O descoperire în tratamentul leucemiei la adulți

Ungurii au participat, de asemenea, la cooperarea internațională care a reușit să realizeze o descoperire în terapia leucemiei mieloide acute.

Grupul de cercetare în domeniul chimiei farmaceutice al Centrului de Cercetări în Științe ale Naturii (TTK) al Academiei Maghiare de Științe participă, de asemenea, la un program de cercetare condus de austriacul Richard Moriggl (Institutul de cercetare a cancerului Ludwig Boltzmann și Universitatea de Medicină Veterinară din Viena) și Patrick Gunning (Universitatea din Toronto) își propune să reînnoiască potențialul terapeutic al leucemiei acute care implică celule hematopoietice derivate din măduva osoasă - disponibil pe site-ul web al Oficiului Național pentru Cercetare, Dezvoltare și Inovare (NKFIH).

În studiul dezvoltării tumorilor hematopoietice, un rezultat foarte important a fost obținut în 2007: o anumită mutație a unei proteine (denumită cod JAK2) a fost detectată în majoritatea tumorilor hematopoietice. Acest lucru este important, deoarece chiar și înainte de simptomele reale ale bolii, un test rapid de sânge arată că este un cancer în mai mult de 90% din cazuri.

Cercetătorul american Peter Sayeski s-a ocupat de această proteină mutantă când s-a apropiat de Miklós György Keserű pentru a ajuta la dezvoltarea unui inhibitor eficient cu o metodă pe care au dezvoltat-o. Această metodă profită de faptul că există caneluri și indentări unice pe suprafața fiecărei proteine, de care pot fi atașate alte molecule.. „Suntem așa metodeet dezvoltat care ele ajută la găsirea acestor indentări, sau încercăm să spunem asta ce trebuie să fie o anumită moleculă pentru a se încadra bine într-o astfel de adâncitură”Spune Miklós György Keserű. Scopul principal a fost de a putea găsi o moleculă care este suficient de puternic legată de o anumită proteină, de preferință fără a fi capabilă să se lege de alte proteine (nemutante), astfel încât acestea să nu poată fi inhibate.

52 din 300 de mii

Atunci a început colaborarea cu Peter Sayeski, care l-a comandat Cercetători maghiarila care modelează structura importantei proteine descoperite în acel moment și încearcă să găsești o moleculă care să fie bine conectată la aceasta. Urmărind 300.000 de molecule în baza de date americană, au descoperit 100 care ar putea fi potențial adecvate, dintre care 52 au fost testate în cele din urmă experimental. Dintre aceste 52, a fost găsit în cele din urmă unul, care s-a dovedit pentru prima dată că este:

Inhibă în mod eficient funcția proteinei mutante;
Nu inhibă funcția unei proteine sănătoase;
În tumorile din leucemie și alte linii celulare hematopoietice, inhibă diviziunea celulară și, astfel, dezvoltarea bolii;
Compusul este eficient în experimentele pe animale;
Compusul este eficient și pe probele de măduvă osoasă umană.

„Deoarece a fost prima moleculă care a inhibat doar oncogena, adică proteina mutantă, a devenit un instrument de cercetare uimitor de util”, spune Miklós Keserű. Deși nu s-a putut obține niciun medicament din această moleculă, acesta a oferit oamenilor de știință un instrument foarte important pentru cercetări ulterioare.

În 2015, Richard Moriggl de la Institutul austriac de cercetare a cancerului Ludwig Boltzmann a contactat echipa lui György Miklós Keserű și Dávid Bajusz prin Sayeski în timpul unei licitații. Morigglék s-a ocupat practic de o altă proteină numită STAT5 până atunci, dar aceste două proteine formează împreună o așa-numită cale de semnalizare: partea superioară este JAK2, care a fost tratată de echipa maghiară, în timp ce partea inferioară a fost studiată de echipa austriacă. Au observat asta mutația descoperită anterior în JAK2 crește semnificativ activitatea acestei proteine pe proteina STAT5, care este astfel o cale majoră pentru dezvoltarea leucemiei mieloide acute, de asemenea.. Acest tip de leucemie reprezintă o treime din leucemiile adulte și este soiul cu cel mai prost prognostic, cu o rată de supraviețuire pe cinci ani de doar 26%. În ultimii trei ani, cercetarea finanțată cu peste 40 de milioane HUF în programul de cercetare exploratorie al Oficiului Național pentru Cercetare, Dezvoltare și Inovare a fost extinsă la proteina STAT5 datorită planurilor de cercetare promițătoare.

Este special, dar poate fi bun pentru multe lucruri

Într-o publicație științifică publicată în revista Leucemia în februarie 2018, o echipă de cercetători austrieci, maghiari și canadieni inhibitor STAT5 nou și eficient raportat, care a prevenit cu succes diviziunea celulară și creșterea celulelor în ambele linii celulare de leucemie mieloidă acută și un model animal de leucemie mieloidă acută. Am avut un moment deosebit de dificil, deoarece proteina STAT5 a avut caneluri si depresiuni extrem de putine si mici, asa ca a fost foarte dificil sa gasim o molecula care sa poata adera la ea suficient de puternic. Inhibitorul nou dezvoltat este deosebit de bun deoarece este specific, adică nu dăunează altor STAT și altor proteine, care joacă un rol important în organism, ci doar distrug celulele tumorale.

Eficacitatea a fost demonstrată și la celulele umane de la pacienții cu leucemie și acest lucru poate crea o nouă opțiune terapeutică nu numai în leucemii, ci și în speranța consorțiului. poate fi eficient în toate cazurile de cancer în care semnalizarea STAT joacă un rol cheie. Viitoarea dezvoltare clinică a compusului și cercetările în curs în Austria, Ungaria și Canada sunt, de asemenea, de așteptat să ofere un răspuns la ceea ce poate deschide noi perspective terapeutice în alte tipuri de cancer odată cu prezenta descoperire.