Jo Marchant:
Antibiotice toxice

Tradus, extras:Mezei Elmira

Surse:Marchant J. Când antibioticele devin toxice. Natură. 22 martie 2018; 555 (7697): 431-433. doi: 10.1038/d41586-018-03267-5.

O persoană obișnuită prinde o infecție respiratorie mică, un medic îi prescrie „cel mai nou, cel mai bun, cel mai puternic” antibiotic și, câteva săptămâni mai târziu, coboară o vreme din motive necunoscute, suferă de boli mintale, se descompune. sau doar moare. Dacă ar fi știut acest lucru, s-ar fi înlocuit cu o vitamină și o spută.

Cercetătorii întreabă de ce fluorochinolonele provoacă efecte secundare rare, foarte grave?

Miriam van Staveren a plecat în vacanță în Insulele Canare în 2014 și s-a infectat. I-au durut urechile și expresiile faciale, așa că a mers la medicul din stațiunea de vacanță, care i-a dat un tratament de șase zile pentru popularitatea ei., levofloxacină fără antibiotice. Trei săptămâni mai târziu, după întoarcerea la Amsterdam, călcâiul lui Ahile a început să doară, urmat de genunchi și umeri. A avut dureri ascuțite la picioare și picioare, precum și oboseală și depresie. „Mă îmbolnăvesc”, spune el. „Am avut o durere constantă”. Acest stagiar în vârstă de 61 de ani, care era un jucător de tenis activ și naturalist înaintea lui, cu greu putea merge acum. El nu putea decât să urce pe scară. De atunci, a vizitat o mare varietate de specialiști. Unii au crezut că simptomele sale sunt psihosomatice. Alții au fost diagnosticați cu fibromialgie sau sindrom de oboseală cronică. Cu toate acestea, pentru Van Staveren, nu există nicio îndoială despre ce vorbește. Asigurați-vă că antibioticul v-a otrăvit corpul. Și nu ești singur. Levofloxacina este o a fluorochinolonă care este unul dintre cele mai frecvent prescrise antibiotice din lume. În Statele Unite, în 2015, 32 de milioane de astfel de rețete au fost prescrise de medici.

Dar fluorochinolonele au o reputație proastă pentru un procent mic de oameni. Pe unele site-uri și grupuri de facebook (cum ar fi Floxie Hope sau My Quin Story), mii de oameni care s-au îmbolnăvit după ce au luat-o își împărtășesc experiențele. Mulți oameni descriu un stat devastator și progresist către care tulburări psihiatrice și senzoriale, probleme musculo-scheletice și ale sistemului nervos caracteristicile.

De zeci de ani, autoritățile de reglementare și comunitatea medicală s-au arătat sceptice cu privire la modul în care un antibiotic de scurtă durată poate provoca astfel de efecte secundare severe și prelungite. Dar, datorită campaniei persistente a victimelor, ceva s-a schimbat în 2008. FDA (Administrația Americană pentru Alimente și Medicamente) a lansat primul avertisment serios despre fluorochinolone, care a fost urmat de alte câteva. Printre efectele secundare se numără ruperea panglicii și a leziuni ireversibile ale nervilor a fost, de asemenea, inclus.

În 2016, FDA a aprobat existența unui sindrom potențial permanent numit FQAD (dizabilitate asociată cu fluorochinolonele) și medicamentul a fost doar infecții severe recomandat. Canada a urmat această practică în 2017, iar în Europa vom testa acest an. Fluorochinolonele sunt, de asemenea, antibiotice valoroase și sunt sigure pentru majoritate.

Cu toate acestea, acestea sunt atât de răspândite și adesea înregistrate încât doar în SUA pot afecta sute de mii de oameni efecte secundare adverse. Intoxicația cu fluorochinolonă arată un exemplu clar că antibioticele nu doar microbiomul, ci celulele umane poate fi, de asemenea, grav deteriorat.

Latura întunecată a fluorochinolonelor

Antibioticele chinolonice au fost dezvoltate în anii 1960. Ei ucid bacteriile pentru a bloca enzimele care, în condiții normale, sunt părți ale replicării ADN-ului.

În anii 1980, cercetătorii au adăugat atomi de fluor la structura chinolonelor. Acest lucru a permis acestor medicamente să pătrundă în țesuturile din tot corpul, inclusiv în sistemul nervos central. Acest lucru le-a făcut și mai eficiente în tratarea infecțiilor bacteriene. Anumite fluorochinolone aprobate de FDA au fost retrase în curând de pe piață după ce au apărut o serie de efecte secundare grave și decese.

