Droguri noi vin de la cele vechi

Cancerele epidermice, degenerescența maculară uscată și infecția cu herpesvirus, reacția grefă contra gazdă și hepatita sterilă - cinci afecțiuni care pot fi tratate cu un medicament nou prin reutilizarea medicamentelor vechi deja utilizate în alte scopuri.

Poate fi o terapie adjuvantă pentru cancerele epidermice

Bifosfonații, utilizați pe scară largă în tratamentul osteoporozei, pot preveni dezvoltarea unor tipuri de cancer epidermic și chiar inversa creșterea celor existente, chiar și în tumorile care au devenit rezistente la terapia cu inhibitori ai tirozin kinazei, potrivit celor două studii din ultimul număr al Lucrările Academiei Naționale de Științe. Scrieri de Agnes Stachnika și Tony Yuena și colab. - Reutilizarea bifosfonaților pentru prevenirea și terapia cancerului pulmonar și mamar cu celule mici și a bifosfonaților care inactivează EGFR-urile umane pentru a exercita acțiuni antitumorale

Arata asta bifosfonații se leagă și inhibă receptorii factorului de creștere epidermică umană (HER/EGFR). În calitate de autor principal al studiilor, dr. Mone Zaidi spune că, deoarece bifosfonații sunt agenți deja acceptați în tratamentul pierderii osoase și siguranța lor de mult cunoscută, deoarece se demonstrează că inhibă creșterea tumorii la om, vor fi în curând utile în tratamentul cancerelor epidermice HER +.

Unele tipuri de cancer pulmonar cu celule mici (NSCLC) și cancer de sân și colon se dezvoltă ca urmare a activității crescute a mutațiilor somatice în tirozin kinazele familiei HER (30% din cazurile de NSCLC și 90% din cazurile de cancer de colon sunt mutații genetice HER1). % din cancerele de sân se datorează unei mutații genetice în HER2). Bifosfonații se leagă de subunitatea kinazei HER pentru a-i inhiba funcția, chiar și atunci când tumora a devenit rezistentă. inhibitori ai tirozin kinazei utilizați anterior, de ex. trastuzumab, erlotinib sau gefitinib.

Cercetătorii și-au început activitatea pe baza observațiilor anterioare conform cărora cei tratați cu bifosfonați au avut o incidență mai scăzută a anumitor tipuri de cancer: un studiu bine cunoscut dezvoltat de cercetătorii de la MIT (Massachusetts Institute of Technology). Harta de conectivitate (cmap) folosind o bază de date, am analizat care gene modifică activitatea ca urmare a administrării de bifosfonați (cmap se ocupă de cartografierea relațiilor dintre medicamente, boli și gene, identificarea genelor a căror activitate se schimbă cu fiecare grup de medicamente). În ceea ce privește exploatarea rezultatelor lor, Zaidi notează: „Deși descoperirea este foarte promițătoare, în prezent nu există un model de afaceri în care să putem efectua studiile clinice necesare, deoarece bifosfonații sunt produse generice, deci nu există nicio șansă de a le breveta. Probabil că ne vom adresa guvernului federal pentru sprijin. ”

Inhibarea inflamației

Conform cercetărilor publicate în Science - Inhibitorii nucleozidelor de transcriptază inversă posedă activitate antiinflamatorie intrinsecă - inhibitorii de transcriptază inversă (RTI) antiretrovirali, utilizați pe scară largă în tratamentul HIV/SIDA, pot fi, de asemenea, instrumente importante în tratamentul degenerescenței maculare de tip uscat . Un studiu realizat de Benjamin Fowler și colegi arată că RTI prezintă, de asemenea, activitate antiinflamatorie independentă de activitatea lor inhibitoare a transcriptazei inverse: inhibă activarea inflammasomului NLRP3 mediată de P2X7, făcând eficace bolile mediate de P2X7 - neovascularizare coroidiană (a degenerescență maculară uscată), a reacția grefă contra gazdă și prevenirea și tratamentul hepatitei sterile.

Efectul potențial al medicamentului (până acum sunt disponibile doar experimente la șoarece) este, de asemenea, de o importanță capitală, deoarece degenerescența maculară este principala cauză de orbire la vârstnici și este netratabilă în prezent cu 90%; nu există o metodă acceptată pentru terapia degenerescenței maculare uscate. În calitate de autor principal al studiului, dr. Jayakrishna Ambati spune că utilizarea RTI poate fi, de asemenea, benefică, deoarece aceste medicamente sunt deosebit de ieftine. Ceea ce este interesant la noile utilizări ale acestor medicamente este că acestea nu au fost inițial dezvoltate pentru tratamentul HIV/SIDA, ci au fost încercate în terapia cancerului în anii 1960, iar apoi în anii 1980 au devenit primele medicamente adoptate pentru tratamentul HIV/SIDA.

Inhibarea reactivării virale

Astăzi, nu avem încă un agent capabil să trateze infecția latentă a virusului herpes simplex. Terapiile acceptate în prezent funcționează numai în faza activă, în timpul replicării virale, ceea ce are ca rezultat și dezvoltarea rezistenței virale.. Un dr. O echipă de cercetare condusă de Thomas M. Kristie a studiat efectele unui medicament utilizat ca antidepresiv, tranilcipromina, împotriva infecției cu virusul herpes simplex la modelele animale și a constatat că nu numai că reduce simptomele, ci și șansele ca virusul să se extindă în cazul unei infecții cu virus latent, întrucât inhibă reactivarea virusului (James Hill și colab., Inhibarea LSD1 reduce infecția herpesvirusului, eliminarea și recurența prin promovarea suprimării epigenetice a genomilor virali; Science Translational Medicine).

Transilcipromina epigenetic modifică virusul herpesului: inhibă transcrierea sa, în mod specific esențiale pentru replicarea virusului histon demetilază, demetilază specifică lizinei1 (LSD1). Astfel, studiul a relevat, de asemenea, că virusul este activ și în perioada de latență dacă cromatina sa se află într-o stare dinamică și poate fi influențată de mijloace epigenetice.

Transilcipromina a fost sintetizată în 1948, dezvoltată inițial ca un analog al amfetaminei și descoperită în 1959 ca un inhibitor al monoaminooxidazei. Deoarece are multe și uneori reacții adverse grave, nu va fi utilizat ca medicament antiviral în viitorul apropiat...