Anemie hemolitică mediată imun la câini și pisici

Lecția elevului 2018

Horváth Ariella Roxána

Mónus Fanni Márta

Rezumat scurt

Boala autoimună apare atunci când sistemul imunitar declanșează un răspuns ofensator împotriva unei structuri din corp (Balch și Mackin, 2007).

Anemia hemolitică mediată imun este o formă obișnuită de anemie la câini și pisici, în care organismul începe să-și distrugă propriul sânge, rezultând o epuizare accelerată a VVS. Poate apărea sub formă idiopatică (primară), dar varianta secundară este mai frecventă, adică apare ca urmare a unei boli infecțioase sau canceroase.

Boala afectează în principal cățelele de vârstă mijlocie, dintre care cocker spanielii americani și spanielii springer englezi se numără printre rase.

Simptomele frecvente sunt anemia severă și reacția inflamatorie asociată. În prezent nu avem un test rapid specific pentru diagnosticarea bolii, dar anemia hemolitică la câinii tineri până la cei de vârstă mijlocie sau la persoanele din rasele afectate frecvent poate fi un indicator important; autoaglutinare și/sau prezența sferocitelor; testul pozitiv al lui Coomb; excluderea altor variabile de anemie; răspunsul caracteristic la terapia imunosupresivă (Balch și Mackin, 2007).

În ciuda cercetărilor recente și a tratamentelor terapeutice, rata mortalității este încă semnificativ ridicată (aproximativ 50%).

Concepte

Lipsa relativă de globule roșii se numește anemie. Elementele esențiale pentru multe boli moștenite și alte defecte genetice ale globulelor roșii din sânge (anemie falciformă), deficiență de vitamina B-12 (anemie pernicioasă, anemie perniciosis), dar aportul inadecvat de fier sau absorbția afectată pot fi, de asemenea, o sursă a problemei. În multe cazuri, alimentația necorespunzătoare (alcoolism, dietă unilaterală), malnutriția de bază (deficit de proteine), otrăvirea cronică (de exemplu, plumbul) și ceva pot fi distruse de agenții patogeni (malaria). Pierderea de sânge mai severă poate fi, de asemenea, o cauză temporară a anemiei.

Acesta este un tip de anemie autohemolitică. Principala sa caracteristică constă în producerea de sferocite sau eritrocite, deoarece celulele își pierd forma biconcavă și, în schimb, se rotunjesc. În sherocitoza ereditară și anemia imunohelolitică, NUMAI sferocitele circulă în vasele de sânge.

Agentul cauzal este un defect molecular la una sau mai multe proteine ale citoscheletului VVS (spectrină, ankirină, Band3, Proteina 4.2). Datorită deformării scheletului, celula își asumă o formă sferică, deoarece are cea mai mică tensiune superficială. Modificarea reduce suprafața exterioară a celulei, astfel încât să poată schimba oxigen și dioxid de carbon pe o suprafață mai mică. Au o „fragilitate” osmotică ridicată și sunt mult mai ușor de deteriorat atunci când sunt introduse în apă decât VVS-urile normale. În general, sunt mai predispuși la distrugere.

În ciuda numeroaselor puncte comune, sferocitoza ereditară și IMHA pot fi încă ușor distinse una de cealaltă, deoarece doar aceasta din urmă dă un rezultat pozitiv pentru testul Coomb. VVS-urile distorsionate, dar altfel sănătoase, sunt considerate greșit de splină că sunt celule îmbătrânite/deteriorate, astfel încât atunci când sunt retrase din circulație, încep să se descompună. Astfel, în acest proces, corpul își distruge propriul aport de sânge, distrugând astfel aportul de oxigen (autohemoliză). Există o scădere a hemoglobinei și hematocritului în sânge și o creștere a proporției de reticulocite, ceea ce indică formarea intensivă de celule sanguine.

Cauze și apariția bolii

Anemia hemolitică mediată imun este o boală mult mai frecventă la câini decât la pisici. IMHA se poate aplica oricărei rase de câini, dar este cel mai frecvent la spanielii cocker și springer englezi, seterii irlandezi, rasele de câine de oaie, în special Ciobanescul scoțian cu păr lung, Bichon Frise, Spitz finlandez și Pudelii Conform unor studii, este mai probabil să apară la cățele și câinii în jurul vârstei de 6 ani, totuși intervalul de vârstă cu risc este foarte larg, variind de la 1 la 13 ani. Dintre grupele sanguine, DEA4 este cea mai frecventă în care este prezentă anemie hemolitică mediată imun. Bolile apar mai frecvent primăvara și vara, în special în lunile mai calde, din mai până în iunie, care pot fi atribuite bolilor transmise de căpușe (cum ar fi babezioza) (Balch și Mackin, 2007).

