Tratamentul porfiriei hepatice acute

Comitetul EMA pentru medicamente de uz uman (CHMP) a dat un aviz favorabil cu privire la Givlaari (givosiran) pentru tratamentul porfiriei hepatice acute.

Despre substanța activă (givosiran)

Substanța activă din Givlaari, givosiran, este un acid ribonucleic cu interferență mică (siARN) care reduce cantitatea de acid aminolevulinic neurotoxic și porfobilinogen care circulă în sânge provocând degradarea ARN-ului mesager implicat în sinteza acidului aminolevulinic sintază-1.

Studiu clinic, efecte secundare

Givlaari a fost autorizat de autoritățile SUA pe baza rezultatelor unui studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, de fază III, ENVISION (NCT03338816). În acest studiu, eficacitatea givosiran (ALN-AS1) administrată ca doză lunară de 2,5 mg/kg prin injecție subcutanată timp de 6 luni a fost studiată la un total de 94 de pacienți cu porfirie hepatică acută, obiectivul primar fiind reducerea incidența anuală a atacurilor porfirice. Obiectivele secundare au inclus modificări ale frecvenței tratamentelor anuale hemice, modificări ale scării de durere auto-raportate BPI-SF (Brief Pain Inventory Short Form), modificări ale frecvenței episoadelor de greață și oboseală și modificări ale nivelurilor urinare de porcobilinogen. Cele mai frecvente efecte secundare asociate cu Givlaari au fost greața și reacțiile la locul injectării.

Despre porfiria hepatică acută

Porfiria acută intermitentă care provoacă simptome neurologice este cea mai frecventă porfirie acută. Porfiria acută intermitentă de origine hepatică este cauzată de absența unei enzime numite porfobilinogen deaminază (cunoscută și sub numele de hidroximetilbilan sintetază). Deficiența enzimatică este moștenită de la un părinte, dar majoritatea indivizilor care moștenesc trăsătura nu dezvoltă niciodată simptome. Apare la toate rasele, dar este puțin mai frecventă în nordul europenilor.

Alți factori - medicamente, hormoni sau dietă - declanșează boala și creează simptome. Multe medicamente pot provoca convulsii, inclusiv barbiturice, medicamente antiepileptice și antibiotice sulfonamide. Hormonii cum ar fi progesteronul și steroizii înrudiți pot declanșa simptome, la fel și dietele cu conținut scăzut de calorii, cu conținut scăzut de carbohidrați sau cantități mari de alcool. Uneori poate contribui și un calvar cauzat de o infecție, o altă boală, o intervenție chirurgicală sau o criză mentală. De obicei, mai mulți factori sunt enumerați ca cauză și nu este întotdeauna posibil să se determine factorii care cauzează criza.

Tratament și prevenire

Atacurile severe de porfirie acută intermitentă sunt tratate cu hem, care trebuie administrat intravenos. Hemul este preluat de ficat, unde compensează sinteza redusă a hemului. Nivelurile de acid delta-aminolevulinic din sânge și urină și nivelurile de protoporfirinogen scad imediat și simptomele se ameliorează, de obicei în câteva zile. Dacă tratamentul este întârziat, recuperarea va dura mai mult, iar afectarea nervilor poate fi permanentă. Glucoza intravenoasă sau o dietă bogată în carbohidrați pot fi, de asemenea, benefice, dar sunt mai puțin eficiente decât hemul. Durerea poate fi ameliorată cu medicamente până când persoana răspunde la glucoză sau hem. Toate medicamentele potențial dăunătoare trebuie întrerupte și, dacă este posibil, ar trebui încercați alți factori care contribuie la convulsie. Convulsiile de porfirie acută intermitentă pot fi prevenite evitând medicamentele care le declanșează și mâncând corect. Pierderea bruscă în greutate trebuie evitată. Hemul poate fi utilizat pentru a preveni convulsiile, dar nu există o procedură de tratament standardizată.

Articolul nostru se bazează pe următoarele publicații: