Efectele generaționale multiple ale efectelor sarcinii asupra riscului de cancer mamar

Centrul de cercetare a cancerului de la Universitatea Georgetown a arătat că o dietă bogată în grăsimi în timpul sarcinii sau o expunere excesivă la estrogen crește șansele de cancer mamar la mai multe generații de descendenți.

Un studiu recent publicat în ediția online a Nature Communication a fost primul care a arătat că schimbările biologice care pot fi legate de dieta mamei în timpul sarcinii joacă, de asemenea, un rol în riscul de cancer mamar cu markerul „familial”. Pe lângă faptul că afectează în mod direct starea fătului, acestea afectează și indirect celulele germinale fetale, transmitând astfel un risc crescut de cancer mamar generației următoare.

Studiul a furnizat, de asemenea, unele completări legate de transmiterea multigenerativă a riscului. Cercetătorii au descoperit că dieta grasă și cantitățile excesive de estrogen modifică procesul de metilare a ADN-ului în țesutul mamar al descendenților, făcându-l mai sensibil la efectele cancerigene ulterior. Este important să subliniem că acest bilet este moștenitor.

„Știm până acum că nutriția maternă are un efect pe termen lung asupra sănătății descendenților, dar studiul actual a fost primul care a demonstrat că o dietă bogată în grăsimi și un efect estrogen afectează sănătatea descendenților șobolanilor experimentali peste generații. Acest lucru crește șansele de a dezvolta cancer de sân nu numai la descendenți, ci și la generația următoare și chiar la următoarea ”, subliniază Leena Hilakivi-Clarke, profesor de oncologie la Lombardi din Georgetown.

Un grup de lucru format din cercetători finlandezi și americani a studiat trei grupuri de șobolani gravide și descendenții lor. Sa constatat că expunerea la șobolani are o incidență mai mare a cancerului de sân decât în grupul de control.

În primul grup, animalele au fost ținute pe o dietă bogată în grăsimi înainte de concepție și în timpul sarcinii. În acest grup, incidența cancerului de sân la descendenți și la descendenții acestora a fost cu 55 până la 60 la sută mai mare decât la animalele de control hrănite cu hrană normală în timpul sarcinii. Cu toate acestea, în a treia generație de descendenți, nu mai exista un risc peste cancer de sân peste medie.

„Am observat că riscul crescut de cancer mamar la mamele din a doua generație care au consumat multă grăsime înainte de concepție și în timpul sarcinii au afectat atât descendenții de sex masculin, cât și cei feminini expuși la expunerea la grăsime in utero”, a spus Sonia de Assis, unul dintre participanții la studiu. .

În cel de-al doilea grup, dietele animalelor au fost suplimentate cu estrogen în ultima săptămână de sarcină, în timp ce animalele de control au rămas pe o dietă normală. În acest grup, o creștere de 50% a incidenței cancerului de sân a fost înregistrată în prima, a doua și a treia generație, comparativ cu grupul de control. În acest caz, efectul de creștere a riscului al expunerii la estrogen intrauterin a fost observat doar la femeile din a doua generație.

O dietă bogată în grăsimi și o expunere estrogenă excesivă au crescut riscul de a dezvolta un număr mai mare de extremități epiteliale în țesutul mamar al descendenților de sex feminin care sunt principalele ținte ale agenților cancerigeni.

Cercetătorii au documentat, de asemenea, modificările epigenetice ale țesutului glandei mamare în cadrul celor trei generații de descendenți ai animalelor însărcinate expuse la estrogen.

„Celulele germinale implicate în reproducere se dezvoltă mai întâi în perioada fetală, iar expunerile in utero studiate în prezentul studiu le pot afecta trăsăturile epigenetice normale și le pot afecta genele pe și în afara”, explică dr. Asis. Aceste schimbări pot fi apoi transmise mai departe și cresc șansele de a dezvolta anumite boli, în acest caz cancer de sân, în generațiile viitoare.

Hilakivi-Clarke a subliniat că două treimi din cancerele mamare familiale umane nu pot avea o mutație genetică verificabilă în fundal. El spune că consecințele observate acum pentru o dietă bogată în grăsimi și creșterea expunerii la estrogeni pot ajuta la explicarea dezvoltării unor cazuri și pot fi legate de modificări epigenetice ereditare.

„Studiile la om au arătat că șansele de cancer mamar sunt mai mari la descendenții de sex feminin ale căror mame au luat un estrogen sintetic (DES, dietilstilboestrol) în timpul sarcinii sau a căror greutate la naștere a depășit 4 kilograme pentru a preveni complicațiile sarcinii. Datele noastre actuale avertizează că nu numai ei, ci și descendenții lor sunt expuși riscului ”, spune dr. Hilakivi-Clarke.

Cercetarile publicate acum pot oferi indrumari pentru studii viitoare. Poate predispoziția unei persoane de cancer mamar să fie determinată de ceea ce a mâncat bunica lui în timpul sarcinii sau dacă a avut un efect estrogenic crescut, chiar (de exemplu, sub forma unui factor de mediu) fără știrea persoanei? ” - pune întrebarea dr. Asis.

Autorii adaugă că pot exista vești potențial bune despre faptul că ereditatea epigenetică a riscului de cancer de sân poate fi detectată printr-un test de sânge sau, mai important, că efectele nedorite ale expunerii la estrogen in utero pot fi reversibile.

„Studiile noastre preclinice în curs indică faptul că creșterea riscului datorată expunerii crescute la estrogen intrauterin este reversibilă din punct de vedere farmacologic. Agenții numiți inhibitori HDAC sau DNMT au fost utilizați până acum cu succes pentru tratarea anumitor tipuri de cancer la om ", subliniază Dr. Hilakivi-Clarke.

„Nu este dificil de văzut ce semnificație poate avea prezentul studiu pentru sănătatea umană, deoarece obiceiul de a mânca cu grăsime este aproape endemic în țările industrializate și, deși la un nivel scăzut, suntem expuși permanent compușilor hormonali activi perturbatori endocrini care se găsesc atât în mâncarea noastră, cât și în apa potabilă ”- încheie prezentarea rezultatelor lor.