Amiloid? Depunere, leziune neurodegenerativă și declin cognitiv (studiu prospectiv)

Într-un mod similar cu alte boli cronice, boala Alzheimer progresează încet de la faza preclinică la sindromul clinic considerat complet. Studiul autorilor a vizat analiza pe termen lung a amiloidului? (A?) Depunere, atrofie cerebrală și declin cognitiv.

neurodegenerativă

Un studiu prospectiv de cohortă în care grupurile de participanți au fost: indivizi sănătoși (de control), pacienți cu insuficiență cognitivă ușoară (MCI) și pacienți cu boală Alzheimer diagnosticată. Participanții la studiu au fost evaluați la înscriere și la fiecare 18 luni. De fiecare dată când a fost efectuat un examen neuropsihologic, RMN și un izotop carbon-11, compusul Pittsburgh B (11C-PiB) PET scan. Au fost evaluați persoanele/pacienții cărora li s-au efectuat 3 sau mai multe scanări PET. Acea? pericolul a fost definit de valoarea standardizată a absorbției C11-PiB (SUVR) ca regiune cerebelară ca zonă de referință (alte metodologii în articolul original).

200 de participanți au fost evaluați pentru evaluarea finală (145 controale sănătoase, 36 pacienți cu insuficiență cognitivă ușoară și 19 pacienți cu boală Alzheimer) cu o urmărire medie de 3,8 ani (95% CI CI 3,6-3,9). La momentul inițial, riscul A a fost semnificativ mai mare în grupul Alzheimer (2,27, SD 0,43) și în grupul MCI (1,94, 0,64) decât în ​​controalele sănătoase (1,38, 0, 39). La urmărire, A-acumularea a fost găsită la 163/200 subiecți (82%). Se estimează că depunerea β durează aproximativ 19,2 ani (95% CI 16,8-22,5) sub forma unei curbe aproape liniare, cu o rată medie de creștere de 0,043 (95% CI 0,037-0,049) SUVR pe an, 11C -PiB prag de pozitivitate (1,5 SUVR) la boala Alzheimer.

S-a observat la persoanele sănătoase că aprox. Este nevoie de 12 ani (95% CI 10,1-14,9) pentru ca depunerea A a scăzută (1,2 [SD 0,1] SUVR) să apară, adică pragul definit de pozitivitatea 11C-PiB. Odată cu progresul bolii Alzheimer, depozitul A? Prezintă o curbă caracteristică a platoului lent. Rezultatele noastre sugerează că boala Alzheimer are o lungă fază preclinică atunci când depunerea A? Atinge un prag pozitiv în jurul valorii de 17,0 ani (95% CI 14,9-19,9), cu atrofie hipocampală 4,2 (3,6-5,1) ani și afectarea memoriei apare la 3,3 ani (2,5 -4.5) înainte de apariția demenței clinice (scorul demenței clinice = 1).

Discuţie

Depunerea este un proces lent, prelungit, care poate dura mai mult de două decenii. Estimările ratelor modificării preclinice și a dezvoltării fazei clinice în boala Alzheimer pot ajuta la planificarea, programarea și modificarea cursului intervențiilor terapeutice.

Fondul de înzestrare pentru știință și industrie (Australia), Organizația de cercetare științifică și industrială a Commonwealth-ului (Australia), Programul și granturile proiectului Consiliului Național de Sănătate și Cercetare Medicală din Australia, Fundația de cercetare medicală a spitalului Austin, Guvernul statului victorian, Fundația pentru descoperirea drogurilor Alzheimer, Asociația Alzheimer.