Hormonul sarcinii și sarcina
09.11.2014 Înapoi la blog

Check-in: +36 30 962 4703

nașterea prematură

Drepturi de autor: Acest material scris nu poate fi reprodus sau publicat în totalitate sau parțial fără permisiunea scrisă a titularului drepturilor de autor; sub orice formă sau prin orice mijloace, electronice sau mecanice, inclusiv prelegeri publice sau cursuri, audiobook, orice comunicare sau partajare pe internet, fotocopiere, înregistrare sau orice altă formă de înregistrare electronică a informațiilor.
Titularul drepturilor: Dr. László Béres

Autor: Dr. László Béres

Progesteronul este un produs unic hormon imunomodulator. În mod unic capabil să influențeze procese imunologice corpul matern în sistemul său mare de auto-susținere și capabil unic să creeze o „cupolă de fier imunologică” pentru a proteja fătul. Progesteronul realizează acest lucru prin modularea specifică a sistemului imunitar, care este determinată fundamental de cortizol. Cei doi hormoni reprezintă două interese biologice opuse.

Cortizolul se auto-susține. Protagonistul său indusă de factorii de stres sindromul general de adaptare și oferă Organizatia homeostazie, chiar în detrimentul sarcinii.

Progesteronul servește unui alt interes biologic major, menținerea speciilor. Acea este responsabil de menținerea sarcinii și fă-l rezistent împotriva atacurilor imunologice de către „gazdă”. Dacă se formează în uter, fie fetal, matern sau local concentrația de cortizol crește, slăbește efectele progesteronului, care a poate duce la întreruperea prematură a sarcinii. În prevenirea avorturilor obișnuite idiopatice și a nașterilor premature a justificare pentru terapia cu progesteron se bazează chiar pe acest principiu: pentru a spori sau restabili protecția sarcinii efect de progesteron, punând în pericol sarcina împotriva efectelor cortizolului.

Progesteronul este astfel un hormon cheie în menținerea sarcinii și a existat, cine a văzut acest lucru de 40 de ani: dacă corpul galben a fost îndepărtat înainte de a 8-a săptămână de sarcină, aceasta a dus la întreruperea sarcinii (Csapo AI, Pilkkinen MO & Wiest WG. Efectele lutectomiei și înlocuirea progesteronului la pacientele gravide timpurii. Am J Obstet Gynecol 1973; 115: 759-764.). Ulterior a fost recunoscut, să ia progesteron crește receptivitatea endometrială la embrion și se liniștește uterul, de exemplu z prin reglarea în sus a NO sintetazei endometriale sau prin reducerea concentrației miometrice de Ca.

Acum se știe că este un hormon imunomodulator esențial în menținerea sarcinii: singur este responsabil pentru toleranța imunitară embriospecifică selectivă care împiedică evacuarea embrionului din corpul matern ca grefă semi-alogenă, în ciuda antigenelor paterne.

Unul dintre pilonii de bază ai acestei toleranțe imune este că, în timpul sarcinii normale, răspunsul imun se schimbă de la Th1 la Th2. Ce înseamnă?

Limfocite T-helper 1 produc citokine inflamatorii, concentrația lor scade în timpul sarcinii. Limfocitele Th2 produc citokine antiinflamatoare, crescând în concentrație în timpul sarcinii.Dacă citokinele Th1 rămân dominante, rezultă placentare anormală și distrugere fetală: TNF alfa și IFNgamma activează protrombinaza (fgI2), care declanșează cascada de coagulare, amenințând supraviețuirea sarcinii.

Sa constatat predominanța Th1 în avort, naștere prematură, adică în ruptura plicului și preeclampsie și chiar după FIV eșuată.

Th1 este supraponderal într-o stare non-gravidă și cu atât mai mult în stresul cronic datorat cortizolului crescut.

Sarcina, pe de altă parte, este una Fenomen asemănător Th2. Acest lucru este indicat și de faptul că simptome ale bolilor inflamatorii mediate de citokine Th1, cum ar fi RA, SM și tiroidita autoimună ameliorată semnificativ în timpul sarcinii.

Un alt pilon al toleranței imune este reducerea numărului și activității celulelor natural killer de foioase în sarcinile normale.

În avorturile obișnuite la rândul său crescut imunitate celulară, pde exemplu, de către TNFalpha, care activează celulele NK. Acestea, la rândul lor, atacă trofoblasti și induc apoptoza trofoblastelor, care poate duce la avort spontan sau la naștere prematură.

