Corelarea tulburărilor de somn cu severitatea ficatului gras non-alcoolic și rezistența la insulină

Mecanismele din spatele asocierii dintre NAFLD și tulburările de somn sunt complexe, în reglarea cărora factorii genetici joacă același rol ca alternanța ciclică a întunericului/luminii. Corelația dintre diferențele genelor de ceas și degenerarea ficatului gras a fost demonstrată în diferite modele de rozătoare.

somn

Ficatul gras nealcoolic (NAFLD) este una dintre cele mai frecvente boli cronice ale ficatului, considerată atât o cauză, cât și o consecință a sindromului metabolic. NAFLD este asociat cu o serie de afecțiuni hepatice și non-hepatice, cum ar fi ciroză, boală hepatică în stadiu final, carcinom hepatocelular, boli cardiovasculare sau diabet. Factorii de risc pentru NAFLD includ obezitatea, malnutriția și inactivitatea fizică, iar purtarea anumitor variante genetice (o alelă rară în gena PNPLA3) poate juca un rol în dezvoltarea acesteia. Tulburările de somn au fost, de asemenea, asociate cu o incidență crescândă a NAFLD. „Ceasul circadian”, care este centrat în hipotalamus, are o mare importanță în reglarea căilor metabolice.

Mecanismele din spatele asocierii dintre NAFLD și tulburările de somn sunt complexe, în reglarea cărora factorii genetici joacă același rol ca alternanța ciclică a întunericului/luminii. O corelație între diferențele genelor de ceas și degenerarea ficatului gras a fost demonstrată în diferite modele de rozătoare. În ceea ce privește genele de ceas, șoarecii homozigoti mutanți sunt hiperfagi, obezi și prezintă hiperglicemie, hiperlipidemie și steatoză. Reversul este, de asemenea, adevărat: o dietă bogată în calorii modifică funcția ceasului circadian al mamiferelor.

Supărarea ritmului circadian determină o perturbare a metabolismului glucozei-insulinei, modificând apetitul și nivelurile hormonale asociate. Analiza metabolomului uman a indicat faptul că 15% din toți metaboliții plasmatici se află sub controlul orelor circadiene, dintre care o proporție semnificativă sunt acizi grași.

La om, oboseala asociată cu NAFLD a fost observată independent de ciroză, care a fost asociată anterior cu somnolența diurnă, dar și cu markeri biochimici și histologici de severitate a bolii și rezistență la insulină (IR). Recent, scăderea timpului de somn și o calitate mai slabă a somnului au fost identificate ca un factor de risc pentru NAFLD la un grup de pacienți de vârstă mijlocie. Într-un studiu pilot, hormonul ritmului circadian, melatonina, a fost utilizat ca antioxidant în tratamentul NAFLD, care s-a dovedit a avea un efect benefic asupra nivelurilor de enzime hepatice.

În ciuda datelor crescânde la animale, se știe puțin despre rolul reglării ciclului somn-veghe în patogeneza NAFLD.

Prin urmare, autorii au analizat în mod sistematic parametrii cantitativi și calitativi ai somnului, dinamicii consumului de alimente și somnolenței intraday în raport cu parametrii biochimici și histologici ai severității bolii, cu implicarea pacienților cu NAFLD.

Pacienți și metode

Cohorta de studiu a constat din 46 de pacienți la care NAFLD a fost confirmată prin biopsie. NAFLD a inclus următoarele subgrupuri: steatoză simplă (n = 12) și steatohepatită nealcoolică (NASH; n = 34). În plus, un grup de control de 22 de persoane de subiecți sănătoși a participat la studiu. Participanții au fost membri ai cohortei Basel NAFLD (n = 89), dintre care 46 de persoane care au contribuit la un studiu de somn au fost incluse în prezenta analiză. O mediană de 4 ani a trecut între biopsie și examinarea somnului.

Criteriile de excludere au fost considerate a fi consumul de alcool mai mare de 40 de grame (bărbați) sau 20 de grame (femei) pe zi sau alte boli hepatice coexistente.

Calitatea și cantitatea somnului au fost evaluate folosind următoarele chestionare specifice: Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI) [22], Epworth sleepiness scale (ESS), scale de afectivitate pozitivă și negativă (PANAS) și Munich Chronotype Questionnaire (MCTQ). Chestionarul legat de masă a acoperit frecvența, calendarul și calitatea meselor.

Următoarele au fost evaluate în cadrul testelor de laborator: glucoză din sânge, insulină, rezistență la insulină, test de toleranță orală la glucoză (OGTT) și enzime hepatice.

Rezultate

În comparație cu controalele, pacienții cu NAFLD au avut un timp mediu mai lung pentru a adormi (26,9 min față de 9,8 min), iar durata somnului sa dovedit a fi mai scurtă (6,3 h față de 7,2 h). Calitatea somnului este inadecvată (Pittsburgh Sleep Quality Index 8.2 vs. 4.7), care este însoțită de o schimbare a afectivității. Frecvențele meselor s-au deplasat spre orele de noapte. La pacienții cu NAFLD, somnolența intraday este semnificativ corelată cu enzimele hepatice (GOT, GPT) și rezistența la insulină (HOMA-IR), indiferent de ciroză, cu toate acestea, același lucru nu se poate spune pentru controalele sănătoase. În cazurile de fibroză, somnolența în timpul zilei este asociată cu severitatea fibrozei.

Concluzii

Pe baza datelor studiului, tulburările de somn la pacienții cu NAFLD pot fi caracterizate calitativ și cantitativ. Gradul de somnolență din timpul zilei s-a corelat cu parametrii care indică severitatea bolii. Observațiile sugerează că somnul, precum și momentul mesei pot juca un rol fiziopatologic în patogeneza NAFLD umană. Având în vedere toate acestea, sunt necesare studii suplimentare pentru validarea tulburărilor de somn cu mijloace obiective. În plus, sunt necesare studii de intervenție pentru a analiza rolul managementului ciclului somn-veghe în gestionarea NAFLD.

Sursa: Bernsmeier C și colab. Perturbarea somnului și somnolența în timpul zilei corelate cu severitatea bolii și rezistența la insulină în boala hepatică grasă nealcoolică: o comparație cu controalele sănătoase. Plus unu. 2015; 10: e0143293.