Producerea de anioni superoxizi de către granulocitele neutrofile la sarcinile sănătoase și preeclamptice

Doctorat universitar (doctorat) TEZĂ Producerea anionului neutrofil superoxid de sarcini sănătoase și preeclamptice Dr. Rudolf Lampé Supervizori: prof. Dr. Robert Poka Sandor Szucs Universitatea din Debrecen Medicină clinică Școala doctorală Debrecen, 2011

granulocite

Cuprins 1. LISTA ABREVIERILOR 4 2. INTRODUCERE 6 2.1. Imunologia sarcinii 6 2.1.1. Rolul placentei 6 2.1.2. Sarcina și celulele albe din sânge 8 2.1.3. Granulocite neutrofile și NADPH oxidază 10 2.2. Preeclampsie 11 2.2.1. Epidemiologie și factori de risc ai preeclampsiei 12 2.2.2. Clasificarea și diagnosticul preeclampsiei 12 2.2.3. Patogenia preeclampsiei 13 2.2.3.1. Placerea în preeclampsie 14 2.2.3.2. Disfuncție endotelială sistemică în preeclampsie 15 2.2.3.3. Preeclampsie și stres oxidativ 16 3. OBIECTIVE 18 4. MATERIALE ȘI METODE 19 4.1. Subiecte 19 4.2. Substanțe chimice utilizate în experimente 19 2

4.3. Separarea granulocitelor de sângele periferic 20 4.4. Măsurarea producției de anioni superoxizi 20 4.5. Măsurarea efectului eșantioanelor de plasmă asupra producției de anioni superoxizi de către granulocitele neutrofile la femeile gravide sănătoase care nu sunt însărcinate și la femeile gravide preeclamptice 21 4.6. Analiza statistică 22 5. REZULTATE 23 5.1. Producerea de anioni superoxizi de către granulocitele neutrofile 24 5.2. Efectul eșantioanelor de plasmă asupra producției de anion superoxid de granulocite 26 6. DISCUȚIE 36 7. REZUMAT 42 REZUMAT 44 8. BIBLIOGRAFIE 46 FIGURA 9 53 10. CUVINTE CHEIE CUVINTE CHEIE 55 11. RECUNOAȘTERI 13 12. RECUNOAȘTERI 3. 12.

1. LISTA ABREVIERILOR AFP IMC CD DAG ADN DUOX EDTA EGF ENT ET FMLP GDP GM-CSF g gp GTP H + hcg HEPES Hgmm HLA hpl IL INF IUGR IVF kda alfa fetoproteină indicele greutății corporale nonetil acid oxidază acetilacinat sănătos gravidă n-formilmetionionil- leucilfenilalanină guanozin difosfat granulocit colonii macrofage factor stimulant gram glicoproteină guanozină trifosfat cation hidrogen gonadotropină corionică umană inter- 4- (2-hidroxietil) -1-piperazinetan sulfan leucină nucleozidă retardare intrauterină în fertilizare vitro kilodalton

LDL LH LPS MAPK MHC ml MMP NADPH NF-κB NK cells NOX O 2 PDBu PIGF PKC PT SD seng sflt SOD Tc limfocite TGF Th cells TNF Treg VEGF densitate scăzută lipoproteină hormon luteinizant lipopolizaharid militoliticinază nucidinucidină nucotinidină nicotinamidă superoxid anion forbol dibutirat fosfatidilinozitol glican proteină F proteină kinază-c preeclamptică gravidă deviație standard solubil endoglin solubil acid fissocitic citoxid superoxid citoxid superoxid celulă factor de necroză tumorală regulator celule T factor de creștere endotelial vascular 5

criteriile acceptate anterior pentru hipertensiune nu mai includ o creștere a tensiunii arteriale diastolice sistolice și/sau de 15 mmHg cu 30 mmHg comparativ cu tensiunea arterială măsurată anterior (ACOG, 2001). Diagnosticul de preeclampsie severă, dacă sunt îndeplinite criteriile pentru preeclampsie descrise mai sus, este dezvoltarea a cel puțin uneia dintre următoarele: tensiune sistolică de 160 mmHg sau mai mare sau tensiune arterială diastolică de 110 mmHg sau mai mare, măsurată de cel puțin două ori pe zi, la distanță de cel puțin 6 ore. Proteinuria este mai mare de 5 g în 24 de ore. Edem pulmonar Oliguria (0,05 vârstă gestațională la recoltarea sângelui (săptămâni) vârstă gestațională la naștere (săptămâni) IMC înainte de sarcină (kg/m 2) NS 31,5 ± 3,3 31,4 ± 3,7> 0,05 NS 39 .4 ± 1,7 37,6 ± 2,6 0,05 IMC la naștere (kg/m 2) NS 27,6 ± 4,1 30,6 ± 4,6 0,05 tensiune arterială sistolică la prelevarea sângelui (Hgmm) presiune arterială diastolică la prelevarea sângelui (Hgmm) 122 ± 5,5 120 ± 6,6 157 ± 9,8