Speranță pentru cei care suferă de vitiligo

Cerdulatinib pentru tratamentul vitiligo, primul produs care a fost aprobat pentru tratamentul bolilor de piele, este evaluat într-un studiu clinic de fază II în Dermavant Sciences.

Filiala Roermant Sciences, Dermavant Sciences, a anunțat pe 3 decembrie lansarea unui studiu clinic de fază II pentru a investiga siguranța și tolerabilitatea cerdulatinibului în tratamentul bolii pielii vitiligo cu deficit de pigment local. În prezent nu avem un produs aprobat pentru tratamentul vitiligo, deci cerdulatinibul ar putea fi un lider mondial pe această piață.

Despre substanța testată (cerdulatinib)

Cerdulatinib este un inhibitor al kinazei Syk/JAK cu greutate moleculară mică, dezvoltat inițial de Portola Pharmaceuticals pentru tratamentul malignităților hematologice, iar în 2016 drepturile asupra substanței active au fost transferate către Dermavant. În septembrie 2018, FDA a evaluat medicamentul orfan în indicația Limfomul cu celule T periferice (PTCL), iar medicamentul a fost bine plasat în faza de limfom folicular, conform informațiilor publicate în iunie 2019. În studiul clinic IIa.

Noutatea medicamentului este că inhibă simultan două căi de semnalizare:

Syk (splina tirozin kinaza) este o componentă esențială a majorității căilor de semnalizare a receptorilor imuni, de exemplu, esențială pentru inducerea funcției celulelor B induse de CpG, deoarece inhibitorul Syk reduce semnificativ și în funcție de doză proliferarea celulelor B induse de CpG. Și citokine și anticorpi producție. În plus, activarea Syk este esențială pentru livrarea de oligonucleotide bogate în motive de CpG către endozomi care conțin TLR9 și pentru inducerea eficientă a expresiei TLR9 și, astfel, pentru activarea eficientă a celulelor B indusă de TLR9.

O caracteristică a JAK este că conține un domeniu pseudokinază pe lângă domeniul kinazei - motiv pentru care a fost numit Janus kinază după zeul roman cu două fețe. Inhibitorii JAK (jaquinibs) inhibă activitatea de fosforilare a enzimelor JAK prin prevenirea competitivă a legării ATP prin legarea la locul de legare ATP utilizat pentru fosforilare. Jaquinibii de primă generație (tofacitinib, baricitinib, ruxolitinib, oclacitinib) inhibă mai multe JAK (JAK1, JAK2, JAK3) cu potențe diferite, rezultând efecte secundare care limitează doza. Cerdulatinib are unul, dacă nu cel mai mic, interval nanomolar de valori IC50 împotriva TYK2, JAK1, JAK2, JAK3, FMS și SYK. (Valoarea IC50 indică concentrația inhibitorului asociată cu o inhibare de 50%, cu atât este mai mică cu cât este considerat medicamentul mai puternic).

Despre studiul clinic

Studiul clinic de fază II (NCT04103060, Studiu de siguranță și tolerabilitate al gelului Cerdulatinib, 0,37% la adulții cu vitiligo), lansat în decembrie, a fost un studiu randomizat, dublu-orb, multicentric, controlat cu placebo, la 30 de pacienți adulți cu vitiligo. Gelul de 0,37% cerdulatinib va fi administrat de două ori pe zi timp de șase săptămâni la pacienții cu vârsta cuprinsă între 18 și 70 de ani în studiu, obiectivul principal fiind siguranța și tolerabilitatea aplicării topice, frecvența și durata, parametrii vitali, modificările valorilor de laborator Și scoruri pe scara de tolerabilitate locală (LTS).

Despre vitiligo

Vitiligo este o afecțiune a pielii cronică, în prezent incurabilă, neinfecțioasă, cu pierderea culorii naturale a pielii și apariția petelor albe, sau mai degrabă o afecțiune care poate afecta alte părți ale corpului, cum ar fi părul, ochii și gura. Afectează 100-200 de mii de persoane în Ungaria și 2,4 milioane de persoane în Statele Unite într-o anumită formă, este mai frecvent la femei și 70-80% dintre pacienți se dezvoltă înainte de vârsta de 30 de ani. Deficitul de pigment al petei albe apare de obicei pe față și/sau pe palme. În funcție de suprafața pielii afectate, se disting următoarele tipuri:

focal - o pată albă pe unele părți ale corpului
segmentar - lipsa cea mai mare parte a vopselei
generalizat - plasturi pe o mare parte a corpului, acoperind adesea simetric mai multe părți ale corpului.

Tratamentul vitiligo

Vitiligo nu poate fi tratat într-un mod curativ, tratamentele disponibile acoperă doar simptomele sau pot fi utilizate cu risc de reacții adverse grave. În multe cazuri, utilizarea de protecție solară și corector este suficientă în perioada inițială. Dacă starea se agravează sau deficiența de pigment este foarte extinsă, trebuie consultat un specialist. De multe ori tratamentul este lung și mai multe ingrediente active trebuie încercate până când simptomele sunt ușor reduse.

Terapia cu steroizi - există speranță pentru repigmentare, dar tratamentul durează cel puțin 3 luni și se folosește adesea suplimentarea cu vitamina D. Efectele secundare ale steroizilor trebuie luate în considerare în timpul tratamentului.

Preparate imunomodulatoare - aplicat și local, poate avea efecte secundare mai puține, dar foarte grave (limfoame, alte tipuri de cancer).

Tratament PUVA și tratament UV-B - tratamente de fotochimioterapie. care sunt eficiente numai în deficiența ușoară a pigmentului.

Depigmentare - dacă lipsa vopselei de piele afectează o zonă extinsă, în zonele neafectate se utilizează ingrediente active care degradează melanina.

Acceptarea socială, situația pacienților

În ultimii ani, mișcările care întăresc acceptarea socială a vitiligo s-au intensificat, încercând să transmită mesajul „Oricum cred că ești frumoasă” sau „Sunt atât de frumoasă” atât pacienților, cât și mediului lor. Vitiligo a primit, de asemenea, Ziua Mondială a Vitiligo (25 iunie), iar o comunitate de pacienți numită Comunitatea Ungaria Vitiligo funcționează în Ungaria de mai bine de zece ani. Organizația se conectează cu parteneriate internaționale, organizează evenimente, oferă protecție împotriva luminii și sfaturi de machiaj, operează un serviciu de întâlniri „Spot the Spot” și raportează, de asemenea, despre noile descoperiri ale cercetării. De asemenea, are un ambasador oficial al Ungariei: un model larg Adrienn, dar recent au apărut o serie de modele cu vitiligo în întreaga lume pe piste. Poate cel mai faimos dintre acestea este Winnie Harlow, de origine afro-americană, care are pete albe și mai izbitoare datorită culorii întunecate a pielii sale. Niciunul dintre ei nu s-a născut cu lipsă de pigment, ambii au dezvoltat boala la vârsta de 4-5 ani.

Articolul nostru se bazează pe următoarele publicații: