Dr. György Fekete Semmelweis University,

Opțiuni de recunoaștere și îngrijire pentru bolile genetice rare Universitatea Dr. György Fekete Semmelweis, II. Clinica de pediatrie

Universitatea Semmelweis, II. Clinica de pediatrie

Boli rare Aceasta este cea mai mare preocupare a familiei afectate. Frecvența acestora este sub 1: 2000 în Ungaria număr de nou-născuți/an: 90000 în Ungaria 2000-5000 de persoane pe boală Fenilcetonurie (tulburare a metabolismului aminoacizilor): 1: 10000 Unele boli metabolice de depozitare (boli lizozomale): 1: 30000-40000 Jos -boli: 1: 700, fibroză chistică: 1: 3000 Aceasta este cea mai mare preocupare a familiei afectate. Universitatea Semmelweis, II. Clinica de pediatrie

Boala Abraham Lincoln/Marfan 1: 10000 Universitatea Semmelweis, II. Clinica de pediatrie

Boli genetice Genetica = ereditate Genna greacă = gene, genetica nașterii = geneza legată de naștere = origine, origine (Cartea lui Moise I) Gene = unitate care poartă trăsăturile ereditare ale viețuitoarelor (botanist danez W. Johanssen, 1909) Universitatea Semmelweis, II . Clinica de pediatrie

Universitatea Semmelweis, II. Clinica de pediatrie

Clasificarea bolilor genetice Defecte genetice unice (mutații) Defecte genetice multiple + efecte asupra mediului Anomalii cromozomiale Universitatea Semmelweis, II. Clinica de pediatrie

Universitatea Semmelweis, II. Clinica de pediatrie

Interpretation of the genetic code Reginam interficere nolite timere bonum est et si omnes consengerint ego solus non contradico. Nu trebuie să o ucizi pe regină, ți-e teamă că va fi bine dacă toți sunt de acord, eu nu, sunt împotriva. Nu trebuie să vă fie frică să o ucideți pe regină, va fi bine dacă toți sunt de acord, nu mă deranjează. Universitatea Semmelweis, II. Clinica de pediatrie

Kariotype, In Situ Fluorescent Hybridization (FISH) Universitatea Semmelweis, II. Clinica de pediatrie

Cine descoperă o boală genetică rară? Părinte Bunic, rudă, prieten Pediatru la domiciliu Medic care efectuează examenul din alte motive Creșă, îngrijitor de grădiniță Profesor, profesor Universitatea Semmelweis, II. Clinica de pediatrie

Oportunități de recunoaștere Suspiciuni Simptome vizibile Teste instrumentale și de laborator Programe de screening Universitatea Semmelweis, II. Clinica de pediatrie

Suspiciuni, simptome Întârziere în dezvoltare, creștere în greutate, scădere în greutate Fată ciudată, tulburare a craniului (dismorfie) Dezvoltare anormală și funcționarea mai multor organe Vărsături, diaree Kp. simptome ale sistemului nervos Simptome senzoriale Tulburări de comportament Mărirea ficatului - splinei Universitatea Semmelweis, II. Clinica de pediatrie

Examinări instrumentale și de laborator Ecografie, raze X, CT, RMN Obiectiv, examinări instrumentale ale auzului, vederii Analize de sânge (număr de sânge, electroliți, caracteristici acido-bazice, zahăr etc.) Analiza cromozomului în urină (cariotip) Detectarea mutației genice ( ADN) Universitatea Semmelweis, II. Clinica de pediatrie

Am fi putut face ceva? Am fi putut preveni ...? Universitatea Semmelweis, II. Clinica de pediatrie

Programe de screening Screening neonatal convențional Spectrometrie de masă tandem (screening de aproximativ 50 de tulburări metabolice) Screening fetal (teste de sânge matern, cheag corionic 9-11 săptămâni, celule lichide amniotice 15-16 săptămâni, ultrasunete etc.) Clinica de pediatrie

Universitatea Semmelweis, II. Clinica de pediatrie

Spectrometrie tandem Universitatea Semmelweis, II. Clinica de pediatrie

De asemenea, screening-ul, diagnosticul și tratamentul s-au îmbunătățit Numai copiii bolnavi care au fost diagnosticați la timp pot fi tratați! În caz de suspiciune, trebuie să facem tot posibilul pentru a duce copilul la instituția potrivită pentru diagnosticul corect. Există mult mai puțini pacienți recunoscuți decât se aștepta. Universitatea Semmelweis, II. Clinica de pediatrie

Tratament Nu pot elimina cauza genetică Dieta specială Înlocuirea enzimei lipsă Transplantul de celule stem Medicație Tratamentul chirurgical al afecțiunilor cardiovasculare Alte proceduri chirurgicale Terapia genică Universitatea Semmelweis, II. Clinica de pediatrie

Universitatea Semmelweis, II. Clinica de pediatrie

J. C. P. Williams Mysterious Cardiac Specialist (Cardiologist) New Zealand, Auckland, Greenlane Hospital Născut la sfârșitul anilor 1930 Descrierea bolii 1961 Mayo Clinic, Rochester (nepublicat) Londra Anul morții și circumstanțelor Necunoscut Universitatea Semmelweis, II. Clinica de pediatrie

Alois J. Beuren (1919-1984), cardiolog german, Universitatea Semmelweis, II. Clinica de pediatrie

Sindromul Williams - Beuren Greutate redusă la naștere Personalitate prietenoasă, extrovertită Capacitate de memorie excelentă Dragoste de muzică Dificultăți de învățare, deficit de atenție Fată caracteristică, model stelar în ochi Sistemul vascular: stenoză aortică, valvă cardiacă cu două puncte. defecte (prolaps mitral) Tulburări renale și urinare Universitatea Semmelweis, II. Clinica de pediatrie

Sindromul Williams-Beuren Dificultăți de alimentație Niveluri mai ridicate de calciu în sânge la sugari Hernia inghinală/ombilicală Plângeri articulare, deformări ale coloanei vertebrale Otită medie comună, pierderea auzului Anomalii oftalmice Tulburări dentare Slăbiciune a mișcărilor fine Universitatea Semmelweis, II. Clinica de pediatrie

Sindromul Williams-Beuren Frecvența 1: 20000 Cauză: Regiunea genică care codifică proteina elastină (7q11.23) și absența (ștergerea) genelor adiacente pe brațul lung al cromozomului 7 Noua mutație Universitatea Semmelweis, II. Clinica de pediatrie

Tratament, îngrijire Monitorizarea regulată a simptomelor organelor Tratamentul chirurgical al stenozei aortice la nevoie Administrarea de antibiotice pentru prevenirea endocarditei Tratament pediatric, oftalmic, dentar, ortopedic Dezvoltarea abilităților (dragoste părintească, psiholog, pedagog, profesor, profesor de muzică), II. Clinica de pediatrie

Tratament, îngrijire Dacă este posibil, are loc într-un centru special Sarcină complexă, necesită cooperarea multor specialități! Universitatea Semmelweis, II. Clinica de pediatrie

Boala siropului de arțar Universitatea Semmelweis, II. Clinica de pediatrie

Boala cu sirop de arțar/Simptomele timpurii începe zilele 3-4 Somnolență, dificultăți în alimentarea crampelor Tulburări ale tonului muscular Screening neonatal Universitatea Semmelweis, II. Clinica de pediatrie

Tratament Dieta specială, săracă în leucină (de lungă durată) Vitamină și oligoelemente de înlocuire Formă sensibilă laamină: tiramină Transplant hepatic Viitor: terapie genică Acs acut. crize: dializă peritoneală, hemodializă Infuzie de glucoză, insulină: reducere rapidă a nivelului de leucină Tratament precoce crucial, control regulat al metabolismului! Dezvoltarea intelectuală intactă este atinsă, 45 de ani este cea mai lungă femeie care a supraviețuit pacientului Universitatea Semmelweis, II. Clinica de pediatrie

Tirozinemia de tip I (tirozinemia hepatorenală) Universitatea Semmelweis, II. Clinica de pediatrie

