Simptome și tratamentul sindromului uremic hemolitic atipic (AHUS)

Creat: 03/05/2004.
Modificat: 25 martie 2018.

Autor: Emese Szabó

Lector: dr. Marienn Réti este internist, hematolog și medic șef al transfuziei

Ce este sindromul hemolitic uremic atipic?

Sindromul uremic hemolitic atipic (AHUS) este o tulburare rară cauzată de activitatea cronică și excesivă într-o parte a sistemului imunitar normal numită sistemul complementului (partea sistemului imunitar care ucide în mod normal bacteriile și alte celule străine). Un sistem complementar hiperactiv dăunează vaselor de sânge mici și determină formarea de cheaguri de sânge peste tot în corp. Acest proces se numește microangiopatie trombotică (TMA). TMA poate deteriora multe organe, inclusiv creierul, rinichii și inima. Netratată, insuficiența renală se dezvoltă datorită acesteia. Unele tipuri de AHUS sunt determinate genetic, dar nu neapărat dezvoltate.

Incidența sindromului uremic hemolitic atipic

HUS atipic este de obicei determinat genetic și poate apărea la orice vârstă, dar afectează în principal nou-născuții, copiii peste 5 ani și adulții tineri. HUS atipic detectabil genetic se manifestă cu o șansă de aproximativ 50% în timpul vieții, de obicei la vârsta adultă tânără. De obicei apare din cauza sarcinii sau a unui fel de infecție, dar adesea boala este cauzată de factori necunoscuți. Așa-numitul HUS atipic mediat de complement este foarte rar, afectând doar unul până la doi din 1 milion de persoane. Raportul băiat/fată este aproape același la copii, în timp ce la adulți se observă o ușoară predominanță feminină.

Aproximativ 20 la suta din episoadele emergente de aHUS apar in timpul sarcinii. AHUS asociat sarcinii (care se estimează că apare la una din 25.000 de sarcini) apare de obicei din ziua 3 până în luna a 6-a după naștere, dar poate apărea mai devreme, chiar și în primul trimestru, din cauza factorilor de activare (cum ar fi infecțiile).

Astăzi, pot exista mulți pacienți cu insuficiență renală sau deja dializați în Ungaria ale căror rinichi au fost distruși din cauza HUS atipic. Cei implicați nu sunt neapărat conștienți de acest lucru, deoarece boala nu a fost cunoscută de mult timp. Se dovedește mai devreme sau mai târziu astăzi.

Cauzele sindromului uremic hemolitic atipic

În mod normal, corpul poate forma un cheag de sânge pentru a opri sângerarea, dar aHUS facilitează formarea cheagurilor de sânge, ceea ce duce la blocaje ale vaselor de sânge și la deteriorarea organelor. Acest lucru se datorează de obicei unei tulburări de reglare a căii alternative de activare a sistemului complementului (o parte foarte importantă a sistemului imunitar înnăscut care se găsește în plasma sanguină). Calea alternativă de activare joacă un rol important în controlul agenților patogeni. În condiții normale, acest sistem prezintă activitate spontană continuă, dar organismul îl ține sub control cu proteinele reglatoare. Funcția proteinelor reglatoare este, de fapt, de a preveni activarea complementului de a-și deteriora propriile celule prin controlul activității sale de fum. În HUS atipic, problema este cauzată de lipsa sau disfuncția proteinelor reglatoare ale sistemului complementului (pot fi implicate mai multe proteine reglatoare). Defecțiunea sistemului complementului provoacă leziuni endoteliului (stratul de celule care acoperă interiorul vaselor de sânge) și formarea de mici cheaguri de sânge care inundă corpul, rezultând disfuncții ale diferitelor organe.

Sunt cunoscute atât forme sporadice, cât și familiale (adică ereditare) ale AUS. Variația genetică singură nu este suficientă pentru ca boala să se dezvolte, de obicei necesită un anumit efect provocator. Aceasta poate fi o infecție sau o sarcină, dar în multe cazuri cauza bolii este necunoscută.

Un HUS atipic se poate dezvolta și pe baza unui mecanism autoimun: acesta se numește aHUS autoimun. Această formă a bolii poate fi confirmată la 6-56 la sută dintre pacienți, în funcție de locația geografică. Se caracterizează prin prezența autoanticorpilor care inhibă factorul H, regulatorul principal al căii alternative. Această formă a bolii nu este de obicei moștenită.

Simptomele sindromului uremic hemolitic atipic

Care sunt simptomele bolii renale?
Coronavirus: reprezintă, de asemenea, o amenințare gravă pentru rinichi
Semne ale unui chist renal
Lucruri surprinzătoare care vă pot deteriora rinichii
Cea mai dramatică consecință a diabetului
De ce cheagurile de sânge sunt periculoase?
O tulburare de coagulare a sângelui care poate duce la moarte
Plantele care cresc riscul de tromboză
O nouă modalitate de prevenire a atacurilor de cord
Tromboza venoasă profundă poate indica probleme grave

HUS atipic nu are o fază introductivă caracteristică (lipsa diareei sângeroase), procesul este de obicei cronic, intercalat cu recidive. Inițial, aveți simptome nespecifice, cum ar fi stare de rău și oboseală. Mai mult de jumătate dintre pacienți dezvoltă insuficiență renală, inclusiv boală renală în stadiu final.