Trovafloxacina, care a fost retrasă în 1999, a provocat malformații, de exemplu. Datorită eficacității lor, au devenit în curând populare în tratamentul infecțiilor bacteriene severe și moderate. Pentru soldații americani stați în Golful Persic în anii '90 ciprofloxacină (cipro) în caz de contact cu sporii de hernie.

În 2001, în urma atacurilor teroriste care amenința febra aftoasă, vânzările de chiparoși au crescut și CDC a propus un ciclu de 60 de zile. Dar până atunci au apărut probleme. În 1998, americanul Stephen Fried a publicat o carte intitulată Bitter Pills despre reacția neurologică severă și de lungă durată a soției sale ofloxacin.

Cartea i-a ajutat pe celelalte victime să-și facă conturile. Într - un astfel de forum din 2001, mai mult de 5000 de rapoarte de caz volt. Regretatul Jay Cohen, pe atunci psihiatru la Universitatea din California, i-a contactat pe rând pe acești oameni și a publicat 45 de studii de caz (1). Cohen a avertizat că unii oameni nu ar trebui să ia fluorochinolonele după ce au luat fluorochinolone. Probleme grave s-au dezvoltat în mai multe organe, care a apărut curând și a durat luni sau ani.

Munca lui Cohen nu a fost luată în serios în acel moment, deoarece a lucrat pe forumuri online. Dar cazurile reclamanților și petițiile pacienților au continuat.

Între 1980 și 2015, FDA a disponibil în continuare mai mult de cinci fluorochinolone diferite. Zeci de mii de pacienți cu 60.000 de rapoarte de „evenimente adverse grave” (cele mai frecvente sunt ruptura ligamentului, probleme neurologice și psihiatrice) și 6575 halet. Conform FDA, cazurile de medicamente, medicii și recomandările utilizatorilor nu sunt potrivite pentru a trage concluzii.

Cu toate acestea, este adevărat că au existat mai multe reclamații cu privire la fluorochinolone decât cu alte antibiotice utilizate pe scară largă. Și se estimează că reacțiile adverse adverse sunt raportate doar 1-10%!

În 2008, FDA a emis un avertisment cu privire la ruperea panglicii de pe ambalajul medicamentelor; Și în 2013, a adăugat, de asemenea, leziuni ireversibile ale nervilor. Pe măsură ce numărul avertismentelor a crescut, pacienții au intentat procese împotriva producătorilor de medicamente, susținând că nu au fost informați corespunzător despre riscuri. Răniții au câștigat unii dintre ei, iar mulți sunt încă în curs de desfășurare. Producătorii susțin că au gestionat corect riscurile și lucrează cu FDA pentru a actualiza etichetele.

În noiembrie 2015, a fost votat de FDA handicap asociat cu fluorochinolonele, Pe scurt, FQAD este utilizat ca acceptare a bolii. Decizia s-a bazat pe 178 de cazuri clare în care alte oamenii complet sănătoși au luat fluorochinolonă pentru o infecție nesemnificativă și ați suferit daune grave, potențial ireversibile (2).

Afectarea mitocondrială

Beatrice Golomb de la Universitatea din California lucrează de zeci de ani cu persoane deteriorate de fluorochinolone. Primul său caz a fost un ofițer de poliție pe nume David Melvin, care a mers mult cu bicicleta până atunci, dar levofloxacină după ce a ales în 2007 forțat într-un scaun cu rotile. Există dovezi din ce în ce mai mari că fluorochinolonele afectează motorul celulelor, mitocondrii, care a evoluat din celule simbiotice, asemănătoare bacteriilor, cu milioane de ani în urmă.

Acest tip de afectare poate afecta fiecare celulă din corp, ceea ce explică de ce pot apărea atât de multe simptome și de ce starea se agravează în timp.

S-a dovedit, de exemplu, că este aminoglicozide ele pot provoca deshidratare prin deteriorarea mitocondriilor celulelor de păr din ureche (3). Collins și colegii au arătat că este antibioticele sunt adesea medicamente mitocondriale, dar a fost o surpriză pentru ei că se apropiau de chinolonele au fost cele mai dăunătoare efecte.

În 2010, Yvonne Will, toxicologă la Pfizer Pharmaceuticals, a raportat efectele daunelor mitocondriale în stadiile incipiente ale dezvoltării medicamentelor (5). Conform rezultatelor sale, acest efect există cu unele antibiotice, dar nu și cu altele. Totul este testat de ei fluorochinolona a afectat puternic celulele ficatului uman.

Una dintre probleme este că nu există o metodă de măsurare fiabilă și exactă pentru detectarea daunelor și nici măcar nu știm exact cum funcționează efectul de deteriorare a celulei.

Un studiu din 1996 (6) a raportat că a ADN cipro se sparge cauzele în mitocondrii. Cu toate acestea, biochimistul Neil Osheroff, care studiază fluorochinolonele, este dedicat acestui rezultat. El și-a efectuat propriile teste și a constatat că fluorochinolonele administrate în doze terapeutice au avut un efect foarte mic asupra ADN-ului uman (7).

Hematologul Charles Bennett, directorul Rețelei de Sud privind reacțiile adverse. Această instituție sponsorizată de stat lucrează cu persoane cu fluorochinolone din 2010.

La o conferință de anul trecut, Bennett a raportat date preliminare care ar putea explica de ce doar anumite persoane dezvoltă efecte secundare severe. 24 neuropsihiatrice (pierderea memoriei, atacuri de panică, depresie) și a arătat că 13 din 13 (57%) pacienți au avut o variație genitală care a fost prezentă doar la 9% din populația totală. (Și cum rămâne cu 43% din resturi? - Nota S.) Această mutație poate provoca acumularea unor niveluri periculos de mari ale medicamentului în celule. În prezent, alte 100 de persoane sunt supuse unui astfel de studiu. Dacă rezultatul este reproductibil, ar putea duce la un test genetic pentru a determina cine nu ar trebui să ia aceste antibiotice.

Suportul lipsește

Unele teste de laborator sugerează că antioxidanții adăugați la medicamente reduc efectul mitocondrial. Numeroși cercetători lucrează pentru a găsi soluții, dar cercetarea necesită un fundal financiar serios și este dificil de obținut în cazul unui grup de medicamente care sunt uneori diagnosticate în infecții care pun viața în pericol. Aceasta este, de asemenea, o problemă comună: există puține sponsorizări pentru studiile de farmacovigilență. Potrivit lui Bennett, testarea medicamentelor pe piață după ani nu este o prioritate.

O altă problemă este că oamenii de știință sunt reticenți în publicarea rezultatelor care denaturează natura drogului. Există o lungă istorie a sancțiunilor împotriva profesioniștilor care dezvăluie astfel de rezultate. Merck, o companie farmaceutică, a distribuit o listă de e-mail a medicilor care au criticat medicamentul antiinflamator Vioxx (rofecoxib), care a fost legat de un risc crescut de infarct și accident vascular cerebral. Acest e-mail conținea o listă, iar numele medicilor erau însoțite de cuvinte precum „neafiliat”, „neafiliat” sau „incredibil”. E-mailul a fost prezentat în procesul din 2009 privind Regatul Unit. (Merck nu a răspuns cererii revistei Nature de a comenta incidentul.) Tacticile agresive sunt o mare problemă, spune Bennett. În trecut, el a fost amenințat și cu medicamente.

Incidența fluorochinolonelor nu a scăzut între 2011 și 2015. Aceasta înseamnă că avertismentele oficiale nu s-au dovedit suficiente pentru ca medicii să scrie mai puține dintre ele. Avertismentele de pe ambalaj sunt de aprox. s-au schimbat de șapte ori în ultimii 4-5 ani. Acest lucru este dificil de urmat de medici. Cu toate acestea, în 2016-2017, un aprox. 10% reducere.

Între timp, Staveren din Amsterdam se plânge că, în ciuda stării sale medicale, până acum nu a reușit să găsească un medic care să-l creadă. El așteaptă ca Comisia Europeană a Medicamentului să ia o decizie și să facă cunoscute recomandările sale. El speră că acest lucru va urma FDA în introducerea avertismentelor. "Oricât de rare ar fi, medicii trebuie să fie conștienți de aceste riscuri." „Vreau ca avertismentele să meargă peste tot și să le iau în serios”.

Proiectare web, editor, întreținător: Gábbor Szendi
Proiectare web responsabilă: Attila Poroszkai

Copierea sau primirea neautorizată a conținutului site-ului web încalcă drepturile de autor.

Jo Marchant: Antibiotice toxice

Jo Marchant:
Antibiotice toxice