Simptome ale tirozinemiei (tip I) 60%: Simptome înainte de vârsta de 2 luni În caz de afectare hepatocelulară de origine necunoscută, trebuie luate în considerare ciroză, tulburări de coagulare. Rachitism hipofosfatemic, insuficiență renală Simptome nervoase periferice acute (durere), postura dureroasă a membrelor, mișcări anormale), auto-mutilare Dezvoltare mentală normală Universitatea Semmelweis, II. Clinica de pediatrie

Tratamentul NTBC (nitrotrifluorometilbenzoilciclohexanedionă) este un inhibitor al enzimei 4-hidroxifenilpiruvat dioxigenază (4HPPD), inhibarea sintezei unui metabolit toxic Dieta specifică (restricția aportului de tirozină) Transplant hepatic Universitatea Semmelweis, II. Clinica de pediatrie

Adrenoleucodistrofia (XR) Universitatea Semmelweis, II. Clinica de pediatrie

Adrenoleucodistrofie (XR) 1994- 2006: 7 băieți Tulburare de comportament Auz, deficiență de vedere Mers instabil, oscilant (ataxie) Degenerare severă a sistemului nervos central Simptome Simptome ale deficienței hormonului suprarenal: piele maro, vărsături, hipotermie Semmelweis Clinica de pediatrie

Tratament Glicerol trierucat/glicerol trioleat 1: 4 („ulei Lorenzo”) normalizează nivelurile plasmatice ale acidului gras cu lanț lung (VLCFA) în 4 săptămâni Tratamentul precoce este cel mai eficient înlocuitor de steroizi (Cortef) Transplantul de celule stem de măduvă osoasă Universitatea Semmelweis, II. Clinica de pediatrie

Boli de stocare lizozomală Mucopolizaharidoză Tip I Boala Fabry Boala Gaucher Boala Pompe Tratamentul lor: înlocuirea enzimei lipsă iv. perfuzie Universitatea Semmelweis, II. Clinica de pediatrie

Boala Hurler (mucopolizaharidoză, MPS tip I) Universitatea Semmelweis, II. Clinica de pediatrie

Simptome ale bolii Hurler (MPS tip I) Caracteristică a feței și a craniului Întârziere mintală (dar poate fi și inteligență intactă) Mărirea ficatului și a splinei Tulburări de dezvoltare a oaselor, contracție articulară Opacitate corneană, alte tulburări oftalmice Auz, surditate Clinica de pediatrie

Boala Fabry Durere arzătoare la nivelul palmelor și tălpilor Amorțeală recurentă a mâinilor și picioarelor Criza Fabry: convulsii severe (membre, abdomen, regiunea lombară), uneori cu febră Universitatea Semmelweis, II. Clinica de pediatrie

Boala Fabry, angiokeratoma Universitatea Semmelweis, II. Clinica de pediatrie

Boala Fabry, atrofia corneei Universitatea Semmelweis, II. Clinica de pediatrie

Boala Pompe Universitatea Semmelweis, II. Clinica de pediatrie

Simptome ale bolii Pompe Asimptomatice la naștere Slăbiciune musculară prematură Limbă notabilă de mare Infarct miocardic sever (cardiomiopatie) Mărire hepatică moderată Atrofie generală Creatină fosfokinază ridicată, acid lactic dehidrogenază Valori ale enzimelor în sânge Fără afectare intelectuală Universitatea Semmelweis Clinica de pediatrie

Boala Pompe Universitatea Semmelweis, II. Clinica de pediatrie

Reticul endoplasmatic Membrană Golgi Receptorul manozei-6-fosfat Lizozom Universitatea Semmelweis, II. Clinica de pediatrie

Dezvoltare, îngrijire Dezvoltare individuală, direcționată a abilităților Creșe speciale, grădinițe, școli Asociații de autoajutor sportiv (Societatea maghiară a sindromului Williams, Asociația Națională a Bolilor Rare și a Tulburărilor Congenitale, IRLANDA) Universitatea Semmelweis, II. Clinica de pediatrie

Nu stăpânul care face multe, ci cel care face bine! Periculum in mora (Pericolul stă în întârziere) Livius Nu stăpânul face multe, ci cel care o face bine! Universitatea Anatole France Semmelweis, II. Clinica de pediatrie

Ziua fericită a Catherinei! Universitatea Semmelweis, II. Clinica de pediatrie