Rezultatele cercetărilor recente privind infecția gripală

Cercetătorii lucrează deja la dezvoltarea unui vaccin antigripal care să ofere protecție pe tot parcursul vieții, dar s-au făcut noi cercetări și cu privire la riscurile cazurilor la vârstnici și metodele de prezicere a gravității infecției.

Un nou tip de vaccin poate oferi protecție pe tot parcursul vieții împotriva gripei

Noi cercetări de la Centrul de Virologie Nebraska sugerează că un vaccin combinat produs din genele celor patru tulpini majore de gripă ar putea oferi o protecție largă împotriva infecției cu gripă.

Ca urmare a noului tip de vaccin, animalele experimentale au supraviețuit dozelor letale din cele șapte tipuri de virus gripal, iar animalele care au primit o doză mai mare de vaccin nu s-au îmbolnăvit. În schimb, șoarecii cărora li s-a administrat vaccinul antigripal tradițional au fost toți infectați cu aceleași tulpini de virus, adică agenții patogeni au evitat cu succes răspunsul imun provocat de tipul tradițional de vaccin.

Cercetătorii își propun să dezvolte un vaccin care ar trebui utilizat o singură dată și să ofere protecție pe tot parcursul vieții. Deși eficacitatea noii abordări nu a fost încă demonstrată la om, liderul cercetării spune că pare a fi o modalitate promițătoare de a dezvolta un vaccin universal împotriva gripei.

„Programele și tehnologiile de vaccinare antigripală utilizate în prezent reduc numărul de infecții cu 4,75 la sută și numărul spitalizărilor cu 6,9 la sută. Nu ne îndoim că nu este nevoie de noi tehnologii de vaccinare mai eficiente. ”

Deoarece virusul gripal muta rapid și oamenii, animalele și păsările transportă adesea agentul patogen asimptomatic, este dificil să dezvolți un vaccin care să-și păstreze eficacitatea pe termen lung. Vaccinul convențional antigripal conține un virus atenuat sau ucis care funcționează prin declanșarea unui răspuns imun împotriva hemaglutininei (HA).

Vaccinul ideal împotriva gripei oferă imunitate rentabilă, ieftină, pe termen lung, necesită puține injecții și este eficient împotriva tuturor variantelor virusului.

În schimb, principala problemă cu vaccinarea convențională este că este dificil de prezis care tulpini vor provoca cele mai multe infecții în următorii ani, dificultăți în producția și transportul în condiții de siguranță, furnizarea în timp util de provizii adecvate și tratamentul deficitar al persoanelor în vârstă. ceea ce crește și mai mult riscul deja ridicat în această populație.

Eficacitatea vaccinurilor convenționale este mai mică de 60% dacă vaccinul corespunde tulpinii circulante în prezent și chiar mai mică dacă majoritatea infecțiilor nu sunt cauzate de acea tulpină decât cea găsită în vaccin. Experții spun că vaccinul universal împotriva gripei ar putea fi eliberat în perioada 2020-2025.

Rezultatele cercetării unui nou agent anti-gripal sunt favorabile

Compania care dezvoltă substanța activă baloxavir marboxyl a anunțat că noua substanță activă a redus semnificativ timpul necesar pentru ca simptomele gripei să se amelioreze.

Într-un studiu clinic CAPSTONE-2 de fază 3 comparativ cu placebo, timpul până la ameliorarea simptomelor a fost de 73,2 ore în grupul cu baloxavir marboxil, comparativ cu 102,3 ore în grupul placebo. A fost evaluat la pacienții cu risc crescut de a dezvolta complicații grave (peste 65 de ani, afecțiuni comorbide, cum ar fi astmul bronșic, boli pulmonare cronice, obezitate sau boli de inimă).

În general, subiecții au fost bine tolerați cu baloxavir marboxil, fără probleme de siguranță. Produsul testat a fost dezvoltat de Shionogi și este deja comercializat în Japonia sub numele de Xofluza.

Acesta este un prim studiu de faza 3 care a demonstrat un beneficiu semnificativ, clinic semnificativ in grupul cu risc ridicat de pacienti. Cercetarea susține, de asemenea, beneficiile utilizării baloxavir marboxil și am dori să discutăm aceste date cu personalul de reglementare cât mai curând posibil ”, a declarat șeful de dezvoltare a produselor Genentech.

