Rituximab biosimilar în limfomul non-Hodgkin

Rezultatele studiului de fază III JASMINE au arătat că rituximab, un agent biosimilar, ABP798, este eficient și sigur în tratamentul limfomului non-Hodgkin.

La 22 august, Amgen și Allergan au anunțat că rezultatele unui studiu clinic comparativ de fază III JASMINE au arătat că eficacitatea și siguranța medicamentului de studiu ABP798 în tratamentul limfomului non-Hodgkin cu celule B-pozitive CD-20 au fost în mare măsură similare cu cele de Rituxan (rituximab, Biogen și Genentech în Statele Unite și Hoffmann-La Roche în Europa). Obiectivul principal a fost rata generală de răspuns (ORR) în săptămâna 28, în care ABP798 și Rituxan au prezentat echivalența clinică.

Despre colaborarea dintre Amgen și Allergan PLC

Colaborarea dintre Amgen și Allergan PLC (cu sediul în Dublin, Irlanda, fosta Watson Pharmaceuticals Inc.) a început în 2011, când au încheiat un parteneriat pentru a dezvolta și comercializa un biosimilar cu patru anticorpi oncologici. Conform termenilor acordului, responsabilitatea primară a lui Amgen va oferi, de asemenea, Allergan asistență inițială în dezvoltarea și producerea de anticorpi oncologici disponibili comercial.

Despre substanța activă (rituximab)

Rituximab a fost descoperit de Nabil Hanna și colab. La IDEC Pharmaceuticals și aprobat de FDA în 1997 pentru tratamentul limfoamelor cu celule B non-Hodgkin rezistente la alte chimioterapii. Medicamentului i s-a acordat protecția brevetului SUA în 1998, care a expirat în 2015. De asemenea, este autorizat în Uniunea Europeană din 2010 pentru tratamentul de întreținere după tratamentul inițial pentru limfom folicular.

Despre studiul JASMINE

Studiul de fază III JASMINE (NCT02747043), lansat în aprilie 2016, a fost un studiu clinic randomizat, dublu-orb, care a comparat siguranța, eficacitatea și imunogenitatea ABP798 și a rituximabului în tratamentul limfomului non-Hodgkin cu celule B CD20 pozitive. . Cele două obiective principale ale studiului au fost rata obiectivă de răspuns și rata generală de răspuns în săptămâna 28 de tratament. Pacienții din ambele brațe au primit 375 mg/m2 intravenos (ABP798 sau rituximab) o dată pe săptămână timp de 4 săptămâni și apoi la săptămânile 12 și 20. Rezultatele obiective și ale ratei de răspuns generale au fost în intervalul determinat anterior studiului și nu au fost observate diferențe semnificative în profilul de siguranță și imunogenitate comparativ cu rituximab. JASMINE este al doilea studiu de bioechivalență cu substanța activă, primul (NCT02792699) care investighează siguranța și eficacitatea ABP798 în tratamentul artritei reumatoide moderate până la severe la 311 pacienți.

Despre limfom non-Hodgkin

Limfomul este o afecțiune malignă a sistemului limfatic care provine din limfocitele în sine; limfoamele reprezintă 1-2% din cancerele domestice. Un tip de limfom este boala Hodgkin și toate bolile limfomului care nu sunt boala Hodgkin sunt clasificate ca limfoame non-Hodgkin: în aceste boli, celulele sistemului limfatic se înmulțesc anormal și celulele tumorale maligne se răspândesc în alte organe. În sistemul limfatic, începe divizarea și creșterea neregulată și necontrolată a celulelor, ceea ce duce în cele din urmă la proliferarea țesuturilor, adică la formarea tumorii. Cel mai frecvent simptom al limfoamelor non-Hodgkin este umflarea (sau umflarea) ganglionilor limfatici nedureroși la nivelul gâtului, axilelor, inghinei și pieptului și abdomenului. De asemenea, pot apărea febră, transpirații nocturne, oboseală, scădere în greutate și mâncărime ale pielii.

Planificarea tratamentului este un proces foarte complex care necesită luarea în considerare a tipului și stadiului limfomului, a stării generale a pacientului și a vârstei. În limfomul asimptomatic cu creștere lentă, poate fi necesar să așteptați până când aveți simptome ale bolii pentru a începe tratamentul. În cazul limfoamelor cu creștere medie și rapidă, se prescrie de obicei chimioterapia, care poate fi suplimentată cu radioterapie. Combinațiile de medicamente sunt utilizate în mod obișnuit la pacienții non-Hodgkin. Unele medicamente sunt administrate pe cale orală, altele sunt injectate în fluxul sanguin sau în țesutul muscular. În general, chiar și limfoamele agresive răspund bine la tratament și cei care nu au acest lucru pot beneficia de chimioterapie cu doze mari sau de transplant de celule stem. În limfomul non-Hodgkin agresiv, recuperarea completă se realizează în 40 până la 75% din cazuri. În transplantul de celule stem, chimioterapia cu doze mari (uneori radioterapie) distruge măduva osoasă. Funcția măduvei osoase distruse trebuie restabilită, în acest scop celulele stem transplantate.

Tratamentul cu anticorpi monoclonali crește eficacitatea altor tratamente (de obicei chimioterapie). Crește durata remisiunii în limfomul indolent non-Hodgkin. În limfomul non-Hodgkin agresiv, s-a demonstrat că adăugarea anumitor tratamente cu anticorpi monoclonali la chimioterapia standard crește șansele de recuperare ale pacientului și îmbunătățește supraviețuirea în comparație cu chimioterapia singură.

Efectele secundare ale anumitor tratamente cu anticorpi monoclonali perfuzate apar la prima utilizare și apoi scad odată cu dozele ulterioare și administrarea concomitentă cu chimioterapie nu crește semnificativ efectele secundare ale chimioterapiei. Efectele secundare care durează mai mult de câteva ore sunt rare și nu au nicio semnificație clinică.

Spre deosebire de chimioterapie și radioterapie, care acționează mai puțin specific, anticorpul monoclonal distruge în mod specific celulele limfomului non-Hodgkin fără a afecta alte celule. Markerii proteinelor, numiți antigeni, se găsesc pe suprafața celulelor. Anticorpii monoclonali sunt produși în laborator pentru a recunoaște antigeni specifici de pe suprafața celulelor canceroase. Anticorpii monoclonali „aderă” apoi la aceste proteine. Acest lucru fie ucide celula, fie declanșează mecanismele imune care determină moartea celulei limfomului.

De exemplu, un anticorp monoclonal utilizat pentru tratarea limfomului non-Hodgkin recunoaște antigenul CD20. CD20 se găsește pe celulele B anormale, care sunt caracteristice celor mai frecvente forme de limfoame non-Hodgkin. Când anticorpul monoclonal anti-CD20 se leagă de CD20 pe suprafața unei celule B, legarea fie ucide direct celula, fie alertează mecanismele naturale de apărare ale corpului. Anticorpul monoclonal A găsește celule de limfom cu o eficiență bună, care sunt apoi distruse de sistemul imunitar al organismului. Tratamentul anticorp monoclonal utilizat în limfomul non-Hodgkin se administrează intravenos printr-o perfuzie, administrată de obicei într-o venă dintr-un braț. Când chimioterapia este combinată cu un anticorp monoclonal, anticorpul monoclonal este administrat înainte de chimioterapie, la începutul fiecărui ciclu de tratament. Dacă apare un efect secundar în timpul administrării medicamentului, perfuzia poate fi încetinită sau chiar oprită până când dispare efectul secundar.

Articolul nostru se bazează pe următoarele publicații: