Diabet

Jurnalul Fundației pentru Diabet (ISSN 1586-4081)

Jurnalul Societății Maghiare de Hipertensiune (ISSN.

Acasă »Revistă» Diabet »Diabet 2012/6» Relația dintre obezitate și cancer

Autor: prof. Dr. Gerő László Data încărcării: 2015.04.30.

În „Ziua Mondială a Cancerului”, sloganul optimist a fost rostit în 2011: cancerul poate fi prevenit! Știri câteva zile mai târziu: numărul deceselor legate de cancer în Europa este de aproximativ 1,3 milioane pe an, iar decesele legate de vârstă nu au crescut din 2007 - și chiar au scăzut pentru unele tipuri de cancer (singura excepție fiind decesele provocate de cancer pulmonar la femei a arătat o tendință de creștere în ultimii ani).

În contrast puternic cu acestea sunt datele disponibile pentru noi din lumea a treia. Potrivit acestora, mortalitatea legată de cancer în țările în curs de dezvoltare crește treptat, marile companii profesionale internaționale prezicând o dublare a mortalității rezultate până în 2030. Această creștere semnificativă poate fi explicată parțial doar de o creștere a populației, inclusiv a persoanelor în vârstă, de o dublare a deceselor provocate de cancer, în principal din cauza stilului de viață slab din țările în curs de dezvoltare, a aportului caloric semnificativ crescut, a reducerii dramatice a activității fizice și a obezității consecente.

Obezitatea și mortalitatea

Este obișnuit ca obezitatea să fie o boală populară a timpului nostru. Numărul persoanelor supraponderale și obeze din Statele Unite s-a dublat și s-a înjumătățit în ultimele decenii. Deși nu sunt disponibile date exacte, creșterea este mai mare în țările în curs de dezvoltare. Incidența crescândă a obezității juvenile este deosebit de periculoasă, deoarece obezitatea și complicațiile acesteia au un efect dăunător asupra organismului pe o perioadă mai lungă de timp.

Un sondaj anterior la scară largă a examinat relația dintre indicele de masă corporală și mortalitate la mai mult de un milion de rezidenți din SUA. Corelația a arătat o așa-numită formă „J”: mortalitatea a variat de la 22,0 la 25,0 kg/m 2 (inclusiv 23,5 la 24,9 kg/m 2 la bărbați și 22,0 la 23,4 kg/m 2 la femei). gama de mai jos și de mai sus. Fumatul a crescut și mai mult mortalitatea, iar acest lucru a fost cel mai pronunțat în grupul sub 18 kg/m 2. În intervalele mari ale IMC, mortalitatea a crescut mai mult la albi decât la negri, iar creșterea a fost mai pronunțată la bărbați decât la femei.

În SUA, excesul de decese legate de obezitate este estimat la 300.000 de dolari pe an și costurile legate de îngrijirea sănătății la aproximativ 100 de miliarde de dolari. Acesta din urmă reprezintă aproximativ 9% din bugetul total anual de sănătate.

Complicațiile obezității

Obezitatea contribuie la dezvoltarea multor afecțiuni patologice și boli. Datorită încărcării mecanice a greutății corporale mai mari, crește incidența bolilor osoase și articulare. Obezitatea provoacă rezistență la insulină (insensibilitate la insulină), care contribuie la dezvoltarea hipertensiunii arteriale, niveluri ridicate de grăsime din sânge, coagulare crescută a sângelui și, ca urmare, așa-numitele boli vasculare mari (infarct miocardic, accident vascular cerebral, vasoconstricție a extremităților inferioare) . Tulburările menstruale, cum ar fi sindromul ovarului polichistic (SOP), boala pulmonară cu îngustarea căilor respiratorii, apneea de somn, boala căilor biliare și depresia, vor fi mai frecvente. Mortalitatea chirurgicală este în creștere. Și nu în ultimul rând, anumite tipuri de cancer sunt în creștere: la femei, incidența cancerelor uterine, ovariene și mamare este în creștere, în timp ce la bărbați, incidența cancerelor colorectale, hepatice, renale, esofagiene, de prostată și pancreatice este în creștere.

Rolul obezității în tumorigeneză

Obezitatea este acumularea de țesut adipos, care se deosebește de obicei de tipurile de mere (android) și pere (ginoide). Mai simplu spus, în primul, excesul de grăsime se depune pe burtă, în cel din urmă în primul rând pe șold. Important, în cele două tipuri de obezitate, celulele adipoase depuse sunt, de asemenea, diferite: în obezitatea android, celulele adipoase sunt mari, aceste celule adipoase sunt insensibile (rezistente) la acțiunea insulinei. Ca urmare, descompunerea grăsimilor este crescută și concentrația de acizi grași liberi în sânge crește. Pe de altă parte, celulele adipoase mari produc o serie de proteine care cauzează ateroscleroza.

În obezitatea de tip pere, celulele adipoase acumulate sunt mici (adică crește numărul de celule adipoase), aceste celule adipoase sunt sensibile la insulină și producția lor de proteine este neglijabilă. Anumite enzime din acest țesut adipos cresc producția de estrogen, un hormon feminin care are un efect crescând asupra țesuturilor mamare și uterine. În plus, obezitatea reduce adesea producția de proteine care leagă estrogenul, ducând la o creștere a nivelurilor de hormoni feminini liberi.

Așa-numitul rol în diviziunea celulară și tumorigeneză. factorul de creștere asemănător insulinei, precum și nivelurile de insulină sunt mai mari la pacienții obezi. Insulina se leagă de propriul receptor de pe celulele țintă, dar cu rezistență la insulină, căile metabolice sănătoase sunt inhibate și se activează alte căi care promovează creșterea și divizarea celulelor, ducând la formarea tumorii. Insulina prezentă în concentrații mari se leagă, de asemenea, de locul de legare al factorului de creștere asemănător insulinei pe celule, prin care exercită și un efect crescător. Situația este similară cu cea observată în diabetul de tip 2, deci nu este surprinzător faptul că incidența unora dintre aceleași tipuri de tumori crește în cele două boli metabolice.

Opțiuni pentru prevenire

Incretine

În timpul nutriției, celulele din stomac și intestinul subțire produc proteine asemănătoare hormonilor numite incretine, care intră în pancreas prin fluxul sanguin pentru a crește producția de insulină de către celulele beta. Cei doi reprezentanți principali ai acestora sunt GLP-1 (glucagon-like peptide-1) și GIP (gluco-dependent insulinotropic insulinotropic). Incretinele, alături de creșterea nivelului de glucoză din sânge în timpul dietei, cresc producția de insulină, ceea ce o reduce în mod contrar. Cu toate acestea, durata de viață a hormonilor incretinici este foarte scurtă, max. câteva minute deoarece sunt descompuse de o enzimă, DPP-4 (dipeptidil peptidază-4). Efectul incretin este grav afectat în diabetul de tip 2.

Nivelurile crescute de glucoză din sânge pot fi normalizate prin creșterea efectului de incretină și creșterea duratei acestuia. Modalități de a face acest lucru:

inhibarea enzimei DPP-4 - un astfel de mecanism de acțiune de ex. o vildagliptin, o sitagliptin;
unii compuși cu aproape aceeași structură ca hormonii incretinici reduc nivelul zahărului din sânge în același mod, dar nu pot fi defalcați de enzima DPP-4, deci acțiunea lor este prelungită - acest grup include liraglutidă;
stimularea siturilor de legare la locul de legare al hormonului incretinic, pe suprafața celulelor beta din pancreas, astfel încât aceeași cantitate de hormon declanșează o producție mai mare de insulină - acest grup este reprezentat de exenatidă.
Avantajul acestor medicamente este că nu determină o scădere rapidă a zahărului din sânge, deci există un risc mai mic de hipoglicemie și nu crește greutatea corporală.

