Terapia antiretrovirală la pacienții cu HIV/SIDA

Până în prezent, HIV/SIDA este o boală incurabilă, dar s-a demonstrat că un număr din ce în ce mai mare de noi formulări asigură o inhibare eficientă a reproducerii virale. Cu un număr scăzut de virusuri serice, este posibilă reconstituirea sistemului imunitar și asigurarea unei protecții adecvate împotriva infecțiilor oportuniste. Toate acestea au dus la o reducere drastică a datelor privind morbiditatea și mortalitatea celor infectați. Cu toate acestea, efectele benefice sunt asociate cu efecte secundare toxice severe, uneori activitate și tolerabilitate suboptimă, precum și dezvoltarea rezistenței virale.

HIV (virusul imunodeficienței umane) determină depleția limfocitelor CD4 + să afecteze atât imunitatea celulară cât și cea umorală, permițând astfel dezvoltarea infecțiilor oportuniste și a tumorilor oportuniste. ART adecvat determină cantitatea de virus HIV cu testele de încărcare virală ultrasensibilă disponibile (limită detectabilă în plasma plasmatică HIV-ARN 10, aceasta implică un număr mare de posibilități de mutație și mutații reale, prin urmare, controlul viral eficient necesită o combinație, ART eficientă cu agenții. la dispoziția noastră, acest lucru este acum fezabil.

Clasele de medicamente antiretrovirale

Replicarea virală poate fi inhibată de medicamentele disponibile în prezent în două puncte, transcrierea inversă și nivelurile enzimei proteazei virale. Inhibarea transcrierii inverse poate fi realizată cu analogi nucleozidici, analogi nucleotidici și non-nucleozide.

Inhibitori ai nucleozidelor de transcriptază inversă, NRTI

Odată ce HIV a intrat în celula țintă, enzima transcriptază inversă transcrie ARN-ul care conține informațiile despre virus într-o catenă ADN, care este apoi completată de ADN complementar și integrată aleatoriu în lanțul ADN al celulei prin integrază virală. În acest fel, la activarea unei celule infectate latent, ADN-ul viral este de asemenea activat, virusul începe să se înmulțească și apare progresia bolii. NRTI se trifosforilează la intrarea în celula infectată, se leagă de situsul activ al enzimei revers transcriptază și inhibă transcripția ca o legătură falsă.

INRT-urile sunt în general bine absorbite și au o toxicitate moderată. Pot fi combinate bine între ele și cu alți compuși activi. Acesta este cel mai vechi grup de medicamente utilizate.

Grupul este în general caracterizat prin inhibarea ADN polimerazei mitocondriale pentru a provoca insuficiența funcțională a mitocondriilor. În celulă se dezvoltă o afecțiune cu deficit de energie, ceea ce explică unele dintre efectele secundare: mielopatie, miopatie, neuropatie periferică, pancreatită, steatoză hepatică, cetoacidoză.

Alte reacții adverse: anemie, cefalee, stare de rău, oboseală, stomatită ulcerativă, reacție de hipersensibilitate, greață, diaree, enzime hepatice crescute.

Inhibitor al nucleotidelor transcriptazei inverse, NtRTI

Reprezentantul acestui grup folosit astăzi este tenofovir. Tenofovirul este un analog nucleotidic aciclic care este metabolizat intracelular în tenofovir difosfat și inhibă competitiv transcriptaza inversă ca terminator al lanțului. În general bine tolerat. Efecte secundare: greață, vărsături, diaree, flatulență.

Nume	Numele protejat	Prescurtare	Doza
Tenofovir	Viread	TFV	1x300 mg

Inhibitori non-nucleozidici ai transcriptazei inverse, NNRTI

Acest grup include compuși cu structuri chimice diferite, dar au în comun faptul că se leagă cu afinitate ridicată la enzima transcriptază inversă, care, schimbându-și configurația, îi inhibă funcția. Dezavantajul lor este că sunt foarte sensibili la mutațiile revers transcriptazei, o singură mutație poate provoca ineficiență tuturor membrilor grupului.

