SEMNIFICAȚIA ȘI CAUZELE OBESITELOR ÎN DIABETUL DE TIP 2 EFECTUL TRATAMENTULUI ANTIDIABETIC PENTRU GREUTATEA CORPULUI

Recomandați documente

metab2011_2_kiloves_m 2011.05.13. 16:35 Pagina 78

M E T A B O L I Z M U S • MAI 2011 • IX. AN • AN 2 • 78–84 Versiunea online a articolului poate fi găsită pe site-ul www.metabolizmusonline.hu

SEMNIFICAȚIA ȘI CAUZELE OBEZITELOR ÎN DIABETUL DE TIP 2 - EFECTUL TRATAMENTULUI ANTIDIABETIC PENTRU GREUTATEA CORPULUI ÎN TIPUL 2

TIPURI DE DIABET

OBEZITATEA CREȘTE REZISTENȚA LA INSULINĂ, FAVORABILĂ-

AFECTEAZĂ METABOLISMUL CARBOHIDRATULUI, AGRAVEZĂ STAREA GENERALĂ A SĂNĂTĂȚII PACIENTILOR, MĂREȘTE RISCUL COMPLICAȚIILOR TARZII. EFECTUEAZĂ PROCESUL DE FORMARE.

ÎN DIABET PREVENIREA OBEZITĂȚII ACCELEREAZĂ DIABETUL-

PARTEA (sulfoniluree, meglitinide DERIVATI (analogi incretinici și INHIBITORI DPP-4 ȘI ȘI STADIUL DE EVALUARE ÎN REDUCEREA GREUTĂȚII SAU CEL MAI MIC este neutru în greutate). REDUȚI HBA1C FĂRĂ MASA ÎN CRESTERE A CORPULUI Cuvinte cheie: obezitate, HbA1c, compuși incretinici, analogi de insulină CONVENȚIONALE

THIAZOLIDEDIONS) CREȘTE GREUTATEA CORPULUI.

INHIBITORI NOI SGLT2)

PACIENTII DIABETICI SUNT OBESI.

CUNOSCUT PENTRU CRESTEREA REZISTENȚEI LA INSULINĂ, INFLUENȚA NEGATIV CONTROLUL GLUCOZEI ȘI STAREA SĂNĂTĂȚII GLOBALE ALE PACIENTILOR ȘI FACILITA

DEZVOLTAREA COMPLICAȚIILOR DIABETICE TARDICE. ÎN STATUL PREDIABETIC OBEZITATEA ÎMBUNĂTĂȚEȘTE TRANZITUL PENTRU A SUPRA DIABETULUI.

MEDICAMENTE ANTIDIABETICE ORALE TRADIȚIONALE

ȘI GLITAZONURI) CAUZĂ CÂȘTIGAREA GREUTĂȚII.

NOI ANALOGURI INCRETINE ȘI

CE S-A DEZVOLTAT RECENT

INHIBITORII) SUNT GREUTATE

NEUTRU SAU S-AR PUTEA SĂ FACĂ ȘI EFECT DE REDUCERE A GREUTĂȚII. ANALOGURILE INSULINEI CAUZĂ CÂȘTIGURI MAI MICĂ decât insulele umane.

DROGURI ANTIDIABETICE CARE

NIVELUL FĂRĂ MĂRIREA GRUPULUI TREBUIE SĂ FIE

PREFERAT ÎN ÎNGRIJIREA DE DIABET DE RUTINĂ.

K e y w o r d s: o b e s i t y, H b A 1 c, i n c r e t i n e s, i n s u l i n analogi

EPIDEMIOLOGIA OBESITELOR 90% din populația diabetică mondială este diabet de tip 2. Marea majoritate a acestor pacienți, aproximativ 80-85%, sunt obezi. Excesul de greutate există deja înainte ca boala să se dezvolte și crește rezistența la insulină.

rezistența la insulină pe care corpul încearcă să o compenseze cu o producție crescută de insulină, ceea ce duce în cele din urmă la o scădere a capacității de secreție a celulelor beta și la epuizarea funcțională ulterioară a acestora. Obezitatea accelerează astfel procesul de dezvoltare a bolii. Potrivit unui sondaj la scară largă efectuat de Behavior Risk Factor Surveillance System 78

fiecare creștere în greutate de 1 kg crește riscul relativ de a dezvolta diabet zaharat de tip 2 (T2DM) cu 9% (1). Având în vedere că numărul persoanelor obeze din Statele Unite s-a dublat în ultimele decenii, nu este surprinzător faptul că prevalența T2DM a crescut de la 4,9% la 7,9% între 1990 și 2001 (2).

S e m m e l w e i s Eg y e t e m Á O K, I. s. B e l k l i n i k a, B u d ap e s t

metab2011_2_kiloves_m 2011.05.13. 14:47 Pagina 79

M E T A B O L I Z M U S • MAI 2011 • IX. AN • Nr. 2

Datele din sondajele efectuate asupra copiilor și adolescenților obezi sunt, de asemenea, alarmante: în unele regiuni ale Statelor Unite, diabetul de tip 2 (anterior „bătrânețe”) s-a dovedit a fi acum mai frecvent la tineri decât în diabetul de tip 1. tipurile. de diabet. Observații similare au fost raportate din Germania: o serie reprezentativă de studii (inclusiv 75 g de OGTT) au arătat că 1% dintre tinerii obezi, dar altfel asimptomatici, au dezvoltat diabet de tip 2 manifest, cu o treime hipertensivă și un sfert dislipidemic. . Astfel, acești pacienți au factori de risc cardiovascular (CV) de la o vârstă fragedă și se așteaptă o reducere mai mare a speranței de viață decât la pacienții care dezvoltă T2DM doar la vârsta adultă.

