Investigarea osteoartritei la câini

Dezvoltarea osteoartritei

Osteoartrita

Osteoartrita (OA) sau osteoartroza este cea mai frecventă afecțiune a cartilajului la nivel mondial. Boala are trei componente principale: deteriorarea cartilajului structural, artropatie; durere semnificativă datorată inflamației și modificărilor structurale ale articulației; sau pierderea funcției rezultată din acea articulație. Mobilitatea scade, gradul de mișcare.

dorsal măduvei spinării

Modificări patologice

Cea mai semnificativă schimbare în dezvoltarea OA este scăderea cantității de cartilaj în articulație, care în etapele ulterioare afectează și oasele care se învecinează cu articulația. În faza inițială a bolii, suprafața articulației își pierde uniformitatea, apar pe ea creșteri neregulate, osteofitice și devin fibrilate. Țesutul cartilajului poate deveni piese minuscule care intră în spațiul sinovial și sporesc în continuare inflamația și împiedică și mai mult libera circulație a articulației. Cartilajul devine ușor hipercelular pentru a contracara daunele, reconstrui cartilajul.

În etapa următoare a bolii, se formează tranșee profunde în țesutul cartilajului, matricea extracelulară scade semnificativ în II. tip de colagen. Numărul condrocitelor scade și ele, ele sunt organizate în grupuri, cantitatea de proteoglicani și glicoproteine ​​este încă mare în zonele din jurul lor.

În etapa finală a OA, țesutul cartilajului este deteriorat în continuare, astfel suprafața articulației este de asemenea deteriorată, ceea ce afectează în mod semnificativ funcția și mobilitatea articulației. Aceasta este însoțită de o durere crescută din cauza rănirii. În acest stadiu, nivelul glicozaminoglicanului din matricea extracelulară este deja semnificativ redus.

Cercetări suplimentare sugerează că nu numai cartilajul articular și leziunile sale joacă un rol semnificativ în dezvoltarea OA, ci și afectarea măduvei osoase (LMB) și sinovita artritei au un impact semnificativ asupra dezvoltării durerii și inflamației și a fiziopatologiei OA. Obezitatea/supraponderalitatea pot juca un rol suplimentar în dezvoltarea OA, ceea ce pune o sarcină excesivă, posibil inegală asupra articulației, crescând astfel semnificativ incidența OA a genunchiului. Unele cercetări au descoperit, de asemenea, un fundal genetic ca una dintre cauzele bolii. Acestea includ tulburări ereditare și congenitale, deformări precum OA datorate displaziei moștenite de șold sau cot (Sofat și colab., 2014).

Durerea

Senzație de durere:

Scopul său este de a informa sistemul nervos central (SNC) despre efectele dăunătoare ale unui stimul asupra organismului. Deși senzația de durere este neplăcută, este totuși utilă dacă activitatea ulterioară elimină efectul nociv.

Mecanisme periferice ale durerii:

Nociceptorii, nociceptorii, constau din capetele libere ale fibrelor mielinate Aδ subțiri și C mielinizate. Nociceptorii sunt în mod specific sensibili la stimulii mecanici, chimici sau termici care afectează corpul.Mecanismul celular de depolarizare a receptorilor de durere nu este încă pe deplin elucidat.

Mecanismele EMS ale durerii:

Atunci când pielea este expusă unui stimul puternic, dăunător, se dezvoltă două tipuri de durere: senzația inițială, care se dezvoltă rapid, care este bine localizată, este mediată de nociceptori la sfârșitul fibrelor Aδ.

Inhibarea centrală a durerii:

Așa-numita localizare a cornului dorsal al măduvei spinării joacă un rol crucial în propagarea stimulilor durerii. „Gating”, care primește fibre inhibitoare din zonele sistemului nervos superior și joacă astfel un rol în reducerea senzației de durere. Un alt sistem de reglare este reprezentat de peptidele opioide.

Radiația durerii:

Boala viscerală nu este adesea însoțită de durere la nivelul intestinului, ci de o senzație de durere la suprafața unor părți ale corpului chiar mai îndepărtate. Poate cel mai cunoscut exemplu în medicina veterinară este hipersensibilitatea marțială severă care însoțește inflamația miocardică, diafragmatică și peritoneală după perforarea stomacului peritoneal.

Relația dintre o anumită zonă a pielii și organul visceral asociat cu acest aspect este derivată din profilul vârstei embrionare (zonele capului). În ceea ce privește exemplul menționat anterior, în timpul dezvoltării embrionare, diafragma a migrat de la gât la abdomen și, prin urmare, inervația sa este de origine cervicală, astfel încât fibrele aferente din diafragmă trec în aceeași măduvă spinării cu fibrele aferente din piele cervicală. Pe baza acestui fapt, radiația durerii este explicată prin două teorii:

Regula de convergență a radiațiilor dureroase 1: aferența somatică și viscerală devin sinaptice cu același neuron.

2. efecte de facilitare a radiațiilor dureroase: colateralele fibrelor care transportă stimulul durerii viscerale împreună cu fibra aferentă din zona somatică stimulează membrana postsinaptică a neuronului spinotalamic și, deși stimulul somatic este sub prag și colab., 1995).

