Dilema managementului digital

Produsele digitale, introduse cu aproape 230 de ani în urmă, sunt încă folosite astăzi, în primul rând pentru indicarea insuficienței cardiace simptomatice și a fibrilației atriale cu ritm ventricular ridicat, deși există o lipsă completă de rezultate clinice actualizate, randomizate. Potrivit unor date, există îndoieli cu privire la securitatea managementului digital, relatează PharmaOnline.

Glicozidele cardiace sunt printre cele mai vechi medicamente utilizate în medicină. Utilizarea unui extract de ciupercă roșie (Digitalis purpurea) în bolile cardiologice a fost descrisă pentru prima dată în 1785 de medicul englez William Withering. Astăzi, formulările digitale sunt utilizate în insuficiența cardiacă simptomatică datorită proprietăților lor inotrope pozitive și în fibrilația atrială cu ritm ventricular ridicat datorită efectelor cronotrope/dromotropice negative. Recent au fost publicate mai multe studii observaționale, meta-analize, date de registru și analize post hoc, care au confirmat creșterea mortalității în legătură cu tratamentul cu digoxină.

Mecanism de acțiune, indicații

Pe lângă efectul principal de inhibare a pompei Na/K-ATPase, preparatele digitalice acționează și ca modulatori neurohormonali ușori în doze mici. În ciuda utilizării lor pe scară largă, până acum a fost efectuat doar un studiu clinic randomizat, controlat cu placebo, dur, studiul DIG (Digitalis Investigation Group) publicat în 1997 (1). Studiul a inclus 6.800 de pacienți cu insuficiență cardiacă (FEVS ≤ 45%) cu ritm sinusal care nu au demonstrat un efect benefic al digoxinei asupra mortalității (34,8% față de 35,1%), deși cu o rată ușor, dar statistic semnificativ mai mică. a spitalizărilor (64,3% vs. 67,1%). Cu toate acestea, este important să rețineți că la momentul studiului, terapia beta-blocantă nu a fost inclusă în tratamentul insuficienței cardiace, iar pacienții au primit doar diuretice sau inhibitori ai ECA în plus față de medicația de studiu. Tratamentul insuficienței cardiace sistolice cronice s-a schimbat semnificativ de atunci, odată cu utilizarea de rutină a beta-blocantelor, a antagoniștilor receptorilor mineralocorticoizi și a vasodilatatoarelor directe, precum și a introducerii terapiei prin dispozitiv, îmbunătățind semnificativ supraviețuirea acestui grup de pacienți.

Bazându-se pe aceste rezultate digitală este inclusă în directivele europene actuale ca Recomandare Clasa IIb pentru cei care au simptome de insuficiență cardiacă în ciuda tratamentului standard (inhibitor ECA/ARB, beta-blocant, MRA) (2). Cea mai recentă directivă europeană privind fibrilația atrială a recomandat utilizarea digoxinei ca supliment beta-blocant ca recomandare de clasa I pentru fibrilația ventriculară ridicată și insuficiența cardiacă, deși nu sunt disponibile rezultate relevante ale testelor randomizate în acest punct (3).

Digital și mortalitate

În ultimele două decenii, au apărut o serie de comunicări care au pus sub semnul întrebării beneficiile digitalului ca o completare a tratamentului modern pentru insuficiența cardiacă și chiar unele studii au sugerat că utilizarea glicozidelor cardiace ar afecta negativ supraviețuirea. Aceste date contradictorii au dat naștere la căutarea sistematică a literaturii și metaanaliza, ale cărei rezultate au fost publicate de grupul nostru de lucru în coloanele Jurnalului European al Inimii (4). Studiul a inclus studii publicate într-un jurnal internațional între 1993 și 2014 care au raportat date despre efectul digoxinei asupra mortalității globale. Dintre cele 19 studii incluse, 9 date prelucrate de la pacienți cu fibrilație atrială, 7 din insuficiență cardiacă și 3 din ambele afecțiuni. Total participanți la studiile implicate Analiza datelor de mortalitate corectate pentru 326.426 de pacienți a arătat o creștere a mortalității globale cu tratamentul cu digoxină [raportul de risc (HR) 1,21, interval de încredere 95% (CI) 1,07-1,38, p Rating: