Efectele biologice ale progesteronului și progestogenilor și farmacoterapia acestora

Formulările care conțin estrogeni și progestativi (progestogeni) și mai recent progesteron sunt printre cele mai frecvent utilizate medicamente în practica ginecologică-endocrinologică. Deși recomandarea și determinarea dozei care trebuie utilizată este o competență medicală, este important ca pacienții să fie, de asemenea, conștienți de cele mai importante aspecte farmacoterapeutice ale progesteronului și preparatelor cu progestogen (G.S.)

CONŢINUT

1. Surse de progesteron

Progesteronul este un steroid natural produs de ovare, placenta și glandele suprarenale. Acesta joacă un rol central în metabolismul altor hormoni scheletici steran formați din colesterol. Testosteronul, estrogenul, cortizolul și aldosteronul sunt, de asemenea, formate din progesteron. (Vezi figura de mai jos)

(Depositphotos_6680345_m-2015.jpg)

THE în ovar împreună cu estrogeni și androgeni, se formează în celulele theca și granuloase.

2. Efectele biologice ale progesteronului

Aproape toate efectele progesteronului se pot spune că interacționează cu estrogeni în formarea lor. Efectul este foarte dependent de măsura în care estrogenii au produs efectul progesteron (estrogenii induc formarea receptorilor de progesteron), raportul estrogen/progesteron și modul în care efectele sunt coordonate în timp. Progestogenii sunt compuși artificiali care au un efect similar cu progesteronul (corpul galben).

Progesteronul, alături de estrogeni, joacă un rol fundamental în reglarea ciclului sexual feminin. În prezența unui estrogen adecvat, progesteronul convertește endometrul de fază proliferativă în endometrul de fază secretorie. Progesteronul este necesar pentru implantarea embrionilor. Odată ce embrionul este implantat, progesteronul este responsabil pentru menținerea sarcinii.

3. A grupuri de progestative utilizate în practica clinică

Cel mai semnificativ reprezentant al progestogenilor este progesteronul natural. Progesteronul este un derivat al dicetozei al 17-etilindrostenei și diferă substanțial de testosteronul de la C17. La fel ca estrogenii, progesteronul natural nu este absorbit pe cale orală, deci a fost necesar să se producă progestativi sintetici.

Progestogenii sintetici pot fi împărțiți în două grupe principale:

Derivat de 19-nortestosteron:

levonorgestrel
norgestrel
noretisteronă
acetat de noretisteronă,
linestrenol
noretrinodrel,
desogestrel
nestimat
gestoden
diacetat de etinodiol

Derivați de 17-alfa-hidroxi-progesteron:

acetat de clormadinonă,
acetat de ciproteronă
acetat de medroxi-progesteron,
acetat de megestrol,
didrogesteron .

Tabel: Efectele biologice ale progestogenilor

Progresele în tehnologia farmaceutică au făcut posibilă dezvoltarea progesteronului micronizat, care este bine absorbit atât pe cale orală (pe cale orală), cât și pe cale vaginală.

4. A indicații pentru administrarea de progestativi

Există mai multe indicații pentru utilizarea progestativilor în comparație cu estrogenii. În tratamentul tulburărilor funcționale de sângerare la vârsta fertilă, pe lângă tratamentele cu FIV și, în unele cazuri, în timpul sarcinii, este cel mai adesea utilizat pentru a preveni efectele secundare endometriale ale înlocuirii estrogenilor în perioada postmenopauză.

4.1. Indicații pentru utilizarea progestativilor

În timpul sindromului Praemenstruațional, aritmiile asociate cu scurtarea secreției artelor, oligomenoreea, hipomenoreea, polimenoreea, hipermenoreea, amenoreea, sângerarea uterină disfuncțională, FIV formată din cauza insuficienței corpului luteum, insuficienței corpului luteu, avortul hiperplaziei, hiperplaziei endometroza glandulară boală, terapia de substituție hormonală post-menopauză ca parte a tratamentului adjuvant al carcinomului endometrial, amânarea menstruației.

4.2. Utilizarea progestogenilor pentru susținerea fazei luteale și a avortului spontan recurent

Progesteronul este adesea recomandat pentru avortul spontan amenințat și pentru a preveni avortul spontan recurent. Castanele afectează implantarea, echilibrul citokinelor, activitatea naturală a celulelor ucigașe, eliberarea acidului arahidonic și contractilitatea miometrială.

Deși progesteronul administrat pentru a sprijini funcția corpului galben a crescut semnificativ numărul sarcinilor, scăderea ratei avortului spontan nu a atins nivelul de semnificație. Studiile efectuate până în prezent nu au arătat în mod clar că substituția de rutină a progesteronului în timpul sarcinii reduce riscul de avort spontan la toate.

În ciuda rezultatelor încurajatoare, sunt necesare studii suplimentare pentru a trata forma, durata și doza necesare pentru infertilitate și avortul obișnuit cu corp galben.

5. Indicarea și administrarea utilizării clinice a unor preparate

Norethisteron (Norcolut), Acetat de medroxiprogesteron (Provera)

Dozele de 5 sau 10 mg pe zi timp de 10 zile au același efect ca progesteronul de 20 mg pe zi administrat parenteral timp de 10 zile.

Amenoree: 5-10 mg zilnic timp de 5-10 zile (test progestativ).
Sângerări uterine disfuncționale: 5-10 mg zilnic timp de 5-10 zile. Tratamentul de 10 zile poate fi repetat din ziua 15 a ciclului timp de 2 până la 3 cicluri.
Endometrioza: 3x10 mg/zi timp de 90 de zile de la prima zi a ciclului.
Hipermenoreea: 1-2 comprimate pe zi timp de 20 de zile, urmate de o pauză de 7 zile.
Polimenoreea: începând cu cel puțin 5 zile mai devreme cu cel puțin 5 zile înainte de menstruația așteptată.
Mensespost: de obicei, tratamentul trebuie început cu multe zile mai devreme decât numărul de zile în care dorim să amânăm bărbații.