Cele mai marcate diferențe se văd în rinichi, inimă și sistemul nervos. Pot exista confuzie, accident vascular cerebral, diverse probleme cardiovasculare. Rar, dar HUS atipic nu are un simptom caracteristic, boala este dezvăluită doar de histologie.

AHUS mediat de complimente este caracterizat clinic de debut latent, hipertensiune arterială pronunțată, fluctuație, simptome clinice variabile și descoperiri de laborator.

Diagnosticul sindromului uremic hemolitic atipic

În cazul insuficienței renale acute, trebuie luată întotdeauna în considerare posibilitatea apariției unui SHU. Boala este clinică Diagnosticul se bazează pe istoricul medical, semnele clinice și constatările de rutină de laborator.. Examinarea ulterioară a pacienților este un proces complex, care consumă mult timp și foarte costisitor, dar este esențial să stabilim un diagnostic precis pentru a selecta terapia potrivită. Acest lucru necesită, printre altele, o hemoleucogramă completă, frotiu de sânge periferic, teste de chimie și imunologie a sângelui, teste de coagulare, teste ADAMTS13, teste complementare și teste imagistice și alte teste. Testarea genetică se poate face, de exemplu, pentru a identifica factorii ereditari; un rezultat pozitiv poate necesita, de asemenea, un test de familie.

Testele pentru a clarifica originea bolii trebuie inițiate înainte de inițierea terapiei cu plasmă. Transplantul de rinichi la un pacient care a suferit leziuni renale permanente din cauza HUS anterioară ar trebui permis doar după o examinare genetică detaliată. În caz contrar, cel mai probabil vă va deteriora și noul rinichi.

Cursul sindromului uremic hemolitic atipic

HUS atipic mediat de complement are un curs sever, progresiv; în unele cazuri, pacienții sunt, de asemenea, predispuși la recidive. AHUS duce adesea la insuficiență renală în stadiul final fără tratament adecvat, rata mortalității este ridicată și, dacă transplantul de rinichi se efectuează sub protecție non-medicamentoasă, rinichiul transplantat este, de asemenea, foarte probabil să eșueze.

AUS, care apare în timpul sarcinii, este o formă extrem de malignă, fără tratament adecvat, provoacă insuficiență renală ireversibilă în 62 la sută din cazuri în decurs de o lună și în 76 la sută din cazuri pe termen lung. Cu un tratament adecvat, sarcina poate avea succes.

Tratamentul sindromului uremic hemolitic atipic

HUS atipic terapia sa se bazează pe înlocuirea în plasmă a factorilor lipsă, sau există deja un medicament care blochează sistemul complementar. Astfel, chiar dacă nu pot înlocui proteinele lipsă, pot totuși opri procesul. În bolile individuale, factorul timp este atât de important încât nu este timp să așteptați rezultatele tuturor testelor: în acest caz, o suspiciune aprofundată a bolii este suficientă pentru a începe tratamentul.

La adulți, tratamentul inițial este schimbul de plasmă. Orientarea este că pacienții adulți ar trebui să primească medicamente numai dacă cinci schimburi plasmatice consecutive nu au ca rezultat o îmbunătățire cu cel puțin 25% a funcției renale sau dacă a fost stabilit un diagnostic de SHU. În astfel de cazuri, medicamentul poate fi administrat dacă valorile hematologice s-au îmbunătățit altfel ca urmare a schimbului de plasmă. La copii, chiar și o suspiciune temeinică de SHU atipic este suficientă pentru a permite administrarea de medicamente. Acest lucru se datorează faptului că studiile care evaluează eficacitatea schimbului de plasmă în copilărie au arătat că copiii nu au murit ca urmare, dar rinichii lor au fost deteriorați permanent.

Dacă simptomele unui pacient se rezolvă prin schimb de plasmă sau transfuzie, tratamentele pot fi întrerupte, dar pacientul trebuie monitorizat în mod regulat. Dacă este nevoie de terapie medicamentoasă de la bun început, atunci sunt necesare și controale.

Dacă schimbul de plasmă nu este satisfăcător și mutația este confirmată, este necesară medicație. Medicamentul este o terapie simptomatică, oprește activarea complementului fără a afecta procesul de bază. De obicei, înseamnă tratament pe termen lung, care durează câteva luni sau ani, și menținut la mulți pacienți pentru restul vieții. Acest lucru se datorează faptului că proteinele lipsă sunt produse inițial de ficat, astfel încât deficiențele proteice determinate genetic sau anomaliile proteinelor pot fi de fapt rezolvate numai prin înlocuirea ficatului. Dacă acest lucru nu se face și sistemul complementului nu este blocat medical, nu are rost să înlocuiți un rinichi care s-a defectat din cauza HUS, deoarece noul rinichi se va defecta în același mod.

