Ataxia telangiectasia

Ataxia este telangiectazie sinonime:

LA
Cerebello telangiectazie oculocutanată
Ataxia imunodeficienței cu telangiectazie
Sindromul Louis-Bar

Descriere generala

Ataxia teleangiectasia (prescurtată ca AT, ataxia teleangiectasia în limba latină) este o boală genetică complexă care implică modificări degenerative în sistemul nervos, cu simptome evidente în copilărie sau în copilăria timpurie.

Se caracterizează printr-o deteriorare treptată a coordonării mișcărilor voluntare (ataxie), înroșirea pielii și a mucoaselor (telangiectazie) datorită dilatării permanente a vaselor de sânge și funcției imune scăzute (adică imunității celulare și umorale).), Care face pacienții mai sensibili la infecțiile tractului respirator superior și inferior (infecții ale sinusurilor și plămânilor). T poate prezenta un risc mai mare de a dezvolta anumite tumori maligne, în special cele care implică sistemul limfatic (limfoame), organele hematopoietice (leucemie) și creierul.

La pacienții cu AT, agravarea progresivă a ataxiei apare de obicei la copil și se observă inițial fluctuații anormale ale capului și ale trunchiului. Progresia bolii duce la incapacitatea de a merge la sfârșitul copilăriei sau adolescenței. Ataxia poate fi adesea însoțită de dificultăți de vorbire (disartrie), salivație și dificultăți de coordonare a anumitor mișcări oculare (apraxia oculomotorie), inclusiv mișcări oculare involuntare, rapide, ritmice (oscilații) care apar atunci când pacientul încearcă să se concentreze asupra unui obiect.). Copiii afectați pot dezvolta posturi neobișnuit de încordate și mișcări neregulate, rapide, care pot fi însoțite de mișcări, care pot fi însoțite de mișcări relativ lente, zdrobitoare (coreoatetoza). În plus, copiii mai mari pot dezvolta telangiectazie, adesea în zone ale pielii expuse la lumina soarelui, cum ar fi anumite părți ale nărilor, urechilor și membrelor și în conjunctiva ochiului.

AT este moștenit într-un mod recesiv autosomal (legat de cromozomii fizici, adică non-sexuali), deci se dezvoltă numai dacă pacientul moștenește varianta anormală a genei de la ambii părinți. S-a dovedit că boala este cauzată de o modificare (mutație) a uneia dintre genele de pe brațul lung (q) al cromozomului 11 (11q22.3), cunoscut sub numele de ATM („mutant AT”). Gena ATM reglează (adică codifică) producția unei enzime implicate în reglarea diviziunii ADN după deteriorarea ADN-ului.

semne si simptome

Unul dintre simptomele timpurii ale ataxiei telangiectaziei este scăderea coordonării mișcărilor musculare, care se observă de obicei atunci când copilul începe să meargă. Coordonarea se deteriorează (în special la nivelul capului și gâtului) și pot apărea tremurături (contracții musculare involuntare). În majoritatea cazurilor, abilitățile mentale sunt intacte, iar majoritatea copiilor au inteligență normală sau peste medie.

Telangiectasia (dilatarea vizibilă a vaselor de sânge) afectează de obicei ochiul întâi (ochi roșii), cu vârste cuprinse între trei și șase ani, deși se poate dezvolta mai devreme. Leziunea se poate răspândi pe pleoape, față, urechi, palat și posibil în alte zone ale corpului. Pot să apară clipiri treptate rapide și mișcări ale ochilor, precum și rotația capului. Ocazional, pot apărea sângerări nazale. Dezvoltarea amigdalelor nazofaringiene și a ganglionilor limfatici din jur poate fi anormală sau poate să nu se dezvolte deloc. Coordonarea mișcărilor musculare din cap și gât se poate deteriora treptat, provocând un reflex de tuse scăzut, precum și probleme de înghițire și respirație, salivație și înghițire. Pot să apară, de asemenea, vorbe convergente și diverse mișcări sacadate, zdrobitoare și gâdilătoare.

Întârzierea creșterii poate fi atribuită lipsei hormonului de creștere. Aproximativ nouăzeci la sută dintre pacienții afectați suferă de îmbătrânire prematură, ceea ce înseamnă că pot deveni cenușii încă din adolescență, iar pielea lor poate fi uscată, subțire, încrețită și decolorată. În unele cazuri, pot apărea alte tipuri de probleme ale pielii și ale părului. Tulburările glandei producătoare de hormoni (endocrine) pot fi asociate cu întârzierea sexuală atât la fete, cât și la băieți.

Datorită răspunsului imun redus, persoanele afectate pot fi mai susceptibile la infecțiile cronice (de lungă durată) ale sinusurilor paranasale și/sau ale plămânilor și pot avea recurență de pneumonie și bronșită cronică.

Carcinoamele (tumori maligne ale celulelor epiteliale) și limfomul, care se dezvoltă de obicei la adulții tineri, sunt frecvente la pacienți. Aproximativ o treime dintre pacienți dezvoltă cancer, de obicei sub formă de tumori maligne care afectează sistemul limfatic (limfom) sau organele hematopoietice (leucemie). Razele X par să crească incidența posibilelor tumori. Riscul de cancer pare a fi, de asemenea, mai mare la persoanele cu o singură copie a genei ataxiei telangiectaziei (purtători). Rudele apropiate ale persoanelor cu ataxie telangiectazie pot prezenta, de asemenea, un risc mai mare pentru anumite tipuri de cancer decât populația generală.

În unele cazuri, se poate dezvolta o formă ușoară de diabet. Diabetul este o afecțiune în care producția unui hormon numit insulină este insuficientă. Principalele sale simptome sunt sete extrem de puternice și urinări frecvente (polidipsie și poliurie), precum și pierderea în greutate, pierderea poftei de mâncare și oboseala.

bine

Ataxia telangiectasia este moștenită într-un mod autosomal recesiv. Bolile genetice sunt definite de două gene: una este de la tată și cealaltă de la mamă.

Bolile genetice recesive se dezvoltă atunci când o persoană moștenește aceeași genă anormală de la ambii părinți. Dacă o persoană moștenește o genă sănătoasă și o genă care provoacă boli, va purta boala, dar de obicei nu prezintă simptome. La doi părinți gravide, există o șansă de 25% ca ambele sarcini să transmită gena anormală și, prin urmare, copilul lor să dezvolte boala. În plus, cu fiecare sarcină, există o șansă de 50% ca copilul să fie purtător, precum și părinții săi. Și există 25% șanse ca copilul să moștenească gena sănătoasă de la ambii părinți și să aibă un material ereditar sănătos pentru trăsătura dată.

Gena care provoacă ataxia telangiectaziei este gena ATM, care se află pe brațul lung (q) al cromozomului 11. Cromozomii se găsesc în nucleul fiecărei celule somatice. Acestea codifică caracteristicile genetice ale indivizilor. La om, perechile de cromozomi corporali sunt numerotate de la 1 la 22, iar cea de-a 23-a pereche este formată din cromozomi sexuali, ceea ce înseamnă un cromozom X și unul Y la bărbați și doi cromozomi X la femei. Fiecare cromozom are un braț scurt marcat cu „p” și un braț lung marcat cu „q”. Cromozomii pot fi împărțiți în benzi, notate cu numere suplimentare.

Grupuri de părți interesate

Ataxia telangiectazie apare de obicei în copilărie (între unu și trei ani) și afectează adesea mai mult de un copil dintr-o familie. Afectează băieții și fetele în proporții egale. În Statele Unite, apar între 40.000 și 100.000 de nașteri vii.

Boli similare

Ataxia este un mers precar cauzat de o lipsă de coordonare a mișcărilor musculare sau funcția musculară neregulată. Există multe forme de ataxie. Unele ataxii sunt ereditare, dar pot apărea din alte motive și, de fapt, ataxia poate fi uneori un simptom al unei alte boli. Pentru mai multe informații despre diferitele tipuri de ataxie, consultați baza de date a bolilor rare selectând „ataxia” în motorul de căutare.

Simptomele următoarelor boli pot semăna cu ataxia teleganiectaziei. Comparația poate fi utilă pentru diagnostic diferențial (diferențierea de alte boli):

Ataxia Friedreich este o tulburare de mișcare derivată genetic, progresivă (înrăutățind progresiv) de origine a sistemului nervos care devine evidentă încă din adolescență. Simptomele inițiale pot include o postură nesigură, căderi frecvente și agravarea dificultăților de mers, cauzate de o capacitate redusă de coordonare a mișcărilor voluntare (ataxie). Părțile interesate pot prezenta, de asemenea, leziuni ale anumitor reflexe, deformări caracteristice ale piciorului, deteriorare crescută a coordonării braț-palmă, vorbire confluentă (disartrie) și mișcări rapide, involuntare ale ochilor (nistagmus). Ataxia lui Friedreich poate fi asociată și cu infarctul miocardic (cardiomiopatie), care poate duce la dificultăți de respirație (dispnee) și dureri în piept și aritmii datorate implicării mușchiului cardiac. Unii pacienți au și diabet, caz în care producția unui hormon numit insulină nu este suficientă. Principalele sale simptome pot fi creșterea anormală a setei și urinării (polidipsie și poliurie), pierderea în greutate, pierderea poftei de mâncare, oboseala și vederea încețoșată. Ataxia Friedreich poate fi moștenită într-o manieră autosomală recesivă.

Marie-ataxia este un sindrom neuromuscular moștenit în mod dominant. Pierre Marie este, de asemenea, cunoscut sub numele de boală sau ataxie cerebeloasă ereditară, iar simptomele sale încep adesea în anii douăzeci sau treizeci. Un simptom timpuriu este mersul instabil pe jos pe scări sau chiar pe un teren plat. Pe măsură ce boala progresează, pacientul poate cădea adesea și pot apărea tremurături, tulburări de coordonare facială și probleme de vorbire. În etapele sale ulterioare, pot apărea, de asemenea, insuficiență vizuală ușoară, durere și afectare tactilă. În cele din urmă, înghițirea și secreția secrețiilor devin dificile atunci când mușchii gâtului sunt afectați.

Grupul de neuropatii ereditare (neuropatii) din Charcot-Marie-Tooth sunt boli care afectează nervii motori și senzoriali din jur, cauzând slăbiciune musculară și atrofie (atrofie), în primul rând la nivelul picioarelor, dar uneori și la nivelul mâinilor. CMT este o boală neurologică moștenită a nervilor care controlează diferiții mușchi din corp. Celulele nervoase ale pacienților nu sunt în măsură să trimită semnalele electrice în mod corespunzător din cauza anomaliilor în proeminențele neuronilor sau ale stratului care acoperă proeminența (teaca de mielină). Anumite mutații genetice sunt responsabile pentru funcționarea anormală a nervilor din jur. Neuropatia ereditară Charcot-Marie-Tooth poate fi moștenită într-o manieră autosomală dominantă, autosomală recesivă sau legată de X.

Diagnostic

Diagnosticul de ataxie telangiectazie se bazează pe istoricul medical detaliat al pacientului, evaluarea clinică amănunțită, identificarea simptomelor caracteristice și diferite examinări țintite, inclusiv teste de sânge, imagistică prin rezonanță magnetică (RMN) și cariotipare (examinarea cromozomilor).

Testele de sânge pot detecta niveluri ridicate de alfa-fetoproteină în ser, care pot fi observate în aproximativ 85 la sută din cazuri. Cu toate acestea, nivelurile acestei proteine pot fi ridicate la copiii neafectați cu vârsta de până la 2 ani. Testele de sânge pot indica, de asemenea, niveluri ridicate de enzime hepatice. RMN utilizează câmpuri magnetice și unde radio pentru a realiza imagini în secțiune transversală ale creierului pentru a detecta agravarea atrofiei cerebeloase (atrofie cerebelară progresivă). Cariotiparea este o metodă specială pentru detectarea anomaliilor cromozomiale. Astfel de anomalii cromozomiale sunt mai frecvente la persoanele afectate.

Tratamente standard

Tratament

Tratamentul AT are ca scop controlul simptomelor. Pentru infecțiile respiratorii, următoarele pot fi eficiente în unele cazuri: tratament cu antibiotice; expunerea căilor respiratorii și a plămânilor prin drenaj postural (caz în care poziția pacientului este ajustată astfel încât capul să fie mai jos decât restul corpului); injecții cu gamma globulină.

Răspândirea și severitatea vasodilatației (telangiectasia) pot fi reduse dacă pacientul evită lumina directă a soarelui. Au fost raportate cazuri de ameliorare temporară a simptomelor de vitamina E, dar trebuie utilizate numai sub sfatul și supravegherea unui medic pentru a evita efectele toxice. Printre medicamente, diazepamul (Valium) poate avea, în unele cazuri, un efect benefic asupra vorbirii confluente și a contracțiilor musculare involuntare. Fizioterapia poate ajuta la menținerea forței musculare și la prevenirea îngustării (contracturii) mișcărilor membrelor cauzate de scurtarea musculară. O atenție deosebită trebuie acordată prevenirii infecțiilor.

Alte tratamente sunt simptomatice și de susținere. Consilierea genetică poate fi utilă pentru persoanele cu AT și familiile lor.

Descrierea bolii Zsuzsa Csaba tradus în limba maghiară, vă mulțumesc pentru munca grozavă!