Poate apărea ca o complicație a mai multor boli. Poate apărea ca un simptom al infecțiilor, neoplaziei, efectelor secundare ale medicamentelor, numărului de globule roșii din sânge (RBC) intrinseci/circulante sau alte tulburări (Balch și Mackin, 2007).

Cea mai frecventă infecție este babezioza, o boală cauzată de un parazit unicelular purtat de căpușe. În Ungaria, câinii erau expuși riscului mușcăturilor de căpușe, în special în vest și în Munții Centrali de Nord, dar în aproape orice zonă cu iarbă și iarbă în timpul sezonului de toamnă și primăvară (Lobetti și colab., 2002). O altă boală, răspândită și de căpușe, este ehrlichioza, care este generată de o bacterie (Anaplasmataceae Ehrlichia și Anaplasma). IMHA poate fi, de asemenea, un posibil semn al leishmaniozei, care este, de asemenea, o infecție cauzată de o singură celulă (Leishmania donovani, Leishmania infantum) și răspândită de un țânțar. Tânțarii cu aripi de nisip sau fluture apar în principal în Marea Mediterană și provoacă boli, dar cazuri au fost raportate și mai la nord, în Elveția, Germania și Belgia (Travi și colab., 2002). Alte infecții cunoscute includ dirofilarioza și histoplasmoza (Balch și Mackin, 2007).

O altă cauză relevantă a anemiei hemolitice mediată de imunitate este neoplazia, care include creșterea anormală a țesuturilor și organelor, cancerele maligne și benigne. Astfel de boli sunt limfosarcomul, cunoscut și sub numele de limfom, care atacă sistemul limfatic, și hemangiosarcomul, un cancer al vaselor de sânge. Leucemia, carcinomul gastric și pulmonar sunt, de asemenea, cauze semnificative ale IMHA (Balch și Mackin, 2007) (Mellanby și colab., 2004).

Printre tulburările numărului de celule roșii din sânge circulante, deficitul de fosfofructokinază și piruvat kinază, precum și fragilitatea osmotică ereditară pot provoca anemie imunohemolitică. Alți factori declanșatori includ întreruperea metabolismului zincului, unele vaccinuri sau mușcăturile de albine (Balch și Mackin, 2007).

Pot apărea otrăviri care sunt un simptom al anemiei imunohemolitice. O boală rară, dar gravă, este sindromul paxillus, cauzat de ciuperca grămezii (Paxillus involutus). Starea patologică nu este cauzată direct de toxină, dar ciuperca generează un răspuns imun în organism (Jakucs, 1999).

Simptome ale anemiei hemolitice mediate de imunitate

Simptomele bolii apar adesea doar în stadiile târzii, deoarece hemoliza poate fi compensată prin hematopoieză sănătoasă. Anemia imunohemolitică produce în principal simptome nespecifice, astfel încât un diagnostic precis poate fi pus doar cu cunoștințe despre numărul de sânge. Sindroamele întregului corp ale IHA sunt toate simptome clinice cauzate de hipoxia tisulară. De asemenea, trebuie luată în considerare creșterea hemolizei, precum și a proceselor inflamatorii mediate de imunitate.

În anemia imunohemolitică cu acțiune lentă, semnele pot fi minime. Simptomele cardiovasculare, cum ar fi tahicardia - adică o bătăi cardiace mai rapide decât cele normale - creșterea debitului cardiac - însoțită de tahipnee - adică respirație rapidă - toate servesc la compensarea anemiei. Toate acestea duc la decompensare pe măsură ce anemia progresează. Simptomele cardiovasculare frecvente includ perturbarea sunetului diastolic al inimii (3) de umplere (S3) și suflul cardiac sistolic. (Detweiler și Patterson, 1967).

Un istoric medical obișnuit este pierderea cunoștinței, slăbiciune, ataxie, letargie, anorexie, tahipnee, dispnee, vărsături și diaree, posibil poliurie și polidipsie (creșterea setei). La mulți câini cu IHA, simptomele nu sunt sau sunt doar minime în repaus, dar exercițiile fizice se înrăutățesc ca urmare a efortului sau a stresului (Balch și Mackin, 2007).

La examinarea fizică, cele mai proeminente simptome sunt mucoasele palide și tahipneea, iar boala poate fi însoțită de febră. În plus, datorită producției crescute a splinei, precum și a ficatului ca organ degradant, acestea sunt mărite, aceasta se numește splenomegalie și hepatomegalie. În icter, cunoscut și sub numele de icter, conținutul seric de bilirubină depășește 2-3 mg/dl, ceea ce determină îngălbenirea membranelor mucoase, care este unul dintre cele mai caracteristice simptome ale anemiei imunohemolitice. Mai târziu, pe măsură ce boala a progresat, concentrațiile de bilirubină au continuat să crească și icterul a apărut și pe piele (Balch și Mackin, 2007) (Mizumotoés și colab. 1979).

Aproape 50-70% dintre câinii cu anemie imunohemolitică suferă, de asemenea, de trombocitopenie concomitentă, cunoscută sub numele de sindrom Evans (Carr și colab., 2002). Au fost raportate cazuri rare în care anticorpii au fost activați din cauza temperaturii scăzute a corpului și a hematiilor hematiilor în părțile mai reci ale corpului, rezultând leziuni ischemice ale pielii membrelor (Balch și Mackin, 2007).

Diagnosticul bolii

examinări matologice:

Abaterile de la valorile de referință ale următoarelor date sunt orientative: Valoarea hematocritului (17.000 buc/microlitru), cu numărul de granulocite neutrufile deplasându-se spre stânga. Acest lucru se poate datora creșterii funcției măduvei osoase roșii, hiperplaziei mieloide stimulate de citokine sau reducerii migrației către țesuturile necrotice (necrotice, cu aport scăzut de sânge), astfel încât leucocitoza atrage atenția asupra necrozei cauzate de hipoxie.

Testul Coomb (test antiglobulină, AGT): denumirea se referă la două tipuri de teste (directe (DAT) și indirecte (IAT)) care au fost utilizate atât în imunohematologie, cât și în imunologie. DAT este utilizat pentru a detecta antiglobulinele și proteinele de semnalizare de suprafață atașate la membrana eritrocitelor. Eșantionul de sânge este mai întâi spălat (nu sunt necesare proteine plasmatice și nelegate) și apoi incubat cu globulină anti-umană (reactiv Coomb; pentru testare la om). Dacă apare aglutinarea globulelor roșii, testul este pozitiv, anticorpii aderând la suprafața celulelor roșii din sânge, imunoglobulinele. IAT este cel mai frecvent utilizat pentru testarea prenatală, în special înainte de transfuziile de sânge la femeile gravide. Aceasta detectează antigenii serici liberi împotriva globulelor roșii din sânge. Primul este utilizat pentru a detecta anemia hemolitică mediată de imunitate. Există date limitate despre eficacitatea testului Coombs la pisici. La pisici, anticorpii IgG și IgM și complementul C3b sunt testați în două condiții de temperatură: 37 și 4 grade Celsius (uneori toți trei sunt testați la câini la o singură temperatură) (Kohn și colab., 2004) (Piek și colab., 2008) .

Frotiurile de sânge trebuie examinate microscopic pentru detectarea agenților patogeni și a anomaliilor hematologice. În anemia hemolitică, sferocitoza este frecventă și are valoare diagnostic, dar la câini poate prezenta și infecții cu Ehrlichioză, babezioză, hemobartelinoză (Balch și Mackin, 2007), dirofilarioză, leptospiroză (Weinkle și colab., 2002).

La pisici sunt necesare teste FeLV (virusul leucemiei feline, leucemia felină), FIV (virusul imunodeficienței feline, boala imunodeficienței feline) și FIP (peritonită infecțioasă felină), deoarece aceste boli pot provoca anemie imunohemolitică. Anemia imunohemolitică secundară poate fi cauzată și de bacteria Mycoplasma haemofelis haemoparasitia, care poate fi detectată cu un frotiu de sânge. (Kohn și colab., 2004)

Profil de coagulare:

În cazurile de PT (timp de protrombină), acesta poate prezenta o creștere (> 9 sec), astfel încât timpul de coagulare poate crește (calea extrinsecă).