În cazul în care nu există mutație genetică sau nu poate fi verificată, trebuie acordată atenție întreruperii inhibitorului complementului după 1-2 ani de utilizare. După oprire, valorile rinichilor sunt monitorizate și, dacă se modifică, tratamentul este reluat imediat. Aceasta elimină insuficiența renală acută, iar funcția renală a pacientului poate fi din nou bună. Se poate încerca întreruperea tratamentului deoarece, deși boala este determinată genetic, este necesar un efect suplimentar pentru ca aceasta să se dezvolte. Dacă nu este cazul, nu va apărea HUS atipic. Întreruperea tratamentului se încearcă de obicei din două motive: pe de o parte, deoarece este unul dintre cele mai scumpe medicamente din lume (costul anual al tratamentului depășește 100 milioane HUF) și, pe de altă parte, deoarece sistemul complementar face parte din imunitatea înnăscută și joacă un rol important în protejarea împotriva infecțiilor.blocul nu este norocos.

Terapia pentru SHU atipic în timpul sarcinii este schimbul de plasmă, dar poate fi utilizată terapia medicamentoasă complementară. În plus față de boală, sarcina poate avea succes, fără consecințe pentru făt datorită transfuziei continue de plasmă, schimbului de plasmă și terapiei medicamentoase.

În forma de boală autoimună a aHUS, tratamentul primar este schimbul de plasmă și terapia imunosupresivă. Acesta din urmă se face din punct de vedere medical. În caz de simptome care pun viața în pericol, pe lângă terapia imunosupresivă, poate fi administrat un inhibitor complementar ca tratament de primă linie.

De asemenea, medicamentul trebuie utilizat pentru a preveni agregarea trombocitelor, coagularea sângelui și tromboza. Acest lucru se face de obicei cu aspirină cu doze mici și heparină cu greutate moleculară mică. În plus, sunt necesare alte terapii de susținere în cazurile severe: unii pacienți necesită îngrijire intensivă în secție, nutriție parenterală, ventilație mecanică și dializă. Echilibrul ionic, echilibrul acido-bazic, gestionarea corectă a tensiunii arteriale crescute și detectarea și tratarea posibilelor infecții sunt, de asemenea, importante. Suplimentarea cu acid folic este necesară și în timpul hemolizei.

În caz de insuficiență renală să fie tratat prin dializă pe terenul unui SHU transplantul de rinichi poate fi planificat numai după explorarea fondului genetic și a etiologiei moleculare a bolii.

Șanse de recuperare după sindromul uremic hemolitic atipic

Remisia hematologică este ușoară cu schimbul de plasmă, dar îmbunătățirea funcției renale este rareori observată., majoritatea pacienților vor avea boală renală în stadiu final. În cazul transplantului de rinichi datorat HUS atipic, rezultatul examinării genetice este esențial pentru selectarea terapiei optime.

Cu medicamentele antiinflamatoare complementare, cu cât începeți tratamentul mai devreme, cu atât mai mari sunt șansele de a vă restabili funcția renală. Rezultatele sunt cele mai bune atunci când au început în termen de 28 de zile. În caz de dializă pentru mai mult de trei luni, o biopsie renală poate decide dacă medicamentul trebuie administrat sau continuat.

Prevenirea sindromului uremic hemolitic atipic

Dacă o mutație confirmată este prezentă în familie, atunci înainte de a avea un copil, merită să verificați dacă mutația este prezentă și la viitoarea mamă. Deoarece un test simplu de screening nu oferă întotdeauna rezultate fiabile, testele genetice se fac de obicei. Dacă mutația este confirmată, trebuie evitate afecțiunile care pot fi toxice pentru rinichi. Dacă cei care suspectează ceva sunt suspectați, este recomandabil să solicitați un test de laborator, deoarece parametrii hematologici și valorile funcției renale vor dezvălui problema în timp.

Complicații ale sindromului uremic hemolitic atipic

Uremia hemolitică atipică poate provoca leziuni renale și insuficiență renală. Aceasta este o afecțiune în care rinichii încetează să mai funcționeze, organismul nu poate elimina substanțele dăunătoare și nu poate controla cantitatea de apă și substanțe vitale din organism.

Informatii utile

AHUS se numea TTP-HUS, boala nu putea fi distinsă de TTP. Abia mai târziu a devenit clar că mecanismele moleculare exacte ale celor două boli sunt diferite. Terapiile pentru TTP și aHUS au devenit duble atunci când s-a constatat că există alte cauze.

Vă mulțumim pentru ajutor la pregătirea acestui articol dr. Meadow to Marien, medicului șef al Departamentului Spitalului Unificat Sf. Ștefan și Sf. Ladislau.