Combinație triplă pentru diabetul de tip 2

FDA a aprobat Qternmet XR (dapagliflozin, saxagliptin și metformin clorhidrat) ca adjuvant la tratamentul diabetului de tip 2 pe 3 mai 2019.

La 3 mai 2019, Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente (FDA) a aprobat Qternmet XR (substanță activă: 5 mg dapagliflozin, 5 mg saxagliptin și 1000 mg clorhidrat de metformină, formulare cu eliberare întârziată) pentru tratamentul adjuvant al diabetului de tip 2. întârziere) (solicitant: AstraZeneca). Indicația exactă: Pentru a îmbunătăți controlul glicemic la pacienții adulți cu diabet zaharat de tip 2 ca adjuvant la o dietă și exerciții fizice adecvate. Comprimatul trebuie luat o dată pe zi, dimineața, cu alimente. FDA a efectuat procedura de autorizare pentru așa-numita cerere de tip 4 (nouă combinație de substanțe active) și a aprobat imediat două comprimate de concentrație: 5 mg dapagliflozin, 5 mg saxagliptin și 1000 mg clorhidrat de metformină (5/5/1000 mg) și 10 dapagliflozin, 5 mg saxagliptin și 2000 mg clorhidrat de metformină (10/5/2000 mg).

Studii clinice, eficacitate, efecte secundare

FDA a autorizat Qternmet XR pe baza rezultatelor a două studii clinice de fază III care au inclus pacienți cu control glicemic inadecvat în ciuda tratamentului în curs. În primul studiu, doza mai mică (5/5/1000 mg) a medicamentului din studiu a arătat o reducere semnificativă statistic sau o creștere a numărului de pacienți care au atins ținta de 5% a HbA1c (nivelurile medii de zahăr din sânge): căile respiratorii superioare infecții ale tractului, infecții ale tractului urinar și dislipidemie. La fel ca în cazul tuturor produselor care conțin metformină, comprimatele Qternmet XR au o avertizare neagră pe cutie pentru a atrage atenția asupra riscului de acidoză lactică.

Condițiile pieței, concurenții

Despre diabetul de tip 2

Mai multe despre substanțele active (dapagliflozin, saxagliptin, metformin)

Saxagliptin este un inhibitor puternic (Ki: 1,3 nM), selectiv, reversibil, competitiv al dipeptidil peptidazei-4 (DPP-4). La pacienții cu diabet de tip 2, saxagliptina a inhibat activitatea enzimei DPP-4 timp de 24 de ore. După încărcarea orală a glucozei, această inhibare a DPP-4 a dus la o creștere de 2-3 ori a nivelurilor hormonilor incretinici circulanți activi, incluzând peptida-1 asemănătoare glucagonului (GLP-1) și polipeptida insulinotropă insulino-dependentă de glucoză (GIP) și scăderea concentrației de glucagon și creșterea capacității de reacție a celulelor beta dependente de glucoză, rezultând concentrații mai mari de insulină și peptide C. O creștere a nivelului de insulină din celulele beta pancreatice și o scădere a cantității de glucagon din celulele alfa pancreatice au fost asociate cu concentrații mai mici de glucoză în repaus alimentar și au redus creșterea nivelurilor de glucoză după încărcarea sau consumul de glucoză pe cale orală. Saxagliptinul îmbunătățește echilibrul carbohidraților la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 prin reducerea glicemiei postului și postprandial.

Metformina este o biguanidă cu activitate antihiperglicemiantă, scăzând atât glucoza plasmatică bazală, cât și cea postprandială. Nu stimulează secreția de insulină și, prin urmare, nu provoacă hipoglicemie. Metformina poate acționa prin trei mecanisme: prin inhibarea gluconeogenezei și glicogenolizei, reduce producția de glucoză hepatică, crește moderat sensibilitatea la insulină, îmbunătățește absorbția periferică a glucozei și utilizarea în mușchi și întârzie absorbția glucozei intestinale. Metformina stimulează sinteza intracelulară a glicogenului acționând asupra glicogenului sintetază. Metformina crește capacitatea de transport a unor tipuri specifice de transportoare de glucoză pe membrană (GLUT-1 și GLUT-4).

Articolul nostru se bazează pe următoarele publicații: