Recombinarea leucemiei limfocitare cronice și mici

Pe 15 mai 2019, FDA a aprobat combinația de Venclexta-Gazyva pentru tratamentul leucemiei limfocitare cronice și a leucemiei limfocitare mici.

La 15 mai 2019, Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente (FDA) a aprobat combinația de Venclexta (substanță activă: venus) cu Venclexta (substanță activă: venet: 10, 50 și 100 mg comprimate filmate, Solicitant: AbbVie) și Gazyva (ingredient activ: Obinutuzumab, Formulare: 1000 mg concentrat pentru soluție perfuzabilă, Solicitant: Genentech, filială a Roche). Semnificația combinației este că pacienții cu LLC sau SLL pot primi un nou tratament fără chimioterapie. Cele două medicamente sunt, de asemenea, autorizate în Uniunea Europeană, dar sunt comercializate sub un nume diferit: Venclexta în Europa din decembrie 2016, Venclyxto (AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG) și Gazyva, din iunie 2014, sub numele Gazyvaro (Roche Registration GmbH).

Despre substanțele active venenetoclax și obinutuzumab

Venenetoclaxia (codul ATC: L01XX52) este un agent co-dezvoltat al Roche (compania-mamă a Genentech) și AbbVie, un puternic inhibitor selectiv al BCL-2 (limfomul 2 cu celule B), o proteină anti-apoptotică. Expresia crescută a BCL-2 a fost demonstrată în celulele leucemiei limfoide cronice, unde mediază supraviețuirea celulelor tumorale și a fost asociată cu rezistența la agenții chimioterapeutici. Venenetoclaza se leagă direct de site-ul de legare BH3 al BCL-2, deplasând proteinele pro-apoptotice care conțin motivul BH3, cum ar fi BIM, care inițiază ulterior permeabilizarea membranei externe mitocondriale (MOMP) și moartea celulară programată. În studiile non-clinice, venenetoclaxia a arătat activitate citotoxică în celulele tumorale care supraexprimă BCL-2.

Studii clinice, efecte secundare

FDA a clasificat anterior terapia revoluționară ca terapie combinată, iar datele timpurii dintr-un studiu clinic CLL14 randomizat, multicentric, deschis, prospectiv au fost prezentate în cadrul programului pilot de revizuire oncologică în timp real (RTOR). autorizat în numai două luni de la depunerea cererii. Rezultatele studiului CLL14 au convins grupul de evaluare independent, care a considerat că noua terapie oferă o supraviețuire mai bună fără progresie comparativ cu tratamentul cu clorambucil și obinutuzumab. Cele mai frecvente reacții adverse grave în timpul tratamentului combinat Venclexta-Gazyva au fost neutropenia febrilă și pneumonia (ambele cu o frecvență de aproximativ 5%). Dintre toate reacțiile adverse de orice severitate, neutropenia (60%), diareea (28%), oboseala (21%), greața (19%), anemia (17%) și infecțiile tractului respirator superior au fost cele mai frecvente.

Despre leucemia limfocitară cronică și mică