Antidepresive în timpul sarcinii

Antidepresivele luate la începutul sarcinii pot crește riscul de defecte congenitale.

Unele studii au arătat că administrarea diferiților inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei (ISRS): sertralină (Zoloft), fluoxetină (Prozac), paroxetină (Paxil, Paroxat, Paretin) și citalopram (Celexa) în timpul sarcinii crește unele defecte congenitale. cel mai mic număr de defecte congenitale. Există doar o referință literară limitată privind asocierea dintre utilizarea inhibitorilor recaptării serotoninei-noradrenalinei (SNRI) în timpul sarcinii și a malformațiilor congenitale. Riscul de defecte congenitale a depins, de asemenea, de diagnosticul inițial care a condus la utilizarea antidepresivelor și, în fiecare caz, au fost luate în considerare beneficiile tratamentului pentru depresie sau anxietate. riscul de netratare.

Rezultatele studiului național privind prevenirea defectelor congenitale din SUA (NBDPS), cel mai mare studiu realizat până în prezent cu privire la incidența și cauzele defectelor congenitale, au fost publicate online pe 5 august 2020 în JAMA Psychiatry. Prelucrarea include date de la 11.478 sugari sănătoși născuți între 1997 și 2011 și 30.630 nou-născuți cu malformații congenitale, ale căror mame au varsta cuprinsă între 12 și 53 de ani. Mamele au fost întrebate în interviurile telefonice cu 6 săptămâni până la 24 de luni după data preconizată de livrare ce medicamente au luat înainte de concepție sau în timpul sarcinii. În multe cazuri, mamele au încetat să mai ia medicamente, în special antidepresive, când și-au recunoscut sarcina.

Expunere timpurie

Expunerea timpurie a sarcinii a fost definită ca mama care ia unul sau mai multe antidepresive la orice doză, pentru orice perioadă de timp, cu orice frecvență în luna înainte de concepție și în primul trimestru (adică primele 3 luni de sarcină), ca majoritatea defectelor congenitale se dezvoltă în această perioadă.Cine. Femeile neafectate, adică neexpuse, au fost definite ca fiind cele care nu au luat antidepresive din cele 3 luni anterioare concepției până la sfârșitul sarcinii. Pentru comparație, utilizarea antidepresivelor în afara sarcinii timpurii (2-3 luni înainte de concepție și 4-9 luni de sarcină) a fost, de asemenea, monitorizată.

Medicamentele studiate au fost: ISRS (citalopram, escitalopram, fluoxetină, fluoxamină, paroxetină, sertralină), inhibitori ai recaptării serotoninei-noradrenalinei (SNRI: desvenlafaxină, duloxetină, venlafaxină), antidepresive triciclice (recaptare noradrenalină):, desipramină, doxepină, imipramină, nortriptilină. Utilizarea antidepresivului atipic noradrenalină-dopamină buproprion inhibitor al recaptării și antagoniști ai receptorilor nicotinici precum mirtazapină, nefazodonă și trazodonă au fost, de asemenea, monitorizate. Corelațiile dintre fiecare antidepresiv și fiecare defect specific de naștere au fost evaluate mai exact decât înainte.

La începutul sarcinii, 1.562 femei (5,1%) și în grupul de control, 467 femei (4,1%) au luat unele antidepresive. Cele două grupuri de utilizatori antidepresivi și non-utilizatori au fost ajustate pentru etnie, IMC, educație, fumat și consumul de alcool. Diferite ISRS au fost asociate cu diferite defecte congenitale. Cel mai mare număr de defecte congenitale s-a produs cu fluoxetina și paroxetina. În plus față de fluoxetină, a existat un risc crescut de revenire pulmonară venoasă anormală (APVR) (OR ajustat: 2,56, 95% CI 1,10-5,93), stenoză aortică și malformație Dandy-Walker, iar paroxetina a fost, de asemenea, crescută în primul trimestru. a fost asociată o creștere semnificativă a incidenței APVR, a stenozei pulmonare venoase, a anencefaliei și a cranio-rahismului. După acești agenți, citalopramul și sertralina au crescut cel mai mult incidența defectelor congenitale.

