Metabolismul alcoolului

Catabolismul cu etanol

Este considerat un nutrient, se dizolvă la nesfârșit în apă și lipide - probabil intră în celule prin acvaporină, este deja absorbit prin mucoasa bucală. Principalul său metabolizator este ficatul (circulația portală îl duce aici). Enzimă:

Catabolism total - problemă: proces nereglementat, fără feedback negativ, degradare a alcoolului în timpul NADH + H + și acetil-CoA care se varsă în ficat.

Există căi metabolice alternative - acestea funcționează cu afinitate mai mică (Km mai mare), activitate mai mică (Vmax mai mic), în mod normal aceste căi sunt neglijabile. Pe lângă consumul ridicat de alcool, sunt degradate și cantități mici de citocrom p450 - alcoolul dehidrogenază este deja saturat;.

În membrana ER: catalizează etapele de monooxigenare a Cyp2E1 - se formează acetaldehidă și acetat, cu reducerea NADPH + H + și formarea apei, se eliberează O2. În alcoolism, defalcarea alcoolului oferă deja mai puțină energie - calea Cyp este mai puternică, consumă energie. În plus, se exercită efectele toxice ale alcoolului, iar eficiența etanolului și a acetaldehidei, ca recuperator - recuperarea ATP este redusă dramatic. Consumul de cantități mari de alcool poate, prin urmare, provoca pierderi anormale în greutate.

Datorită solubilității sale bune în apă și lipide, reduce momentul dipol - fluiditatea membranelor se schimbă, schimbă neurotransmisia.

Acetaldehida, pe de altă parte, este o otravă severă (produsă atât la pacienții alcoolici, cât și la cei fără alcool). Enzimele de biotransformare se caracterizează prin polimorfism - activitatea enzimei și rata de degradare pot varia.

Efecte adverse - etanol

Acești factori favorizează trigliceridele, sinteza grăsimilor - acumularea tranzitorie în ficat este asociată cu ficatul gras tranzitor. Stare reversibilă - va apărea secreția de grăsime. Se dezvoltă și acidoză lactică.

Efecte adverse - acetaldehidă

Acetaldehidemie - formează un aduct acetaldehidic cu proteine:

„Inducerea” CYP2E1

(nu real - nu mărește transcripția enzimei!) În prezența etanolului crește timpul de înjumătățire al enzimei - ubiquitinarea fără substrat, cu legare fără substrat - se descompune în lizozomi, pe ordinea mărimii degradare mai lentă.

Această enzimă nu doar metabolizează alcoolul, ci și drogurile!

În ficat hipoxie cauzează deoarece consumă oxigen, provoacă stres oxidativ (generarea ROS, are o rată de eroare mai mare decât lanțul respirator mitocondrial), acumulează intermediari toxici - crește activitatea în prima fază (intermediarul este adesea mai toxic decât xeno/endobiotic! Cauzează inhibarea enzimei a doua fază - conjugarea devine imposibilă (legarea GSH, deficit de UDP-glucoză - înfometarea cu carbohidrați este frecventă în alcoolismul din cauza malnutriției). metabolismul medicamentelor: în timpul consumului de droguri cu alcool, alcoolul deplasează competitiv medicamentul de la catabolism - acest lucru poate provoca o prelungire a efectului, o lipsă de efect (dacă primul pas produce un intermediar eficient). Ingerarea medicamentului datorită inducției CYP2E1 este mai rapidă datorită inducerii CYP2E1 - efectul poate fi întârziat sau prelungit (dacă intermediarul este substanța activă).

Pacient alcoolic: preferați să luați medicamentul în plus față de alcool pentru a ajusta medicamentul.

Acetaminofen, paracetamol (antiinflamator și antipiretic): este defalcat de CYP2E1 pentru a forma intermediarul generator de ROS (NAPQI), poate distruge celulele hepatice - este conjugat în mod normal prin UDP-glucuronidare sau este conjugat cu CYP2 prin glutation.

Metabolism în stare saturată

Digestia nutrienților consumați: hidroliză. Carbohidrați: glicozidici, proteine: peptidă, lipide: hidroliza legăturii esterice.

Absorbţie:

Soarta monozaharidelor care intră în ficat:

Înfășurat în VLDL, este secretat.

Regulament:

Soarta aminoacizilor care intră în ficat:

Soarta lipidelor:

Conținutul de trigliceride Kilomicron și VLDL - lipoproteina lipază se descompune, glicerina este returnată în ficat. Acizi grași: se formează acil-CoA gras. Între timp, datorită influxului de GLUT4 mediat de insulină în celula grasă, stochează glucoza din intermediarii glicolizei sub formă de glicerol-3P, legarea esterului cu acil-CoA de grăsime și picături de grăsime. Producerea de energie prin glicoliză + producția de acizi grași din acetil-CoA. NADPH este înlocuit de calea pentozei fosfat.

Reglarea în celula grasă

Metabolism după sațietate

Înfometarea scurtă/lungă apare doar la câteva ore după faza postabsorbtivă - inițial, nivelurile de glucoză pot fi încă menținute după defalcarea glicogenului. Înfometare scurtă: jumătate/o zi, gluconeogeneza este puternică, glicogenul este încă defalcat Înfometare lungă: de la câteva zile - sinteza corpului cetonică, glucoplastic - defalcare cetoplastică a aminoacizilor

Menținerea nivelului de glucoză: inițial defalcarea glicogenului - apoi sinteza glucozei. Piruvatul pentru gluconeogeneză ar trebui preluat (ar putea fi un precursor al lactatului, dar practic nu este produs în cantități mari în timpul foametei) - nivelul de aminoacizi din sânge crește - echilibrul se deplasează spre descompunerea proteinelor. Piruvatul este format din AS. degradarea acizilor grași: furnizează energie prin descompunerea acil-CoA gras în acetil-CoA. Glicerina este utilizată și în gluconeogeneză - ciclul citratului nu mai poate fi menținut. acizii grași scapă din corpul cetonic pe calea de evacuare - aceasta este deja o înfometare pe termen lung.