Este narcolepsia o boală autoimună?

Cercetătorii maghiari au identificat un autoantigen necunoscut anterior care ar putea juca un rol în dezvoltarea narcolepsiei.

Modul în care vaccinul antigripal a cauzat narcolepsie?
Narcolepsia poate fi cauzată de un nou vaccin antigripal
Crește riscul de narcolepsie cu gripa H1N1
EMA recomandă restricționarea utilizării Pandemrix
Rezoluția EMA privind relația dintre Pandemrix și narcolepsie
Utilizarea unuia dintre vaccinurile GlaxoSmithKline este restricționată în Elveția
Mizeria de vaccinare în Republica Cehă

Una utilizată în timpul pandemiei de gripă din 2009 Incidența crescută a narcolepsiei în țările din nordul Europei ca o complicație a vaccinării, al cărui fond a fost căutat de mai multe grupuri de cercetare. Am raportat anterior despre un studiu științific, care a fost retras de atunci, dar acum au fost publicate rezultatele unui studiu mult mai bine întemeiat - autorii studiului includ șase cercetători maghiari (Csaba Adori, Szilvia Vas, Beáta Horváth, Diána Kostyalik, Lajos Kalmár, György Bagdy).

Cooperarea suedeză-finlandeză-maghiară rezultatele sale au fost publicate în numărul din septembrie al Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America (PNAS) (Pacienții cu narcolepsie au anticorpi care colorează populații de celule distincte din creierul șobolanilor și influențează tiparele de somn). Pe partea maghiară, personalul Institutului de farmacodinamică al Universității Semmelweis, al Grupului de cercetare pentru neuropsihofarmacologie și neurochimie al Academiei Maghiare de Științe și al Institutului de Enzimologie al Academiei Maghiare de Științe au participat la lucrarea comună.

După cum sa raportat în articolul nostru anterior, majoritatea copiilor din țările din nordul Europei au fost vaccinați împotriva gripei în 2009 și printre ei, care GlaxoSmithKline s-a retras de atunci, Li s-a administrat un vaccin numit Pandemrix, care a dublat riscul de a dezvolta narcolepsie. Mai multe grupuri de cercetare au încercat să elucideze cauzele care stau la baza asociației, dar mult științificul articol științific, care considera o reacție autoimună bazată pe similaritatea dintre un antigen de suprafață al virusului gripal și un neurotransmițător cerebral numit orexin/hipocretină, a fost dezvăluit de atunci am reușit să repet.

Cu toate acestea, un studiu publicat în cel mai recent număr al PNAS, care a inclus și contribuții maghiari, sa bazat pe cercetări mult mai amănunțite; concluziile noastre sunt prezentate pe scurt mai jos.

Narcolepsie boală neurologică cronică cu atacuri irezistibile de somn în timpul zilei (hipersomnie) și este asociat cu somn tulburat noaptea, simptomele includ cataplexie (o scădere bruscă a tonusului muscular la impactul emoțional), halucinații hipnagogice sau paralizie a somnului (când z Mintea este deja trează, dar mușchii ei nu pot fi mișcați). Narcolepsie începând cu vârsta cuprinsă între 12-16 aniAfectează 25 la 50 de persoane din 100.000, afectează grav calitatea vieții prin simptomele sale fizice și mentale.

Una dintre caracteristicile principale ale narcolepsiei este o scădere drastică a nivelului unui neurotransmițător/hormon peptidic cerebral numit orexină/hipocretină, care se poate datora morții neuronilor producători de hormoni peptidici implicați în reglarea ciclului somn-veghe sau reducerea selectivă a expresiei orexinei. Cauzele scăderii nivelului de orexină și dezvoltarea narcolepsiei sunt în prezent necunoscute, mulți cercetători in orice caz suspect de origine autoimună.

Neuronii producători de orexină nu au fost colorați, adică niciun autoantigen legat de aceștia - astfel, moartea indusă de autoantigen a neuronilor producători de orexină nu a putut fi detectată în fundalul narcolepsiei. Cu toate acestea, a apărut rolul altor trei grupuri de celule:
THE: ser de la pacienții cu narcolepsie și alte tulburări de somn colorate cu hormoni hipotalamici de concentrare a melaninei (MCH) și neuroni producători de proopiomelanocortină (POMC). În plus față de colorarea neuronilor MCH/POMC, au apărut alte două modele de colorare.
B: GABA-erg interneuroni corticali și
C: neuronii globului pallidus au legat, de asemenea, anticorpii serici umani - colorarea acestor neuroni prezintă un interes deosebit, deoarece studii recente sugerează că interneuronii corticali GABAergici și globulele globului pallidus pot juca, de asemenea, un rol în reglarea somn-veghe.

Unul dintre cele trei modele de colorare (A, B, C) a fost detectat la 27% dintre pacienții cu narcolepsie (24 din 89), adică anticorpii, posibil autoanticorpi, pot fi detectați la mai mult de un sfert dintre pacienții cu narcolepsie. Cercetătorii au evaluat că relația dintre tiparul de legare de tip A - colorarea neuronilor MCH/POMC - și narcolepsie părea a fi cea mai relevantă, prin urmare cercetătorii au identificat un autoanticorp care provoacă colorarea, care este un neuropeptid al acidului glutamic-izoleucină /s-a dovedit a fi epitopul C-terminal al hormonului de stimulare a α-melanocitelor (NEI/αMSH). După cum observă cercetătorii, acest autoantigen neidentificat anterior ar putea fi o țintă diagnostic și terapeutică în evoluțiile sale pe termen scurt. Cercetătorii au arătat, de asemenea, că IgG purificat din ser care provoacă colorarea neuronilor MCH/POMC în camera creierului șobolanilor perturbă tiparul de somn al animalelor experimentale. Pentru modelele de legare B și C, sunt necesare studii suplimentare pentru identificarea antigenelor.

Neuronii MCH sunt legați structural/funcțional de neuronii orexin și tot mai multe studii confirmă rolul lor în reglarea somnului-veghe. Un tip de celulă POMC este implicat în reglarea aportului de alimente, în timp ce sistemul MCH/POMC reglează împreună homeostazia energetică. Narcolepsia este adesea asociată cu tulburări metabolice la pacienții cu narcolepsie riscul de obezitate este deosebit de mare.

Niciunul dintre tiparele de atașament nu a apărut numai în cazul narcolepsiei, cu toate acestea, acestea au apărut într-o proporție semnificativ mai mică în grupul de pacienți cu alte tulburări de somn. Unele controale sănătoase au arătat, de asemenea, unul dintre cele trei tipare de legare. Nu s-a găsit nicio asociere între modelele de legare și profilul clinic al pacienților sau între modelele de legare și vaccinare. Cu toate acestea, cercetătorii subliniază că autoantigenul NEI/αMSH neidentificat anterior poate juca un rol în dezvoltarea narcolepsiei și a altor tulburări ale somnului, iar studiile lor pot oferi o bază pentru explorarea relației dintre autoantigeni și narcolepsie și alte tulburări ale somnului.