Hormon de creștere

1. Ce este hormonul de creștere (hGH)?

Hormonul de creștere (hGH) este un hormon care este produs în mod natural de către organism. Este produsă și excretată de glanda pituitară anterioară situată în creier. Este excretat în flux într-un mod pulsatoriu, rezultând niveluri sanguine foarte variabile, care sunt influențate de mai mulți factori (vârstă, sex, somn, activitate fizică, dietă, stres, febră, steroizi, mediu).

În serul sanguin, hGH există ca o combinație complexă de diferite forme moleculare (izoforme), incluzând forma majoră de 22 kDa și izoforme mai mici, cum ar fi forma de 20 kDa. HGH este prezent ca suma acestor izoforme (dimeri și oligomeri, formând homo- și heterodimeri). După excreția în sânge, timpul de înjumătățire plasmatică al hormonului de creștere de 22 kDa este foarte scurt (10-20 minute).

HGH stimulează multe procese metabolice în celule. HGH afectează metabolismul proteinelor, grăsimilor, glucidelor și mineralelor. Rolul principal al hGH este de a stimula ficatul să secrete factorul de creștere asemănător insulinei (IGF-I). IGF-I stimulează producția de celule ale cartilajului, ceea ce are ca rezultat creșterea osoasă și joacă, de asemenea, un rol important în sinteza proteinelor musculare și în creșterea organelor.

HGH este interzis pe perioada concursului, probă în afara perioadei de concurs în conformitate cu partea S2 a listei interzise WADA.

2. Ce efect poate avea hormonul de creștere asupra performanței unui sportiv?

Efectele atribuite hormonului de creștere care pot explica utilizarea acestuia ca agent dopant (în special în sporturile de forță și rezistență) includ:

reducerea grăsimii corporale (lipoliză);
creșterea masei musculare și a forței (efect anabolic);
efect de recuperare a țesuturilor (regenerare) asupra sistemului musculo-scheletic.

Efectele anabolice ale hGH sunt mediate în cea mai mare parte de IGF-I și se extind la întregul proces proteic al corpului și la sinteza musculară. HGH este utilizat sinergic cu alți potențiali de performanță pentru a afecta anabolismul muscular și performanța sportivilor.

3. Care sunt efectele secundare ale utilizării hormonului de creștere în scopuri de dopaj?

Efectele secundare ale dopajului hGH pot include:

diabet (la persoanele predispuse);
boli cardiovasculare;
dureri musculare, articulare și osoase;
creșterea osteoartritei;
sindromul tunelului carpian (și în consecință: afectarea nervilor);
hipertensiune arterială și probleme cardio;
creșterea anormală a organelor (acromegalie);
risc crescut de cancer.

La persoanele acromegalice netratate (cunoscute ca supraproducție patologică de hGH), multe dintre simptomele descrise mai sus au fost observate, iar speranța de viață a fost semnificativ redusă.

Având în vedere rolul hGH în stimularea secreției IGF-I, utilizarea excesivă a hGH poate duce la disfuncții metabolice, inclusiv intoleranță la glucoză și alte efecte secundare asociate cu niveluri excesive de IFG-I.

4. Ce controale există pentru detectarea hormonului de creștere?

Amenințarea pe care dopajul cu hGH o prezintă pentru fair-play și sănătatea și bunăstarea sportivilor a determinat autoritățile sportive și de control al dopajului să sprijine dezvoltarea metodelor analitice de descoperire. Astfel de controale au fost dezvoltate urmând două abordări științifice diferite, dar complementare:

metoda izoformă;
metoda biomarkerului.

Testul izoformului a fost introdus pentru prima dată ca metodă bazată pe cercetare la Jocurile Olimpice de la Atena din 2004 și ulterior a fost utilizat la Jocurile Olimpice de iarnă din 2006 din Torino. În urma procesului de dezvoltare a studiului și aprobarea acestuia într-o nouă platformă tehnică (metoda pe bază de tub, chemiluminiscentă, concentrație de masă), a fost produs kitul comercial adecvat. Setul de control utilizat în prezent a fost utilizat pentru prima dată la Campionatul European de Fotbal din Austria și Elveția și la Jocurile Olimpice de la Beijing din 2008. În prezent, toate laboratoarele acreditate WADA sunt capabile să testeze isoforma hGH.

Testul biomarkerului a fost introdus pentru o perioadă scurtă de timp în timpul Jocurilor Olimpice și Paralimpice de la Londra din 2012. Ulterior, însă, una dintre investigațiile relevante a fost retrasă temporar de pe piață. Factor de creștere asemănător insulinei (IGF-I) și procolagen III. Procesul de aprobare pentru noul studiu peptidic N-terminal (P-III-NP) a fost realizat în colaborare cu Organizația Americană Anti-Doping (USADA) și mai multe grupuri de cercetare, inclusiv grupul de dezvoltare a metodelor GH-2000 din Marea Britanie și mai multe laboratoare acreditate WADA.să fie dezvoltate. După finalizarea unui studiu pentru determinarea limitelor de decizie (DL) pentru testul biomarkerului hGH, aplicarea metodei a început în martie 2016 în mai multe laboratoare acreditate WADA.

5. Care este esența testului izoform?

Metoda directă pentru detectarea hormonului de creștere.

Având în vedere că nivelul total de hGH excretat în flux este în mod natural diferit, fluctuează foarte mult în timp și poate fi influențat de o serie de factori non-doping, este practic imposibil să se dezvolte un test de control al dopajului bazat doar pe măsurarea hGH total crescut concentrații. Cu toate acestea, dopajul cu hGH recombinant (recGH) modifică raporturile naturale constante între diferitele izoforme de hGH din sângele unui individ. Testul isoform a fost dezvoltat pentru a releva modificările proporțiilor diferitelor izoforme hGH după injectarea hormonului de creștere recombinant (recGH).