Managementul durerii

În cele ce urmează, am elaborat câteva articole care examinează OA. Deși OA poate apărea în multe alte articulații, unele experimente asupra articulației genunchiului găsesc cum să măsoare și să reducă durerea în timpul OA.

Experimentul 1:

În Experimentul 1, cercetătorii au intervenit în mecanismul dezvoltării durerii la diferite niveluri periferice și centrale.

MECANISME PERIFERICE:

Citokine: injecția intraarticulară de MAI a crescut nivelurile de TNF alfa, IL-6 în sinoviul și capsula genunchiului. A provocat sensibilitatea persistentă a fibrelor senzoriale nociceptive la stimulii mecanici. Fibrele C mecanosensibile și activitatea spontană crescută a fibrelor A au fost detectate în genunchi. TNF-alfa crescut sensibilizează aferențele primare, facilitând astfel durerea articulară. Medicamentele antiinflamatoare nesteroidiene (AINS) ameliorează durerea cauzată de OA prin inhibarea TNF-alfa. IL-6, precum și IL-1 beta sensibilizează nociceptorii primari din genunchi. Alte citokine proinflamatorii precum de ex. IL-7 IL-17 și IL 18 au fost, de asemenea, detectate în sinovită, leziuni osoase subcondrale și homeostazie a cartilajului în OA indusă spontan sau chirurgical.

Neuropeptide: sinovia inflamată produce, de asemenea, peptidă intestinală vasoactivă (VIP) pentru a provoca durere. VIP sensibilizează astfel nociceptorii primari ai articulației genunchiului.

Canabinoizi (CB): activarea receptorilor periferici CB1 și aplicarea topică a agoniștilor receptorilor CB1, cum ar fi arahidonil-2-cloretilamida (ACEA), reduce mecanosensibilitatea fibrelor aferente. Antagonistul canalului ionic al receptorului tranzitor vaniloid 1 (TRVP1) a scăzut eficacitatea ACEA, deci se poate spune că canalul ionic TRVP1 este implicat în efectul analgezic mediat de receptor CB1.

Metaloproteazele matriciale (MMP): endoproteazele dependente de zinc, care joacă un rol important în patogeneza OA. Inhibitorii MMP joacă un rol important în eficacitatea anesteziei și analgeziei. Reducerea vascularizației osteocondrale, condropatia, asimetria portantă, printre alte efecte.

Alți agenți bioactivi: Este un inhibitor selectiv al sfingozin kinazei 2 și un inhibitor selectiv al rho kinazei, un antagonist al receptorului chininei B2. Îmbunătățește rezistența la sarcină pe membrul rănit și, de asemenea, reduce degradarea cartilajului. Radicali oxigen reactivi: rebamipidă. Prostaglandinele (PGE), factorul de creștere a nervilor (NGF), canalele de noradrenalină (NA), inhibitorii angiogenezei și acidul hialuronic sunt, de asemenea, implicați în dezvoltarea durerii OA.

MECANISME SPINALE:

Celule Glia/citokine: În modelul OA, hiperactivitatea celulelor microglia este de 7-28. și prezența astrocitelor reactive în ziua 28.

TRPV1: Nivelurile TRPV1 au fost mai mari în neuronii primari care inervează genunchiul.

Neuropeptide: Expresia ARNm crește după MIA în neuronii grupului respirator dorsal (DRG) și imunoreactivitatea acestora crește în sinoviu, periost și os subcondral.

Componente neuropatice: Nivelul ATF 3 (factor de transcripție) al markerului leziunii nervoase este crescut în DRG.

MECANISME SUPRASPINALE:

Electroacupunctura a îmbunătățit semnificativ capacitatea membrelor induse de MIA (Zhang și colab., 2013).

Experimentul 2:

Modificările comportamentale sunt indicatori buni ai severității OA și evaluării gradului de durere la câini (Forțe verticale de reacție la sol (PVF, impuls vertical)). Activitatea fizică este un bun indicator al funcționalității, activitatea motorie temetered (MA) este o metodă comportamentală obiectivă pentru evaluarea funcționalității și a stării generale.

Metodă: Control și dietă terapeutică timp de 90 de zile.

Datele măsurate:

Analiza mersului platformei forței cinetice (PVF BW)

Măsuri de rezultate specifice clientului (CSOM)

ELectrodermal Activity (EDA)

Chestionar de durere multifactorială (MFQ)

Rezultate:

PVF a fost cel mai bun rezultat, CSOM, MA a fost mai puțin semnificativ pentru efectele dietetice. Vârsta, sexul și severitatea radiografică a OA la animalele studiate nu au avut niciun efect asupra valorilor PVF. CSOM: un chestionar subiectiv despre calitatea generală a vieții animalului, bazat pe opinia proprietarului. Nu a fost pe deplin consecvent cu rezultatele PVF, care, totuși, spre deosebire de CSOM, au reușit să măsoare obiectiv efectele dietei. MA: se corelează mai degrabă cu CSOM decât cu PVF. EDA nu a oferit rezultate semnificative. CSOM MA împreună ar putea fi utilizat mai eficient. Toate cele trei metode examinează calitatea generală a vieții și activitatea fizică a animalului, cu toate acestea, una este o MA obiectivă) și cealaltă este o metodă subiectivă (CSOM), deci ar putea oferi o imagine mai cuprinzătoare a stării reale a animalului .