Acetat de medroxiprogesteron (Depo-Provera)

Injecția Depo-Provera, deși înregistrată ca contraceptiv cu acțiune îndelungată, poate fi utilizată și ca terapie cu progestogen la femeile cu sindrom de malabsorbție (malabsorbție) și, prin urmare, Provera orală nu este absorbită. Conform literaturii, preparatul este util și în cazul hiperplaziei endometriale. Dozare: h flux 1 injecție pe lună intramuscular

Didrogesteron (Duphaston).

Didrogesteronul este un progestogen activ oral care oferă protecție împotriva riscului crescut de hiperplazie endometrială indusă de estrogen și/sau carcinogeneză prin stabilirea unui endometru secretor complet în uterul expus la estrogen.

Utilizarea acestuia este recomandată în toate cazurile în care există deficit de progesteron endogen. Didrogesteronul nu are efecte estrogenice, androgene, termogene, anabolice sau corticoide.
Dismenoree: din ziua 5 până în ziua 25 a ciclului menstrual 2x1 comprimat/zi
Endometrioza: 2-3x1 comprimate din ziua 5 până în ziua 25 a ciclului.
Sângerări funcționale: pentru a opri sângerarea 2x1 tabl. (în combinație cu estrogen, dacă este necesar) timp de 5 până la 7 zile, câte 1 comprimat pe zi pentru a preveni sângerarea. în asociere cu o singură doză de estrogen din zilele 11-25 ale ciclului.
Amenoree secundară: 2x1 tablă. zilnic timp de 10 zile sau după 10 zile de pretratament cu estrogeni 2x1 tabl. în asociere cu doza de estrogen din zilele 11 până la 20 de tratament.
Sindromul premenstrual: 2x1 tablă. din zilele 11-25 ale ciclului.
Ciclul neregulat: 1 comprimat pe zi din zilele 11-25 ale ciclului.
Avort spontan amenințat: 4 comprimate într-o singură doză, apoi 1 comprimat la fiecare 8 ore până când simptomele se remit, doza de întreținere 1-2 comprimate pe zi. Dacă este necesar, tratamentul poate fi continuat până în a 20-a săptămână de sarcină.
Notă: Nu este potrivit pentru inițierea ovulației bazate pe revenire.

Progesteron micronizat (Utrogestan oral). Deficitul de progesteron: Doza uzuală este de 200 până la 300 mg pe zi (2 sau 3 capsule), împărțită în două capsule dimineața și 1 până la 2 capsule la culcare. În insuficiența corpului galben (sindrom praemenstrual, mastopatie benignă, sângerări neregulate, praemenopauză): Dozajul este de două sau trei capsule pe zi timp de 10 zile pe ciclu, de obicei din ziua 17 până în ziua 26 a ciclului. Menopauza: ca parte a terapiei de substituție hormonală, două capsule pe zi timp de 12 până la 14 zile pe lună sau în ultimele două săptămâni ale ciclurilor terapeutice.

Progesteron micronizat (Utrogestan capsule vaginale). Înlocuirea progesteronului în absența completă a funcției ovariene (donarea de ovocite): cu substituție adecvată de estrogen, 1 capsulă vaginală în zilele 13 și 14 ale ciclului de transfer embrionar, urmată de o capsulă dimineața și la culcare din ziua 15 până în ziua 25 a ciclului. Din ziua 26, doza zilnică poate fi crescută cu o capsulă pe săptămână până la maximum 3x2 capsule pe zi. Limita superioară de aplicare este de 12 săptămâni de sarcină.

Sprijin pentru faza luteală a ciclurilor spontane sau induse în caz de subfertilitate, sterilitate primară sau secundară, în special datorită tulburării ovulației: 2-3 capsule zilnic timp de 10 zile din ziua 17 a ciclului.
Pentru a preveni avortul spontan amenințat sau obișnuit cu dovezi ale insuficienței corpului galben: 2-4 capsule zilnic în două porții până la a 12-a săptămână de sarcină.

Progesteron (Progesteron Exeltis)

Produsul care conține progesteron este indicat pentru tratamentul tulburărilor de deficit de progesteron:

cicluri neregulate pentru tulburări de ovulație (ovulație),
dureri și tulburări premenstruale,
sângerare (sângerare datorată fibroamelor.),
în tratamentul menopauzei (legat de terapia cu estrogeni).

Doza recomandată este de 200-300 mg zilnic în una sau două doze divizate: 100 mg dimineața și 100 sau 200 mg seara la culcare.

Progesteron (Lutinus 100 mg comprimate vaginale)

Proporția sarcinilor existente și a nașterilor vii la pacienții cu faza III. transfer de embrioni în studiu, 44% (IC 95% 38,9; 48,9) și 39,5% (IC 95% 34,6; 44,5).

Progesteron (Crinona 80 mg/g gel vaginal)

Sistemul policarbofil carbomeric al gelului, care reglează eliberarea medicamentului, aderă la mucoasa vaginală și asigură o eliberare susținută de progesteron timp de cel puțin trei zile.

Progesteron (Prolutex 25 mg soluție injectabilă)

Preparatul subcutanat este utilizat pentru susținerea fazei corpului galben în tehnologiile de reproducere asistată (ART)/FIV-ET (fertilizare in vitro-transfer de embrioni) programe de tratament.

AVERTIZARE
Acest prospect nu înlocuiește consultarea medicului sau citirea prospectului medicamentului pe care îl utilizați.!