În sarcina normală, producția de anticorpi asimetrici este, de asemenea, crescută.

Acești anticorpi sunt asimetrici din cauza moleculei pe unul dintre brațele Fab este localizat radicalul oligozaharidic bogat în manoză. Acești anticorpi sunt capabili să se lege de antigenele fetale prin: nu pornesc funcțiile efectoare (de exemplu, nu activați sistemul complementului, fagocitoza sau citotoxicitatea). De fapt, îl maschează antigene fetale, ceea ce este fundamental pentru protecția imunologică a fătului.

Deci, într-o sarcină normală imunotoleranța, se formează de-a lungul acestor mecanisme de acțiune Conductorul lor principal și principalul hormon imunomodulator este progesteronul. Acesta își exercită efectul nu direct, ci prin factorul de blocare indus de progesteron produs de limfocitele de foioase. Acest compus efectuează comutarea Th1-Th2, inhibarea celulelor NK și stimularea limfocitelor B.

Numeroase experimente au demonstrat progestogeni protecția sarcinii efect imunomodulator.

Într-un experiment, de exemplu, șoarecii expuși la stres sunet au avut rate de avort semnificativ mai mari comparativ cu martorii. Când didrogesterona a fost administrată prin injecție sc, rata avortului a scăzut în funcție de doză, antiinflamator concentrația de citokine crescută într-o manieră dependentă de doză.

Este de origine necunoscută o importanță crucială în gestionarea în continuare a avorturilor există consiliere empatică, îngrijire psihică și reasigurare pentru că este deja nivelurile ridicate de stres cresc singure riscul de avort spontan, deoarece hormonii de stres, cu cortizol la margini, înclină sistemul imunitar către citokinele inflamatorii Th1.

Dacă pacientul poate fi liniștit, a îngrijire standard de susținere, administrarea de vitamine și acid folic.

Dacă aveți dubii, este recomandat să terapie preventivă cu progesteron, care se stabilizează necesară sarcinii normale Dominanța citokinelor Th2.

THE Efectele benefice ale terapiei cu progesteron demonstrat de o serie de studii clinice, dar trebuie remarcat faptul că proiectarea și metodologia acestor studiouri lasă de dorit.

De aceea terapia cu progesteron este încă disponibilă astăzi nu se consideră terapie standard. Totuși, tot mai mulți oameni îl folosesc din motive pragmatice, acea fără efecte secundare și asta nu este disponibil un tratament imunologic mai bun.

Rezultatele meta-analizelor sunt, de asemenea, mai favorabile. Goldstein și Daya metaanalize s-a demonstrat o rată ușor crescută a sarcinilor de succes, dar numai în cazurile în care terapia cu progesteron au continuat după săptămâna 20. (Goldstein P, Berrier J, Rosen S și colab. O meta-analiză a studiilor de control randomizate ale agenților progestativi în timpul sarcinii. Br J Obstet Gynaecol 1989; 96: 265-274., Daya S. Eficacitatea sprijinului progesteronului pentru sarcină la femei cu avort spontan recurent. O meta-analiză a studiilor controlate. Br J Obstet Gynaecol 1989; 96: 257-260.

Oates-Whitehead a examinat 14 studii într-o meta-analiză, deși, în general, nu a prezentat un efect semnificativ, dar în 3 studii și acest lucru a însemnat 93 de pacienți, terapia cu progesteron semnificativ, a redus rata avortului spontan cu aproape o treime. (Oates-Whitehead RM, Haas DM & Carrier JAK. Progestogen pentru prevenirea avortului spontan. Cochrane Database Syst Rev 2003; 4: CD003511.)

Este un fapt astăzi, la naștere prematură și proces de cascadă inflamatorie conduce, la începutul căruia resp. factorul decisiv în decelerarea doi hormoni imunomodulatori: cortizol și progesteron. Procesul latent poate dura câteva săptămâni iar când apar contracțiile, inflamația este deja prea avansată pentru a fi inversată. prin tocoliză acută este posibil doar să amânați oarecum nașterea prematură, nu să o preveniți, din cauza tocolizei pentru tine nu are niciun efect asupra procesului inflamator.

Este logic să tratezi nașterea prematură deja procesul de cascadă inflamatorie inainte de ar trebui luat în considerare. Pentru a face acest lucru, a screening-ul femeilor gravide cu risc crescut poate ajuta. Proiectarea a istoricul obstetric, starea fibronectinei și măsurarea lungimii cervicale pe baza luării în considerare a datelor dvs..