APTI (timpul de tromboplastină parțială activat) este un parametru al căii intrinseci a cascadei de coagulare, adesea crescută (> 19 sec) la animalele cu IMHA (Balch și Mackin, 2007) (Burgess și colab., 2000)

Trebuie studiate nivelurile de fibrinogen plasmatic, raportul produselor de degradare a fibrinogenului și raportul dintre dimerii D. (Weinkle și colab., 2002) Nivelurile ridicate de dimeri D sugerează o coagulare crescută, ceea ce crește riscul de tromboză.

Analiza biochimică a serului

Testarea biochimică a serului sanguin măsoară activitatea diferitelor enzime care au valoare diagnostic. Astfel de enzime includ aspartat aminotransferaza (AST), alanina aminotransferaza (ALT), creatin kinaza (CK) și fosfataza alcalină (ALP). Enzimele ALT și AST sunt markeri ai diviziunii celulelor hepatice și ale celulelor musculare și pot fi, de asemenea, detectați în urină în timpul afectării tubului renal. Apariția enzimei CK în serul sanguin sugerează, de asemenea, deteriorarea celulelor musculare. Nivelurile crescute de ALT pot indica tulburări biliare. Concentrațiile serice crescute ale majorității enzimelor de mai sus se datorează hipoxiei, tromboembolismului și ischemiei datorate hemolizei. (Bach și Mackel, 2007) (Weinkle și colab., 2000)

Testele de analiză serică trebuie să includă niveluri totale de proteine (TP), albumină, potasiu, bilirubină totală (TB), creatinină și anion bicarbonat.

Analiza serologică/PCR

Testele serologice suplimentare și reacția în lanț a polimerazei (PCR) ar trebui să caute agenți patogeni care cauzează hemoliză și anemie imunohemolitică secundară: Ehrlichia, Bartonella, Babesia, Leptospira, Haemocanis, Anaplasma phagocytophilum (Bach și Mackel, 2007)

Metode de diagnosticare a imaginii: (Bach și Mackel, 2007)

În unele cazuri, simptomele sugerează anemie imunohemolitică, dar altele stau la baza bolii. O condiție prealabilă pentru a face un diagnostic precis și pentru a determina astfel un tratament adecvat este efectuarea unei examinări cuprinzătoare a animalului. Deoarece unele boli care provoacă hemoliză pot fi detectate prin diferite metode de diagnosticare a imaginii, este recomandabil să efectuați o radiografie abdominală (modificări morfologice ale ficatului sau splinei, extratereștrii în tractul gastro-intestinal, observarea modificărilor de masă) și o torace X- raze (boli de inimă, tromboembolism). La animalele mai în vârstă, ultrasunetele pot fi relevante pentru a căuta leziuni neoplazice (canceroase) care pot fi responsabile și de dezvoltarea simptomelor. Examinarea inimii este importantă pentru a distinge inima cauzată de IMHA de inima provocată de boli cardiace primare.

Managementul IMHA

Tratamentul poate fi început după ce a fost pus un diagnostic precis.

În anemia imunohemolitică primară, se recomandă frecvent glucocorticosteroizii și transfuziile de sânge, medicamentele imunosupresoare și terapia de susținere. Glucocorticosteroizii înșiși au un efect imunosupresor, crescând în același timp numărul de globule roșii și trombocite, cum ar fi de ex. Prednisolon și dexametazonă. Alte substanțe active cu proprietăți imunosupresoare primare pentru tratamentul IMHA: azatiofrină, ciclofosfamidă, ciclosporină, vincristină, danazol, leflunomidă. În general, se utilizează combinații de medicamente. Un studiu din 2008 a constatat că combinația de azatioprină + doză ultra-mică de aspirină ar putea fi utilizată eficient pentru tratarea bolii. (Piek și colab., 2008)

Unele cercetări au examinat eficacitatea utilizării imunoglobulinei umane în tratamentul bolii (Scott-Moncrieff și colab., 1997) Pe baza rezultatelor următorului studiu, poate fi utilizată ca parte a terapiei inițiale pentru menținerea fitnessului, dar nu aduce îmbunătățiri semnificative pe termen lung.

În cazul anemiei imunohemolitice Secundaer, cauza directă a bolii trebuie vizată și eliminată prin tratament. În acest caz, utilizarea terapiei imunosupresoare ar fi nereușită, iar starea animalului s-ar deteriora, simptomele ar persista.