Compuși care funcționează bine împreună, acționează sinergic și aditiv cu NRTI.

Compuși foarte absorbiți, moderat toxici.

Un efect secundar tipic al grupului este tratamentul 2-5. erupție cutanată care apare rar în timpul săptămânii, cauzând rareori întreruperea tratamentului.

Alte reacții adverse: funcție hepatică anormală, reacții adverse ale sistemului nervos central (tulburări de somn, coșmaruri, concentrare afectată), dar acestea dispar în 2-4 săptămâni.

Inhibitori de protează, PI

Proteaza HIV descompune poliproteina virionului în enzime virale și proteine structurale. Inhibarea enzimei produce virusuri care nu sunt potrivite pentru infecție. IP-urile se leagă de locul activ al proteazei și astfel inhibă enzima. De obicei sunt molecule mari, deci absorbția lor nu este ideală. Acestea sunt metabolizate de izoenzima citocromului CYP 3A4 hepatic, care este extrem de importantă pentru interacțiunile medicamentoase.

Acest lucru este cel mai pronunțat cu ritonavir. Farmacocinetica favorabilă a ritonavirului este exploatată în terapie atunci când este combinată cu un alt PI. Minidozele de ritonavir permit celui de-al doilea agent să fie utilizat la o doză mai mică și pe o perioadă mai lungă de timp, cu niveluri eficiente, mai mari și mai durabile de medicament inhibitor decât singur.

Toate acestea duc la o supresie mai sigură și mai eficientă a virusului și, nu în ultimul rând, pacientul trebuie să ia mai puține tablete, mai rar, iar efectele secundare sunt mai puțin frecvente și mai ușoare.

Efectele secundare grave sunt de așteptat pentru IP. Cele mai frecvente efecte secundare cronice sunt lipodistrofia, colesterolul seric ridicat și trigliceridele. O leziune vizibilă, aproape asemănătoare stigmatizării, se poate dezvolta pe față, membre, regiunea gluteală, cu dispariția țesutului adipos pe lângă obezitatea de tip central. La unii pacienți, se dezvoltă o „cocoașă de bizon” în gât.

Diabet zaharat insulinodependent, anemie, insuficiență hepatică, cetoacidoză, calculi renali (pentru indinavir).

Terapia combinată

Până în prezent, nu avem un medicament eficient cu care să obținem un efect antiretroviral de durată pe cont propriu, astfel încât tratamentul acceptat în prezent este terapia combinată. Se pune întrebarea când, în ce combinație pentru a începe tratamentul pacientului. Dacă introducem ART devreme, trebuie să ne gândim la dezvoltarea rezistenței virale timpurii, o alegere limitată de medicamente, efecte secundare pe termen lung, care sunt încă necunoscute astăzi. Dacă așteptăm mult timp, cantitatea de virus va fi foarte mare, mutațiile vor fi mai frecvente, iar deteriorarea sistemului imunitar poate apărea într-o măsură care, în ciuda suprimării virale susținute, poate fi corectată doar într-o măsură limitată. Responsabilitate serioasă și „artă” la momentul potrivit, în măsura corectă, pentru a adapta alegerea tratamentului. Cu toate acestea, toate acestea pot fi realizate numai cu un pacient cooperant, iluminat, care dorește tratament, efectuează medicamente exacte, regulate și teste de control, este conștient de efectele așteptate și de efectele secundare, adică este gata să introducă medicamente.

Decizia de a începe terapia se bazează pe starea clinică a pacientului, starea imunitară și cantitatea de HIV. Inițierea ART în sindromul HIV acut, infecția HIV simptomatică și pacienții asimptomatici cu număr de limfocite CD4 200-350/mm 3 și/sau | etichete ->