Efectele obezitelor în diabetul de tip 2 Excesul de greutate este un factor semnificativ de risc CV. Acest lucru este valabil mai ales pentru acumularea de grăsime viscerală tipică diabetului de tip 2. La diabetici, acest risc se adaugă riscului CV crescut deja în boală. Există, de asemenea, o creștere a incidenței altor factori de risc CV asociați cu obezitatea (hipertensiune arterială, dislipidemie, apnee în somn), precum și BPOC, insuficiență cardiacă și tumori maligne (neoplasii mamare, endometriale, hepatice, renale, esofagiene, colorectale). Nu numai că pacienții obezi diabetici cu o incidență mai mare a bolilor neoplazice, dar au și o supraviețuire mai scurtă de cancer. Tulburările musculo-scheletice sunt mai frecvente datorită sarcinii mecanice a excesului de greutate. Depresia este, de asemenea, mai frecventă. În SUA, decesele suplimentare legate de obezitate sunt estimate la 300.000 pe an, iar costurile de îngrijire a sănătății legate de obezitate sunt estimate la aproximativ 100 de miliarde de dolari. Acesta din urmă reprezintă aproximativ 9% din bugetul total anual de sănătate (4). Prevenirea complicațiilor numai la pacienții noștri diabetici

HORMONI INCRETINI În ultimii ani, s-a utilizat clinic un nou tip de medicament hipoglicemiant, compuși incretinici. Incretinele sunt produse în intestin, reprezentantul lor principal fiind peptida-1 asemănătoare glucagonului (GLP-1). GLP-1 este produs în celulele L ale ileonului terminal și colonului proximal și se leagă de propriul receptor (GLPR) de pe membrana celulelor beta pentru a crește secreția de insulină de către aceste celule. Cu toate acestea, inhibă secreția de glucagon de către celulele alfa. Ambele efecte sunt dependente de glucoză, adică un nivel scăzut de zahăr din sânge 79

MEDICAMENTE INHIBITORICE DPP-4 În prezent există pe piață în Ungaria trei medicamente inhibitoare ale DPP-4, sitagliptin, vildagliptin și saxagliptin. Toate cele trei medicamente pot fi administrate pe cale orală, o dată pe zi. O combinație fixă a celor două cu metformină este, de asemenea, în circulația clinică. Linagliptin și alogliptin vor fi disponibile în farmacii în viitorul apropiat. Inhibitorii DPP-4 reduc nivelurile de HbA1c cu o medie de 0,75% (0,6-0,9%). Creșterile postprandiale ale glicemiei sunt semnificativ reduse. În timp ce antidiabeticele orale de tip secretagog de insulină cresc în general greutatea corporală, inhibitorul DPP-4-

metab2011_2_kiloves_m 2011.05.13. 14:47 Pagina 80

caii fie nu o schimbă, fie, eventual, o reduc ușor. În unele studii comparative recente, sitagliptin și saxagliptin au redus greutatea pacienților cu o medie de 0,8 kg și respectiv 1,1 kg (15). Cu toate acestea, în majoritatea studiilor, inhibitorii DPP-4 s-au dovedit a fi mai neutri în greutate. Aceste medicamente funcționează bine în combinație cu alte medicamente antidiabetice orale, în principal metformina. În ultimii ani, a devenit cunoscut faptul că metformina crește producția de GLP-1 în intestin. Desigur, acest „exces” de GLP-1 este, de asemenea, defalcat de DPP-4. Cu toate acestea, atunci când terapia cu metformină este combinată cu terapia cu inhibitori de GLP-1, GLP-1 „în exces” rămâne eficient. Combinația acestor doi agenți poate atinge cele mai înalte niveluri de GLP-1 activ. Inhibitorii DPP-4 sunt, prin urmare, formulări eficiente. Efectele lor secundare au fost studiate în mai multe studii. Greața ușoară a apărut la începutul tratamentului, dar a dispărut treptat după câteva săptămâni. Incidența infecțiilor a crescut ușor odată cu tratamentul cu inhibitor DPP-4, rezultând o creștere de 5% a incidenței infecțiilor respiratorii și o creștere de aproximativ 1,5 ori a incidenței infecțiilor tractului urinar (15). Alte reacții adverse au fost rare. În general, inhibitorii DPP-4 sunt în prezent medicamentele antidiabetice orale (OAD) cu cele mai favorabile profiluri de efecte secundare.

nivelurile au scăzut cu o medie de 0,8-1,1% și, pe lângă nivelurile de post și de glucoză din sânge, au scăzut și nivelurile de lipide și tensiunea arterială. Greutatea corporală a scăzut cu 3,95,3 kg într-un studiu, în funcție de IMC inițial, și cu o medie de 2,3-2,8 kg în alte studii (17, 18). Cel mai frecvent efect secundar a fost greața, care a apărut la 15-20% dintre pacienți. Reacțiile hipoglicemiante au fost mai puțin frecvente și au apărut cel mai frecvent când s-a adăugat exenatidă la SU. Aproximativ 40% dintre pacienți au dezvoltat anticorpi împotriva exenatidei, a căror semnificație clinică este necunoscută în prezent. Numărul pancreatitei pare să crească odată cu tratamentul cu exenatide, dar acest lucru nu a fost confirmat de un studiu detaliat ulterior. 1.

ȘI MODIFICĂRI ÎN GREUTATEA CORPULUI ȘI A VALORII ȚINTĂ (H B A 1 C