Studiul CAPSTONE-2 a arătat, de asemenea, că baloxavir marboxil a fost eficient împotriva gripei A/H3N2 și a tipului B (reducând timpul până la apariția simptomelor infecției (durata mediană comparativ cu placebo de la 75,4 ore față de 100,4 ore și respectiv 74 de ore). Studiul a confirmat, de asemenea, că tratamentul cu baloxavir-marboxilil a atenuat simptomele infecției gripale într-un timp mai scurt în populația totală de pacienți comparativ cu oseltamivir (73,2 ore vs. 81,0 ore). Într-o subpopulație de pacienți cu oseltamivir, baloxavir marboxil a fost semnificativ mai eficient decât oseltamivir în reducerea timpului până la ameliorarea simptomelor (durata mediană de 74,6 ore vs 101,6 ore).

Baloxavir marboxil a fost mai eficient decât placebo și oseltamivir în ceea ce privește criteriile finale secundare, inclusiv reducerea duratei vărsării virale (durata mediană de 48,0 ore față de 96,0 ore). Utilizarea antibioticelor a fost mai mică în timpul tratamentului cu maroxil cu baloxavir și incidența complicațiilor legate de gripă a fost mai mică decât în grupul placebo (3,4% și 2,8% față de 7,5% și respectiv 10,4%).

Incidența evenimentelor adverse a fost, de asemenea, mai mică în grupul baloxavir marboxil (25,1%) decât în grupul placebo (29,7%) sau în grupul oseltamivir (28,0%).

Baloxavir marboxil este un produs oral cu doză unică pentru pacienții cu vârsta de peste 12 ani, primul dintr-o nouă clasă de medicamente antivirale, cu un mecanism de acțiune fundamental diferit de produsele comercializate în prezent. Se așteaptă ca FDA să decidă la sfârșitul lunii decembrie să permită comercializarea baloxavir marboxil în Statele Unite.

Un marker viral descoperit recent poate ajuta la prezicerea gravității unei infecții gripale

Noi cercetări din revista PLOS Pathogens au descoperit că virusurile gripale conțin material genetic defect care poate activa sistemul imunitar, iar concentrațiile mai mici ale acestor molecule pot agrava evoluția gripei.

Continut Asemanator

Diferențele dintre vaccinurile împotriva coronavirusului

Coronavirus - Vaccinul experimental Pfizer și Biontech poate fi eficient nouăzeci la sută

În Germania se pregătesc o cantitate record de vaccinări pentru sezonul gripal

Infecția gripală este deosebit de periculoasă la sugari, vârstnici și la cei cu comorbidități, dar uneori se dezvoltă și infecții severe la persoanele care sunt altfel sănătoase, sugerând că există mai multe tulpini virulente și mai puțin virulente care circulă în fiecare an. Markerii legați de gravitate au fost deja identificați pentru unele tulpini, dar un marker general care ar putea fi utilizat pentru mai multe tulpini ar fi mai util.

Pentru a identifica acest marker, cercetătorii de la Centrul Național Spaniol pentru Biotehnologie și-au concentrat studiile asupra genomului viral defect. Aceste molecule, care sunt alcătuite din ARN viral deficitar, se găsesc în multe tulpini de virus gripal. Cercetările anterioare sugerează că la animalele experimentale infectate, aceste molecule activează sistemul imunitar și afectează astfel severitatea infecției.

Cercetătorii au infectat culturi de celule umane și de șoarece cu diferite tulpini de gripă A H1N1. Rezultatele experimentului au confirmat că tulpinile care au condus la acumulare mai mică de DVG (genom viral defect) au avut un curs mai sever de infecție la șoarecii experimentali.

Cercetătorii au analizat, de asemenea, genomurile din probele recoltate de la pacienții care au avut o infecție severă sau fatală în timpul pandemiilor de gripă porcină din 2009 sau ulterioare. Aici, cercetătorii au descoperit că tulpina H1N1, care provoacă infecții severe, a avut o acumulare DVG semnificativ mai mică decât tulpina care a cauzat simptome mai ușoare.

În general, rezultatele susțin că nivelurile scăzute de DVG pot fi un predictor al unui risc mai mare de infecție severă și pot fi utilizate în cercetări ulterioare pentru a prezice severitatea gripei și în elaborarea de orientări și strategii terapeutice și de prevenire.

Rezultatele cercetărilor privind noul medicament antigripal sunt încurajatoare

Rezultatele studiului de fază 2b Topază susțin că pimodivirul (JNJ-63623872) a redus semnificativ încărcătura virală pe parcursul a șapte zile de tratament comparativ cu placebo la pacienții adulți cu gripă A necomplicată.