6. Care este esența testului biomarkerului?

Metoda indirectă pentru detectarea hormonului de creștere.

HGH afectează apariția multor proteine diferite care pot servi drept markeri biologici ai funcției hGH. Acestea includ markeri ai funcției hGH în ficat, cum ar fi factorul de creștere asemănător insulinei (IGF-I) și procolagenul III. Peptida N-terminală (P-III-NP). Măsurarea acestor doi markeri hGH în ser poate fi utilizată pentru a releva manipularea axei hGH/IGF-I, indiferent de agentul dopant utilizat, fie că este vorba de recGH sau de orice alt agent utilizat pentru creșterea hormonului de creștere care curge (cum ar fi: GHRH - creștere hormon de eliberare hormonală, GHRP - peptidă de eliberare a hormonului de creștere, dopare genică hGH).

7. Testele HGH sunt fiabile?

Ambele concepte și dezvoltarea testului hGH au fost revizuite sistematic de experți internaționali independenți în domenii relevante (cum ar fi hGH și IGF-I, endocrinologie, imunoanaliză, chimie analitică, produse farmaceutice, lucrări de laborator, controlul dopajului etc.) și au fost publicate în publicațiile științifice internaționale.

Decizia din 2013 a Curții Internaționale de Arbitraj pentru Sport (CAS) în cazul Federației Internaționale de Schi (FIS) v. Andrus Veerpalu a confirmat că testul actual al izoformei este adecvat și fiabil din punct de vedere științific. Ca urmare a criticilor CAS asupra procedurii statistice utilizate inițial pentru a determina limitele de decizie ale testului, două grupuri statistice independente au efectuat noi analize statistice asupra mai multor date de control al dopajului hGH (probe de la sportivi tratați în condiții reale de control al dopajului pentru prelevare, transport, stocare și analiză)., inclusiv protocoale și instrumente analitice standard). Rezultatele studiului au fost publicate într-o publicație științifică specializată în cercetarea hGH și IGF-I.

Limitele de decizie revizuite au fost încorporate în ghidul de testare a izoformelor disponibil pe site-ul WADA. Acest document continuă să ofere îndrumări cu privire la procesul pregătitor înainte de analiza eșantionului, desfășurarea auditului și interpretarea rezultatelor testelor și raportarea acestuia. (Un studiu cu informații detaliate cu privire la definiția limitelor de decizie poate fi găsit la punctul de meniu „Materiale informative”.)

Valabilitatea și eficacitatea abordării biomarkerului au fost documentate în mai multe publicații științifice în ultimul deceniu. O serie de studii privind utilizarea hormonului de creștere recombinant controlat cu placebo în Europa și Australia au arătat că atât IGF-I cât și P-III-NP au fost semnificativ crescute după administrarea recGH (într-o manieră dependentă de doză). Acești markeri au fost examinați pentru o serie de factori diferiți care ar fi putut influența valorile măsurate, inclusiv vârsta, sexul, etnia, practica, modificările zilnice și secvențiale, variabilitatea interindividuală, leziunile osoase și ale țesuturilor moi, sportul și compoziția corpului (fizic ).

8. Testele de izoformă și biomarker sunt complementare?

Aceste două teste sunt complementare în natura și fereastra de timp a detectării hGH. Testul izoformei hGH arată schimbarea raporturilor (procentelor) între izoformele hGH la 24-48 de ore după administrarea recGH. Testul biomarkerului se bazează pe sinteza îmbunătățită a doi markeri biologici ai funcției hGH, și anume IGF-I și P-III-NP, și poate să nu detecteze faza inițială a utilizării recGH, dar acest lucru poate apărea mai târziu și pentru o perioadă mai lungă de timp. arată ca testul isoformului (arată consumul de droguri timp de până la 3 săptămâni).

9. Care sunt factorii de eliberare a hormonului de creștere și pot fi detectați?

Factorii de eliberare a hormonului de creștere includ:

hormoni de eliberare a hormonului de creștere (GHRH) și analogi;
secretagogi ai hormonului de creștere (GHS);
peptide care eliberează hormonul de creștere (cele mai cunoscute specii: GHRP-2 și GHRP-6).

Aceste substanțe induc secreția de hGH endogenă prin glanda pituitară. Scopul utilizării în locul recGH este de a realiza efectele agentului dopant hGH și, dacă este posibil, de a ascunde detectarea utilizării recGH printr-un test de izoformă. Cu toate acestea, laboratoarele de control al dopajului au dezvoltat metode bazate pe spectrometrie de masă pentru detectare și raportează un rezultat pozitiv al testului după descoperirea lor în probe. În plus, utilizarea acestor agenți poate fi demonstrată printr-o metodă indirectă de hormon de creștere, testul biomarkerului.

10. Probele de sânge pot fi stocate?

Congelarea serului de sânge este o procedură acceptată științific care permite stocul să fie conservat în probe pentru controlul și detectarea viitoare.

Cercetările au arătat că hGH este constantă în ser atunci când o probă de sânge este înghețată conform specificațiilor corespunzătoare.

WADA încurajează organizațiile antidoping să stocheze eșantioane dacă este relevant (de exemplu, în cazul rezultatelor neașteptate sau a unui eșantion atipic sau dacă sunt disponibile informații suspecte). În plus, sunt stocate și mostre ale sportivilor care obțin cele mai remarcabile rezultate (de exemplu, medalii olimpice). Depozitarea serului pentru controlul viitor are un efect descurajant semnificativ.

Începând cu 1 ianuarie 2015, Codul WADA permite inițierea procedurilor de dopaj în termen de zece ani de la data prelevării. (Anterior, această perioadă era de 8 ani.)