Prognoză

Mai mulți factori pot indica prognosticul bolii. Conform unor studii, nivelurile crescute de uree din sânge, icter (hiperbilrubinemie), trombocitopenie, petechii, febră, dacă sunt detectate în momentul diagnosticului, sunt mai susceptibile să apară în primele trei săptămâni de terapie. Gravitatea anemiei la momentul diagnosticului este, de asemenea, un factor de prognostic. (Piek și colab., 2008) Leucocitoza și raportul ridicat al reticulocitelor au indicat un prognostic mai favorabil (regenerare) (Burgess și colab., 2000) (Piek și colab., 2008) Creșterea (+ 1 sec.) Conform studiilor PT Burgess et al. (2000) 30% - a crescut probabilitatea de deces.

Trombocitopenia severă, bilirubina serică crescută, fosfataza alcalină crescută și hipoalbuminemia cresc riscul de tromboză și deci de deces. (Carr și colab., 2002)

Surse și lista cifrelor

Balch, A., Mackin, A. (2007): Anemie hemolitică mediată de imunitatea canină: fiziopatologie, semne clinice și diagnostic. Compendiul 29: (4) 217-225

Detweiler, D. K., Patterson, D. F. (1967): Sunete anormale ale inimii și murmururi ale câinelui. Journal of Small Animal Practice 8: (4) 193-205

Mizumoto, R., Kawarada, Y., Yamawaki, T., Noguchi, T., Nishida, S. (1979): Rezecabilitatea și rezerva funcțională a ficatului cu icter obstructiv la câini. The American Journal of Surgery 137: (6), 768-772

Carr, A.P., Panciera, D.L., Kidd, L. (2002): Factori prognostici pentru mortalitate și tromboembolism în anemia hemolitică mediată imun-canin: Un studiu retrospectiv în 72 de cazuri. J Vet Intern Med 16: (5) 504-509

Weinkle, T. K., Center, S. A., Randolph, J. F., Warner, K. L., Barr, S. C., Erb, H. N. (2005): Evaluarea factorilor de prognostic, a ratelor de supraviețuire și a protocoalelor de tratament pentru anemia hemolitică mediată imun la câini: 151 cazuri. Jurnalul Asociației Medicale Veterinare Americane 226: (11) 1869-1880

Burgess, K., Moore, A., Rand, W., Cotte, S. M. (2000): Tratamentul anemiei hemolitice mediate imun la câini cu ciclofosfamidă. J Vet Intern Med 14: (4) 456–462

C.J. Piek, G. Junius, A. Dekker, E. Schrauwen, R.J. Slappendel, E. Teske (2008): Anemia hemolitică mediată imunitar idiopatică: rezultatul tratamentului și factorii de prognostic la 149 de câini. J Vet Intern 22: (2) 366-373

Scott-Moncrieff, J.C., Reagan, W.J., Snyder, P.W., Glickman, L.T. (1997): Administrarea intravenoasă de imunoglobulină umană la câinii cu anemie hemolitică mediată imuno Jurnalul Asociației Medicale Veterinare Americane 210: (11) 1623-1627

Lobetti, R., Dvir, E., J. Pearson (2002): Troponine cardiace în babezioza canină. Journal of Veterinary Internal Medicine 16: (1) 63-68 Travi, BL, Ferro, C., Cadena, H., Montoyalerma, J., Adler, GH (2002): Leishmanioza viscerală canină: infectivitatea câinilor la muștele de nisip de la non -zone endemice. Research in Veterinary Science 72: (1) 83-86

Mellanby, R.J., Holloway, A., Chantrey, J. (2004): Anemie hemolitică mediată imun asociată cu un sarcom într-un retriever plat. Journal in Small Animal Practice 45: (1) 21-24

Jakucs, E. (1999): intoxicații fungice-fungice otrăvitoare. Lumea naturii 130: (9) 134-137

Kohn, B., Weingart, C., Eckmann, V., Ottenjann, M., Leibold, W. (2006): Anemie hemolitică primară mediată imun la 19 pisici: diagnostic, terapie și rezultat (1998-2004). J Vet Intern Med 20: (1) 159-166

IHA_kutya (postat de L9YQ4J pe 05-05-2011 21:51:37)