aceeași doză este testată pe alte 3 persoane. Acest pas continuă până la atingerea dozei maxime, care este cantitatea la care o treime din oameni răspund cu efecte secundare deranjante.

Faza Ib
Oameni individuali acestea sunt administrate în mai multe doze diferite medicamentul (dar mai întâi, desigur, în cantități foarte mici). Între timp, acestea sunt examinate la intervale aleatorii pentru a monitoriza procesarea medicamentului. Creșterea dozei este întotdeauna efectuată pentru membrii unui nou grup până la atingerea unui nivel prestabilit.

II. fază

Este deja aici pacienții sunt analizați pentru eficacitatea medicamentului, care suferă de boala pentru care a fost dezvoltat medicamentul. Pacienții sunt selectați în funcție de sex, vârstă, afecțiune, comorbidități, hemoleucogramă și alte date medicale [1]. Numărul pacienților implicați variază de la 100 la 300. Aceasta va determina dacă boala reală este afectată și, dacă da, care este doza optimă. În plus, siguranța, efectele secundare și alte riscuri ale produsului sunt cercetate în continuare în grupul țintă. Acest lucru se face fie de la caz la caz, arătând eficacitatea medicamentului la un grup de pacienți, fie într-un studiu controlat randomizat, cu un grup de pacienți care au primit noul medicament și un alt grup a primit un placebo (adică fără medicament) și diferențele dintre medicamente noi dintre rezultate. (Am scris mai multe despre această din urmă metodă aici: Cum știm dacă ceva se vindecă?)

A II. studiul explorator de faze este uneori împărțit în două faze separate. În primul rând, Faza IIa doza, adică doza la care pacienții primesc medicamentul. Apoi, Faza IIb Eficacitatea medicamentului, adică cât de bine funcționează medicamentul la doza predeterminată, este studiată în timpul. Pentru o nouă formulare, aceasta este cea mai strictă linie de despărțire în ceea ce privește eficacitatea, astfel încât această fază este adesea denumită „studiu pivot”.

Dacă medicamentul se dovedește eficient în această etapă și efectele secundare sunt încă în limite acceptabile, studiul produsului poate trece la etapa următoare. Cu toate acestea, în acest stadiu, majoritatea medicamentelor nou concepute sângerează, de obicei pentru că se pare că medicamentul nu funcționează așa cum era de așteptat. Conform datelor din 2008, II. Doar 18% din preparatele care ajung în stadiul experimental pot merge la Anexa III. a faza [2].

III. fază

Scopul acestei faze de confirmare a fost câștigat în etapele anterioare ale experimentului confirmarea rezultatelor într-o populație de pacienți mai mare și mai colorată. Aici, utilizarea sigură, eficacitatea terapeutică și efectele secundare ale medicamentului sunt studiate la mii de pacienți voluntari în mai multe locații din întreaga lume (în formă multicentrică în limbajul tehnic). În același timp, noul produs este comparat cu eficacitatea terapiilor dovedite și utilizat în prezent și este definit un protocol general pentru administrarea medicamentului. Deoarece această serie de studii durează cel mai mult și necesită implicarea majorității cercetătorilor și a pacienților, aceasta este cea mai costisitoare fază a studiului.

Dacă pregătirea are succes aici, puteți începe procedura de înregistrare internațională către organismele oficiale de către FDA (Food and Drug Administration) în America și Agenția Europeană pentru Medicamente (EMA) din Europa. Odată legalizat, ingredientul activ nou dezvoltat este recunoscut ca medicament și se autorizează utilizarea sa de rutină. Conform datelor din 2010, III. Jumătate din medicamentele cu introducere progresivă își încheie cariera în acest stadiu din cauza rezultatelor negative ale unor studii ample sau a respingerii autorităților [3].

Este o practică obișnuită ca unele studii să aibă loc chiar și atunci când procedura de înregistrare este deja în desfășurare. Pe de o parte, acest lucru este bun pentru pacienții din experiment, deoarece între timp pot obține medicamentul gratuit. Pe de altă parte, compania farmaceutică beneficiază, de asemenea, deoarece poate obține mai multe date, poate obține noi direcții de cercetare (de exemplu, studii privind calitatea vieții) și chiar obține rezultate care aduc beneficii pentru afaceri. Dacă se constată că produsul este adecvat pentru tratamentul altor boli sau simptome pe lângă boala vizată inițial, acestea pot extinde recomandările din prospect. Aceste teste „rulează în fundal” Faza IIIb sunt numite mai jos încercări.

ARC. fază

Din motive de siguranță, medicamentul trebuie monitorizat cel puțin doi ani după introducerea sa oficială. În acest sens, medicamentul este comparat cu produsele concurente, se studiază efectul său terapeutic pe termen lung, se înregistrează efecte secundare mai puțin frecvente și pe termen lung, se analizează interacțiunile cu alte medicamente, medicamentul este testat pentru sarcină în timpul sarcinii și dozajul poate fi personalizat. Această fază experimentală implică de obicei mii de pacienți de vârste, medii și istorii medicale foarte diferite, care oricum au nevoie de tratament și au mai mult timp decât oricând pentru a dovedi utilizarea sigură a unui nou produs. Această fază este post-introducere faza de urmărirenumită și (supraveghere observațională). Dacă pacienții prezintă orice efect negativ neglijabil de oriunde în cei doi ani, restricționați utilizarea medicamentului sau retrageți imediat produsul.

Întreaga procedură, de la dezvoltarea în laboratorul de cercetare, este descrisă în anexa IV. Va dura aproximativ 12-18 ani până la sfârșitul primei faze și va costa în jur de 250 miliarde HUF [4]. Acest cost imens de cercetare este plătit de companiile farmaceutice pacienților ulteriori, calculând randamentul prețului de piață al produsului lor. În plus, nu strică nici măcar să obțineți profit pentru a dezvolta produse de succes în viitor.