Perturbare parțială

Asocierea dintre ISRS și defecte congenitale (în special defecte cardiace) este semnificativ mai mică atunci când se compară femeile expuse la începutul sarcinii și cele expuse în afara sarcinii. Acest lucru sugerează, de asemenea, că creșterea corelațiilor este influențată de boala subiacentă și de starea pacientului, de ex. riscul ajustat (AOR) de APVR cu fluoxetina menționată mai sus este redus la 1,89 (95% CI 0,56-6,42). Potrivit autorilor, „deși ar fi necesare mai multe dovezi, observațiile lor sugerează că o creștere a incidenței defectelor cardiace la nou-născuții de mame care utilizează SSRI se datorează nu numai utilizării SSRI, ci și bolii materne subiacente (de exemplu, depresie, anxietate, alte condiții de sănătate). Acest lucru este foarte important, deoarece studiile mai vechi nu au separat efectul medicamentului de consecințele bolii de bază a pacientului. ”

Nu defecte care afectează inima

O asociere între utilizarea ISRS și apariția defectelor cardiace non-congenitale (CHD) a fost demonstrată chiar și după examinarea parțială a stării inițiale. Astfel, s-a găsit o asociere între sertralină și hernie diafragmatică, citalopram și hernie diafragmatică, fluoxetină și atrezie esofagiană. Utilizarea SSRI speciale crește riscul de defecte, deși sunt necesare dovezi suplimentare pentru a dovedi asocierea. Deși nu s-a găsit nicio asociere între utilizarea escitalopramului și unele defecte congenitale specifice, utilizarea acestui ISRS a fost extrem de rară în eșantionul studiat, astfel încât au fost disponibile puține date despre acest tip de efect. Utilizarea buproprionului a crescut riscul a 3 malformații congenitale (AOR): sindromul inimii stâng hipoplazice, atrezia/stenoza intestinală și hernia diafragmatică.

Venlafaxina a crescut semnificativ riscul de defecte cardiace, inclusiv defecte de obstrucție a fluxului ventricular stâng (sindromul inimii stâng hipoplazice și coarctație aortică), defecte de obstrucție a fluxului ventricular drept (stenoză pulmonară a valvei) și defecte septale (stenoză valvulară ventrală) și defecte septale. De asemenea, pot fi observate defecte ale creierului și ale coloanei vertebrale, pe lângă iepuri, fanta palatului, hipospadias și gastrochisis. Asocierea relativă dintre venlafaxină și defecte congenitale a fost uneori foarte mare: aOR: 3,34 (95% CI 1,69 până la 6,60) până la 5,26 (95% CI 1,96 până la 14,12), deși există încă date limitate despre venlafaxină.

Având în vedere parțial bolile subiacente, riscul majorității defectelor a fost cel mai mare la venlafaxină.

Datele procesate nu includ severitatea bolii, riscurile de recurență și alte diferențe și nu au luat în considerare diferitele perioade de înjumătățire ale fiecărui antidepresiv, care pot afecta durata expunerii. Prin urmare, autorii văd munca lor ca un studiu „generator de ipoteze” mai degrabă decât ca o analiză cauzală.

Boală sau tratament?

În comentariu a fost evidențiat faptul că venlafaxina a fost administrată unui număr mic de participanți, deoarece este prescrisă în primul rând pacienților care nu răspund la ISRS. Astfel, există alte probleme psihiatrice și de sănătate la persoanele care iau venlafaxină, inclusiv sindromul metabolic, care afectează și reproducerea. Interviul telefonic pe computer lasă, de asemenea, ceva de dorit, întrucât răspunsurile mamei unui nou-născut născut cu o tulburare congenitală ar putea să difere de atitudinile mamei care a născut un nou-născut intact. În caz contrar, defectele congenitale sunt foarte rare: incidența defectelor cardiace este cuprinsă între 1: 1000 și 1: 16.000, deci o creștere semnificativă a frecvenței relative reflectă doar o mică creștere în termeni absoluți (în număr real). Deși nu există nicio îndoială că riscul apariției malformațiilor congenitale crește odată cu utilizarea antidepresivelor în timpul sarcinii, este vorba de riscul de depresie maternă netratată atât pentru mamă, cât și pentru copilul nenăscut.