Pacienții tratați cu pimodivir și oseltamivir au avut, de asemenea, încărcături virale semnificativ mai mici decât pacienții tratați cu pimodivir singur.

Datele din obiectivul principal al studiului au demonstrat că pimodivirul a redus semnificativ ASC a încărcăturii virale. Nu a fost observat niciun risc semnificativ de siguranță în studiu, diareea și greața fiind cele mai frecvent raportate reacții adverse. Diareea a fost mai frecventă la pacienții tratați cu pimodivir 600 mg (în monoterapie sau în asociere) decât la pacienții tratați cu 300 mg sau placebo.

Pimodivir a fost desemnat ca eliberare accelerată de FDA în martie 2017, deoarece este o deficiență în tratamentul pacienților cu gripă, în special la pacienții spitalizați sau când pacientul prezintă un risc ridicat de a dezvolta complicații. Testele de fază 3 au început în a doua jumătate a anului 2017.

„Gripa este una dintre cele mai grave amenințări la nivel mondial pentru sănătatea publică de astăzi și există un risc semnificativ din cauza dezvoltării rezistenței antivirale și a lipsei de medicamente disponibile pentru pacienții spitalizați cu gripă. Pimodivir este conceput pentru a oferi o opțiune terapeutică pentru acești pacienți ”, a declarat vicepreședintele companiei de dezvoltare a medicamentelor.

Pimodivir este primul membru al unei noi clase de medicamente, un inhibitor al subunității PB2 a complexului polimerazic gripal A. Prin vizarea unei părți alternative a procesului de replicare virală, pimodivirul poate fi eficient în tratarea infecțiilor cauzate de virusul gripal A care au dezvoltat deja rezistență la alți agenți antivirali disponibili cu diferite mecanisme de acțiune.

La nivel mondial, peste un miliard de cazuri de gripă apar în fiecare an, iar infecția provoacă aproximativ 5 milioane de boli grave și o jumătate de milion de decese. Pe lângă povara gripei sezoniere, pandemiile din secolele XX și XXI întruchipează și amenințarea pe care o reprezintă virusul gripal: este suficient să ne gândim la epidemia de gripă spaniolă din 1918, care a dus la 50 de milioane de decese.

Infecția gripală poate avea consecințe grave la vârstnicii spitalizați

Experții spun că sezonul gripal din acest an promite să fie deosebit de sever și, prin urmare, este important ca clinicienii să recunoască, să diagnosticheze și să trateze imediat infecția la pacienții spitalizați, în special la populațiile vulnerabile de pacienți, cum ar fi persoanele în vârstă.

Cu toate acestea, cercetările publicate în Jurnalul Societății Americane de Geriatrie sugerează că pacienții spitalizați cu vârsta peste 65 de ani au mai puține șanse de a face un test de gripă decât pacienții mai tineri.

Numărul de spitalizări și decese din cauza infecției gripale este cel mai mare în rândul pacienților vârstnici. Cercetătorii au efectuat o analiză pentru a evalua dacă medicii tratați vor efectua un test de gripă la acești pacienți atunci când au apărut simptome de infecție. Studiul a inclus 1.442 de pacienți adulți care au fost spitalizați în Statele Unite pentru boli respiratorii acute sau febră între noiembrie 2006 și aprilie 2012.

Cercetarea a constatat că 28 la sută dintre participanți au avut un test de gripă efectuat de un furnizor de servicii medicale. Vârsta medie a pacienților cărora li s-a ordonat să efectueze testul a fost de 58 de ani, în timp ce cea a pacienților netestați a fost de 66 de ani, iar pacienții mai tineri aveau mai multe șanse de a avea o boală asemănătoare gripei (71 vs. 49 la sută). Incidența bolilor asemănătoare gripei a scăzut odată cu vârsta: 63% între 18 și 49 de ani, 60% între 50 și 64 de ani și 48% peste 65 de ani.

Medicii studiului au efectuat un test de gripă pe toți pacienții, indiferent de testele comandate de furnizorul de servicii medicale. Aproape 50 la sută din cei 399 de pacienți cu gripă confirmați de testul de laborator nu au avut un test de gripă în spital.

„Gripa este o cauză comună a spitalizării la bătrânețe, dar de multe ori infecția este încă nediagnosticată. Este important ca medicii să se gândească la efectuarea unui test de gripă, deoarece antiviralul este eficient într-un stadiu incipient, astfel încât răspândirea infecției la alți pacienți cu risc crescut să poată fi prevenită. ”