O dogmă a fost răsturnată?

De zeci de ani, afirmația despre care se crede că este adevărată a fost respinsă de cercetătorii maghiari. În urma descoperirii lor, calcificarea țesutului conjunctiv poate fi prevenită printr-o terapie nouă, foarte simplă și ieftină.

Se știe că multe boli sunt caracterizate prin calcificarea țesuturilor conjunctive: aceasta poate afecta pielea, rinichii și chiar ochii. Cea mai gravă consecință este formarea depozitelor de hidroxiapatită în fibrele musculare netede care formează stratul mijlociu al arterelor, în urma cărora peretele vasului își pierde elasticitatea și se dezvoltă boli circulatorii foarte severe. Fenomenul patologic poate fi cauzat de cauze genetice și de mediu, dar consecințele naturale ale îmbătrânirii pot juca, de asemenea, un rol în acest proces.

Ce cauzează întreruperea producției de pirofosfat?

Un inhibitor important al calcificării țesuturilor moi este pirofosfatul, un metabolit natural. Ficatul este sursa multor pirofosfati din sange. Se știe că două boli moștenite sunt asociate cu producția afectată de pirofosfat.

Boala mai puțin severă a pseudoxanthoma elasticum (PXE). Speranța de viață a pacienților nu scade, dar calitatea vieții lor se deteriorează semnificativ în timp, deoarece datorită calcificării ochilor, își pierd vederea în jurul vârstei de 40-50 de ani.

Cealaltă afecțiune, calcificarea arterială generală în copilărie (calcificarea arterială generalizată în copilărie, GACI) este mult mai severă: din cauza simptomelor vasculare, unii nou-născuți au mai puțin de trei luni. În 2015, a devenit cunoscut faptul că ambele boli au fost caracterizate de niveluri scăzute de pirofosfat în sânge.

Din păcate, cea mai simplă terapie nu a putut fi luată în considerare, deoarece s-a acceptat în general că pirofosfatul administrat oral este descompus în tractul digestiv și nu intră în fluxul sanguin.

Cercetătorii de la Institutul de Enzimologie (MTA TTK EI) al Centrului de Cercetări în Științe ale Naturii din Academia Maghiară de Științe au infirmat această afirmație. Pirofosfatul s-a dovedit a fi absorbit atât la șoareci, cât și la oameni și a împiedicat cu succes dezvoltarea calcificării caracteristice într-un model de șoarece de PXE și GACI prin adăugarea de pirofosfat adăugat în apa potabilă.

Descoperirea lor deschide calea pentru o aplicație terapeutică nouă, foarte simplă și cu costuri reduse. Publicația lor provine de la organizația științifică a Organizației Europene de Biologie Moleculară Medicina moleculară EMBO publicat în jurnalul său.

Opțiune terapeutică simplă și ieftină

Șoarecilor de model animal calcifiant PXE li s-a dat o soluție de pirofosfat și, spre surprinderea lor, administrarea orală de pirofosfat cu apă potabilă a împiedicat dezvoltarea calcificării. Soluția de pirofosfat a fost apoi adăugată la apa potabilă a unui model de șoarece de altă boală genetică mai gravă, calcificarea arterială generală infantilă, care a împiedicat, de asemenea, dezvoltarea simptomelor. De asemenea, s-a demonstrat că medicamentul apare în circulația animalelor, astfel încât cel puțin o parte din acesta este absorbită înainte de a fi descompusă.

Următorul pas a fost de a testa, cu permisiunea corespunzătoare, voluntarii - ei înșiși și colegii lor - pentru a vedea dacă pirofosfatul oral poate fi detectat în fluxul sanguin. Metode analitice adecvate au fost disponibile în laborator. S-a constatat că compusul este, de asemenea, absorbit la om și că o doză care ar restabili nivelurile normale de pirofosfat plasmatic la pacienți este ușor disponibilă.

„Ca rezultat al muncii noastre, a apărut o soluție terapeutică foarte simplă, foarte ieftină, deoarece această substanță este netoxică. Este utilizat în cantități mari de industria alimentară ca îmbunătățitor al stocurilor, chiar și în unele alimente pentru copii. Totul era aici, în fața nasului, doar că „am căzut” în fața dogmei.

Cel mai interesant rezultat al nostru este că ne-am dat seama că în cazul bolilor mai severe, șoarecii GACI, medicamentul este eficient asupra descendenților numai dacă este administrat mamei în timpul sarcinii. Astfel, trebuie prevenite simptomele inițiale de calcificare care se dezvoltă la descendenți încă din vârsta fetală. Acest lucru coincide cu faptul că boala umană este, de asemenea, congenitală, calcificarea arterelor și articulațiilor putând fi deja detectată la nou-născuți ”, a declarat András Váradi, șeful cercetării.