THE progesteronul este produsul final esențial al plăcintei, care nu evoluează mai departe pentru că inhibă expresia 17-hidroxilazei auto-metabolizate.

Prin urmare tortul nu poate sintetiza estrogenul din colesterol. Pentru aceasta, ca substrat pentru DHEA-S al glandelor suprarenale materne și fetale cantitate limitata foloseste-l.

Proces în cascadă care duce la nașterea prematură moment decisiv cortizol matern sau fetal sau produs local creșterea nivelului de, care slăbește, apoi dincolo progesteron blocant de gene impact și începe Expresia 17-hidroxilazei. En va avea consecința că progesteronul continuă să evolueze androgen și apoi estrogen, în consecință a nivelurile de progesteron scad dramatic, nivelurile de estrogen, pe de altă parte, cresc.

Cea mai importantă consecință a retragerii progesteronului este aceea toleranță imună reducere treptata: răspunsul imun este inversat la Th2/Th1, imunitatea celulară este îmbunătățită și numărul de anticorpi asimetrici scade. Toate acestea încep cu o hormonale un proces inflamator în cascadă care este imagistic histologic ca corioamnionităva apărea în.

In plus gene blocate de progesteron transcriere: Se exprimă enzimele COX-2 și MMP, ceea ce mărește concentrația de prostaglandine, înmoaie colul uterin și rupe învelișul.

Crește nivelul de cortizol în membranele fetale și în deciduă

  • expresie mai intensă a CRH placentară
  • Scăderea activității izoenzimei 11-HSDH-2 placentare responsabile de inactivarea locală a cortizolului
  • în schimb, o creștere a activității izoenzimei 1, care catalizează conversia cortizon-cortizon

Toate acestea consolidează și mai mult procesele inflamatorii în cascadă și reduc și mai mult toleranța imunitară.

Aceste procese sunt precedate de terapia profilactică cu progesteron, care

  • promovează dominația anti-inflamatorie Th2
  • inhibă transcripția genică a agenților inflamatori materni
  • reducând astfel șansele ca o cascadă inflamatorie să ducă la nașterea prematură devenind incontrolabilă

Aceste experiențe imunologice este susținut și de studii clinice.

O meta-analiză din 1990 a arătat că administrarea săptămânală a 250 mg im de capronat de 17 α -OH progesteron a redus rata nașterii premature cu 50% (Keirse MJ. Administrarea de progestogen în timpul sarcinii poate preveni nașterea prematură. Br J Obstet Gynaecol 1990; 97: 149– 154.). În primul din cele două ECA majore:

  1. 142 de femei însărcinate selectate au primit supozitoare cu progesteron între 24 și 34 de săptămâni. Rata nașterii premature a scăzut semnificativ: pentru nașterile premature sub 37 de săptămâni (13,8% față de 28,5%), pentru nașterile premature sub 34 săptămâni (2,8% față de 18,6%)
  2. Într-un RCT american mai mare, 460 de femei însărcinate au fost tratate cu capronat de 17αOH progesteron în 16-36. între săptămâni. S-a observat o reducere semnificativă cu 30% a ratei nașterii premature: în plus, numărul copiilor cu greutate mică la naștere, incidența enterocolitei necrozante și a hemoragiei intraventriculare și necesitatea terapiei cu oxigen au fost reduse. (Meis PJ, Klebanoff M, Thom E și colab. Prevenirea eliberării premature recurente de 17 alfa-hidroxiprogesteronă N Engl J Med 2003; 348: 2379-2385.)

Diferit preparate de progesteron sunt în circulație.

Disponibil în Ungaria la progesteron micronizat sub formă de supozitoare și tablete și a didrogesteronă, Dupa cum progesteron natural stereoizomer.

Folosit în SUA pentru im. Săptămânale. administrat 250mg 17OH capronat de progesteron, care este un metabolit natural al progesteronului.

Încheierea concluziilor în mod realist, trebuie să vedem asta

  • favorabilul rezultate clinice în ciuda până acum nu s-a produsmare descoperire morbiditate și mortalitate perinatale reducere.
  • și, de asemenea, că nu este încă timpul pentru o introducere clinică la scară largă, pentru care încă mai trebuie făcută o studii randomizate controlate, care evident determinat terapia cu progesteronindicaţie, optim doza, durata și calea de administrare.