Dieta nu pare a fi o terapie cu adevărat eficientă (Rialland și colab., 2012).

Experimentul 3:

  • În experimentul 3, modificările comportamentale și de mișcare ale animalelor au fost examinate subiectiv pentru a evalua gradul de durere.

Electrofiziologie: nervii periferici vor deveni mai sensibili datorită eliberării locale de agenți care cauzează durere, acești nociceptori vor începe să funcționeze mai intens, provocând modificări de plasticitate în neuronii secundari din cornul dorsal al măduvei spinării și acest lucru va duce la sensibilizarea centrală.

Fibrele Delta C și A au canale ionice sensibile la deschiderea mecanică. Aceste canale se deschid doar către deplasarea articulației, generând astfel impulsuri nervoase. Aceste canale devin sensibile la degenerarea articulațiilor. Nu MIA în sine deschide aceste canale, ci eliberarea degenerării articulare și a mediatorilor chimici cauzate de MIA. Cu toate acestea, activitatea de ardere a neuronilor nu se corelează cu gradul de leziune articulară. Neuronii de ordinul doi din lamina V-VI a cornului dorsal al măduvei spinării devin, de asemenea, hipersensibili. Cercetările au arătat că celulele microglia contribuie la sensibilizarea centrală și că inhibarea acestor celule satelit poate reduce durerea în articulația deteriorată.

Comportament indus de durere, schimbare de comportament:

Este posibil să se efectueze diferite teste comportamentale în laborator pentru efectele externe asupra mediului, de ex. stimuli mecanici, termici, chimici. Algeziometria părului Von Frey (măsurarea durerii): Alodinia mecanică este adesea măsurată pe suprafața dorsală a membrului posterior pentru a determina un prag pentru sensibilitatea mecanică. Vocalizare, vocalizare: Multe mamifere își comunică starea de spirit, starea și identitatea prin vocalizare. Frecvența acustică și lungimea diferitelor sunete codifică bunăstarea fiziologică și psihologică a animalului.

Analiza mersului: Datorită modificării cinematicii articulare, pacienții cu OA pot prezenta modele de mișcare anormale. Pot apărea mișcări compensatorii pentru a minimiza durerile articulare. Cu toate acestea, este dificil să se distingă dacă mișcarea modificată s-a datorat durerii OA sau unei consecințe a modificărilor biomecanice ale articulației. Sunt cunoscute două forme de analiză a mersului: purtarea statică a sarcinii și analiza dinamică a mersului.

Comportamente spontane de durere: Evaluarea bazată pe activitate, expresiile faciale, participarea la degenerescența nervilor (Malfait și colab., 2013).

rezumat

Pe baza articolelor pe care le citim despre datele din America de Nord, prevalența OA în populația canină este de 20% la animalele adulte și deja de 80% la animalele cu vârsta peste 8 ani (Rialland și colab., 2012). OA este o boală cronică, deci afectează întreaga viață a animalului de la debutul bolii. Mișcarea, activitatea este un factor foarte determinant în calitatea vieții câinilor, aceștia își pot exprima cel mai mult starea de spirit și jucăușul. În calitate de medic veterinar potențial, va fi important să puteți determina amploarea și natura durerii.

„Diferitele mecanisme și manifestări ale durerii sunt complexe și, spre deosebire de oameni, animalele nu pot fi mângâiate de știința faptului că durerea se va diminua sau se va îmbunătăți (Sharkey, 2013).”

Bibliografie

Malfait, A.-M; Mic, C.-B; McDougall, J.-J. (2013): Un comentariu asupra modelării durerii osteoartritei la animalele mici. Cartilajul osteoartritei 21: (9) 1316-1326

  • Rialland, P.; Bichot, S.; Moreau, M.; Guillot, M.; Lussier, B.; Gauvin, D.; Martel-Pelletier, J; Pelletier, J.-P; Troncy, E. (2012): Valabilitatea clinică a măsurilor de durere rezultate în osteoartrita canină naturală. BMC Veterinary Research 8: (162) 1746-6148
  • Rudas, P.; Frenyó, V. L.; Bartha T.; Kacskovics I.; Muray T.; Szlamka P.; Zolnai A. (1995): Fundamentele fiziologiei veterinare. 518-524
  • Sharkey, M. (2013): Provocările evaluării osteoartritei și durerii postoperatorii la câini. Jurnalul AAPS 15: (2) 598-604
  • Sofat, N; Kuttapitiya, A. (2014): Direcții viitoare pentru gestionarea durerii în osteoartrita. Int J Clin Rheumtol 9: (2) 197-276
  • Zhang, R.-X; Ren, K.; Dubner, D. (2013): Mecanisme ale durerii osteoartritei: Studii de bază pe modele animale. Cartilajul osteoartritei 21: (9) 1308-1315
  • Osteoartrita)