Tratamentul tumorilor deja stabilite asociate cu obezitatea urmează schemele terapeutice oncologice clasice. Cu toate acestea, este clar din cele de mai sus - și parola de Ziua Mondială menționată în introducere sugerează - că cel mai important lucru de făcut este să preveniți.

Primul lucru de făcut este o schimbare a stilului de viață: dieta adecvată și exerciții fizice regulate. În ceea ce privește detaliile dietei, menționăm aici doar că procedurile promovate în mass-media nu au în general un efect benefic pe termen lung. Experiența a arătat că slăbirea spectaculoasă în câteva săptămâni imediat după sfârșitul dietei duce la obezitate, a cărei rată depășește adesea greutatea mare pierdută. Este mai bine să dezvoltați un program de dietă care să devină parte a stilului de viață și astfel să poată fi urmărit pe termen lung. Este recomandabil să solicitați sfatul unui dietetician cu experiență. În mod similar, exercițiul trebuie ales astfel încât să poată continua timp de decenii. Plimbare regulată, ciclism, drumeții, înot etc. ne menține nu numai sănătatea fizică, ci și cea mentală.

Din păcate, până în prezent, cu greu avem medicamente pentru slăbit care nu ar avea efecte secundare dăunătoare pe termen lung. Un bun exemplu în acest sens este retragerea recentă a două substanțe active. În prezent, numai orlistat este comercializat în Ungaria ca agent de slăbire „oficial”. Medicamentul previne digestia grăsimilor consumate și, astfel, absorbția lor din intestin prin inhibarea enzimei de rupere a grăsimilor din tractul intestinal. Datorită numeroaselor sale efecte secundare neplăcute, utilizarea sa nu este răspândită.

În ultimii ani, compușii incretinici au devenit unul dintre noile medicamente antidiabetice. Dintre aceștia, inhibitorii DPP-4 (cum ar fi metformina) sunt neutri în greutate, în timp ce analogii GLP-1 au un efect specific de scădere în greutate (a se vedea caseta).

Atât exenatida cât și liraglutida reduc greutatea corporală. Pe parcursul a jumătate de an de tratament, pacienții cu diabet zaharat de tip 2 au pierdut în medie 2-3 kg - în timp ce nivelurile lor de HbA1c au scăzut, de asemenea, cu 1,0-1,6%.

Dintre cele două medicamente antidiabetice de mai sus, liraglutida a fost, de asemenea, testată ca medicament de consum: 398 de pacienți obezi, non-diabetici (o treime au fost considerați prediabetici, adică fie au crescut glicemia în repaus alimentar, fie au scăzut toleranța la glucoză în timpul încărcării glucozei) timp de 52 de săptămâni sau au fost tratați cu liraglutidă. La sfârșitul studiului, pierderea în greutate a fost de 3,4-4,0 kg cu orlistat și 5,5-6,0 kg în grupul cu liraglutidă (dar pierderea în greutate la pacienții care au luat doze mai mari de liraglutidă a fost de 7,5-8,0 kg). Până la sfârșitul săptămânii 52, metabolismul glucidic la 80% dintre pacienții prediabetici revenise la intervalul normoglicemic. Efectele secundare au fost puține: pe lângă tratamentul cu liraglutidă, 15% dintre pacienți au prezentat simptome gastro-intestinale ușoare și debilitante.

Nu în ultimul rând, trebuie să atragem atenția asupra importanței screeningului. Dezvoltarea cancerului și reducerea mortalității legate de tumori sunt facilitate în primul rând de diagnosticul precoce și de terapia radicală (de obicei chirurgicală) în timp util. În Ungaria, este posibil, în principiu, să depisteze cancerul de sân, prostată, colon și rect, dar, din păcate, populația abia îl folosește. Doar un program de informare desfășurat la nivel național și difuzat publicului larg poate contribui la asigurarea utilizării prevenției disponibile în Ungaria și, astfel, sloganul Zilei Mondiale - cancerul poate fi prevenit - devine o realitate.

Prof. Dr. Universitatea Gerő László Semmelweis, I. Departamentul de Medicină Internă