Saliva este una dintre cele mai ușor disponibile surse pentru a afla despre efectele stresului de zi cu zi asupra corpului

Dintre analiții prezenți în salivă, măsurarea multor parametri (în principal steroizi) este deja o sarcină de rutină zilnică în laboratoarele clinice. Compușii prezenți în salivă sunt hormoni liberi care sunt responsabili de efectul biologic, spre deosebire de hormonii măsurați în sânge, o mare parte dintre aceștia fiind legați de proteine, deci există și diferențe de magnitudine între concentrația de salivă și sânge.

Utilizarea probelor de salivă în diagnosticul clinic este susținută de o serie de factori. Nu este necesară nicio procedură invazivă pentru colectarea unei probe de salivă, astfel încât pacienții o pot îndepărta cu ușurință acasă sau la locul de muncă. Colectarea este rapidă și în prezent avem la dispoziție instrumente dedicate pentru a ne asigura că erorile preanalitice sunt eliminate. Un alt avantaj al eșantioanelor de salivă este că poate fi folosit și pentru eșantionarea pacienților sau a persoanelor (de exemplu, copii, sportivi) care au dificultăți în „ghidare” în mediile spitalului. Poate fi, de asemenea, un avantaj că poate fi efectuat în orice moment al zilei și utilizat pentru a monitoriza parametrii care au fluctuații diurne bine-cunoscute (de exemplu, cortizol).

Ce parametri pot fi măsurați din salivă?

Saliva este un lichid incolor format din 98% apă cu un pH de aproximativ 6,64 și o greutate specifică de 1002-1012 g/L. În salivă pot fi detectați hormoni, peptide, electroliți, mucus, enzime și compuși antibacterieni. Concentrația lor este mai mică decât nivelul lor măsurabil în sânge. Dintre hormoni, se pot măsura și cortizolul, dehidroepiandrosteronul, testosteronul, estrogenii, progesteronul și aldosteronul. Printre proteinele albumina, ureea, lactatul, creatinina și insulina, printre ionii sunt prezenți Na +, K +, Ca2 +, Cl- și HCO3-. Imunoglobulinele secretă IgA, IgM și IgG, în timp ce enzimele secretă alfa-amilază, lizozimă și lactoferină.

Salivația se află sub reglementare neuronală. Stimularea parasimpatică îmbunătățește salivația, dar sistemul nervos simpatic joacă, de asemenea, un rol în reglarea salivației. Zilnic se produc aproximativ 750-1500 ml de salivă.

Ce factori trebuie luați în considerare în timpul colectării salivei?

Mâncarea, băutul și activitatea fizică trebuie oprite cu aproximativ 2 ore înainte de recoltarea probei. Acești factori, în special zahărul, cofeina prezentă în alimente, stimulează salivația, iar alimentele acide scad pH-ul gurii, afectând imunoanalizele bazate pe principiul reacției antigen-anticorp. Consumul de alcool trebuie evitat încă cu 24 de ore înainte de colectarea salivei, deoarece alcoolul stimulează secreția de salivă. De asemenea, trebuie evitată contaminarea cu sânge deoarece, de ex. în cazul steroizilor, cantitatea care circulă în sânge este cu aproximativ un ordin de mărime mai mare decât cantitatea măsurată în salivă și chiar prezența unui sânge mic poate duce la valori ridicate false. Pentru a elimina acest lucru, se recomandă colectarea probei de salivă 48 de ore mai târziu cel mai devreme după procedura dentară. După periere, colectarea este posibilă după doar 45 de minute.

O problemă importantă este stimularea de ex. cu guma de mestecat. Acest lucru nu afectează în mod semnificativ parametrii cei mai frecvent măsurați (de exemplu, cortizol), dar deoarece mestecarea stimulează secreția, concentrația de IgA măsurată în salivă este diluată.

Probele de salivă sunt stabile după colectare, pot fi utilizate timp de un an la depozitare la -20 ° C și timp de câțiva ani la depozitare la -80 ° C. Este interzis la temperatura camerei sau la temperaturi peste -5 ° C, deoarece apare creșterea bacteriană, ceea ce duce la descompunerea anumitor componente și, de asemenea, afectează legarea anticorpilor.

Hormoni mai comuni măsurați în salivă

Cortizol

Cortizolul este principalul glucocorticoid produs de cortexul suprarenal. Separarea sa prezintă fluctuații diurne. Secreția sa este afectată de axa corticală hipotalamo-hipofizo-suprarenală. Cel mai important stimulator al acestuia este ACTH. În situații stresante, volumul său crește, de asemenea. În practica zilnică, determinarea cortizolului din probe de salivă nocturnă este utilizată pentru a confirma hipercortizolismul. Puterea diagnosticului a fost raportată în mai multe studii. Cu toate acestea, cortizolul este, de asemenea, cheia în răspunsul la stres. Anxietatea, depresia și activitatea fizică crescută determină, de asemenea, niveluri ridicate de cortizol.

McLachlan Knife co neregularea ritmului diurn al producției de cortizol a fost studiată la copiii care au experimentat expunere prenatală la alcool și evenimente adverse de viață în copilăria timpurie.

Expunerea prenatală la alcool în sine are o serie de efecte ulterioare, dintre care ar trebui evidențiate efectele provocate de dezvoltarea sistemului nervos afectat (de exemplu, probleme mentale și comportamentale). Acestea duc la modificări ale activității și reglării axei hipotalamo-hipofizo-suprarenale, a căror programare și modelare se încadrează parțial în perioada prenatală și parțial în perioada postnatală timpurie. Fluctuațiile normale diurne ale nivelurilor de cortizol sunt necesare pentru dezvoltarea și funcționarea normală a creierului.

McLaclan și colab. Au studiat nivelurile de cortizol ale expunerii prenatale la alcool, starea socioeconomică, evenimentele adverse timpurii ale vieții, rezultatele adverse, factorii de protecție și salivar doi (dimineața și seara) la o populație pediatrică expusă la expunerea prenatală la alcool. Rezultatele lor au fost comparate cu o populație de control în curs de dezvoltare în mod normal. Nivelurile semnificativ mai mari de cortizol seara s-au dovedit a fi măsurate la pacienții supuși noxanului prenatal și panta curbei care indică fluctuații diurne ale concentrației de cortizol a fost, de asemenea, modificată. În acest grup, a existat o relație complexă între modelul cortizol diurn și rezultatele adverse tardive, în timp ce factorii de protecție au dus la un ritm diurn mai apropiat de tipic.

Lucertini F și colab. Au studiat activitatea axei hipotalamo-hipofizo-suprarenale (HPA) ca funcție a activității fizice în timpul îmbătrânirii. Se cunoaște că nivelurile de cortizol plasmatic intra-zilnic cresc în funcție de vârstă și la adulții în vârstă, nivelurile de cortizol diurne și producția totală de cortizol cresc odată cu vârsta. Pe acest fond

poate exista o deteriorare a inhibării feedback-ului activității HPA, care poate fi urmărită până la distrugerea neuronală în anumite zone ale creierului, cum ar fi cortexul prefrontal și hipocampul. Activarea crescută a HPA și secreția crescută de cortizol sunt un factor etiologic în dezvoltarea afecțiunilor cronice severe manifestate la populațiile mai în vârstă, cum ar fi bolile cardiovasculare, declinul cognitiv, depresia sau afectarea generală.

Engberg H și colab. Au studiat pacienții cu hiperplazie suprarenală congenitală (CAH). Această populație primește înlocuire hormonală pe toată durata vieții, deoarece boala este cauzată de o mutație a genei CYP21A2 care codifică enzima 21-hidroxilază, care perturbă producția de cortizol și mineralocorticoizi, în același timp acumulând precursori de steroizi care sunt convertiți în androgeni. Mai multe studii au analizat deja dezvoltarea psihosocială și calitatea vieții pacienților cu CAH. Studiile arată o serie de rezultate contradictorii, în principal datorită faptului că produsele utilizate în substituția hormonală nu au fost uniforme, iar urmărirea și determinarea obiectivelor au fost, de asemenea, diferite. Obiectivul principal al studiului a fost de a analiza incidența tulburărilor psihiatrice într-o cohortă mare neselectată de fete și femei cu CAH din cauza deficitului de 21-hidroxilază, deoarece bărbații cu CAH s-au dovedit anterior că au rate mai mari de boli psihiatrice, sinucidere, sau sinuciderea și consumul de droguri.

Studiul a arătat că toate tulburările psihiatrice au fost mai frecvente în grupul de fete și femei și băieți și bărbați cu CAH decât în populația de control. Cel mai adesea, riscul de alcoolism sa dovedit a fi crescut în comparație cu populațiile de control feminin și masculin și, în mod surprinzător, a fost cel mai frecvent în rândul celor care au genotipul cu pierderea completă a activității enzimatice. Tulburările de stres și ajustare au apărut de două ori mai des decât la populația de control feminină.

Testosteronul

Hormonul sexual masculin primar este produs de celulele Leydig ale testiculului și ovarele și glandele suprarenale. 95-98% din testosteronul circulant este prezent în albumina și așa-numitul se leagă de globulina care leagă sexul (SHBG), astfel încât hormonul activ este de aproximativ 2-5% din total. La bărbați, s-a demonstrat o corelație puternică între concentrațiile de testosteron măsurate în salivă și circulație, sugerând că testosteronul salivar este un marker fiabil al testosteronului liber. Nivelurile de testosteron au, de asemenea, un ritm circadian, cel mai mare dimineața și cel mai scăzut seara. Creșterea activității fizice crește concentrațiile de testosteron măsurate atât în circulație, cât și în salivă. Măsurarea testosteronului salivar poate fi astfel utilă pentru evaluarea nivelurilor de testosteron biologic activ și pentru monitorizarea activității fizice la sportivi.

Dehidroepiandrosteron (DHEA)

La femei, nivelurile de testosteron măsurate în salivă sunt dificil de detectat analitic din cauza cantității mici secretate, deoarece testosteronul din ovare este transformat în estradiol și progesteron. Astfel, testosteronul salivar are beneficii limitate la femei în evaluarea hiperandrogenismului și a răspunsului indus de efort la sportivi. Cu toate acestea, DHEA măsurat din salivă este puternic corelat cu testosteronul de salivă, sugerând că DHEA de salivă poate înlocui măsurarea testosteronului de salivă la femei.

Imunoglobuline

IgA, IgG și IGM

Dintre proteinele secretoare IgA, IgG și IgM, sIGa este cea mai abundentă proteină antimicrobiană care poate fi detectată în salivă. Are beneficii clinice în evaluarea imunității mucoasei, care este cel mai important factor în protejarea împotriva infecțiilor cauzate de viruși. Scăderea cantităților a fost asociată cu dezvoltarea infecțiilor tractului respirator superior.

Goodson JM și colab pentru a evalua riscul bolilor metabolice la copiii cu diferiți imunomarcatori din salivă au fost determinate.

Incidența obezității la copii a fost pe o tendință ascendentă la nivel mondial în ultimii ani și este deosebit de îngrijorată de asocierea sa cu dereglarea metabolică și comorbiditățile severe (de exemplu, diabetul de tip 2), care justifică identificarea markerilor pentru a asigura identificarea lor timpurie. se așteaptă să dezvolte obezitate și complicațiile acesteia. Printre markerii inflamatori din studiu, proteina C reactivă, adiponkinele, insulina și leptina au fost determinate din salivă. Important, la copiii obezi, nivelurile de proteine C reactive (CRP) au fost de șase ori, nivelurile de insulină și leptină de trei ori, iar nivelurile de adiponectină au fost cu 30% mai mari decât la copiii cu greutate normală. Caracteristici inflamatorii clare au fost observate la 76% dintre copiii obezi, în timp ce concentrațiile salivare de insulină au fost ridicate la 13% dintre participanți, dar acest lucru nu a fost asociat cu prezența mediatorilor inflamatori. În restul de 11% dintre copiii obezi, nivelurile de insulină au fost ridicate, în timp ce concentrațiile de adiponectină au scăzut. 40% dintre copiii cu greutate corporală normală aparțineau grupurilor în care șansele de a dezvolta obezitate au fost crescute pe baza caracteristicilor biomarkerilor.

rezumat

Utilizarea salivei ca mediu care reflectă homeostazia corpului nostru în diagnosticul de laborator este oportună și ușor din punct de vedere tehnic. În cazul multor hormoni, sunt deja disponibile metode fiabile de măsurare și intervale de referință adecvate, cu care o boală poate fi detectată și urmată cu sensibilitate ridicată. În același timp, dezvoltarea metodelor microanalitice face posibilă măsurarea altor parametri din salivă, al căror scop, pe lângă diagnosticare, poate fi foarte important pentru sportivi și pentru evaluarea răspunsului corpului nostru la stres. Eșantionarea, depozitarea și analiza sunt mai simple pentru probele de salivă decât chiar și pentru probele de sânge, dar determinarea intervalelor de referință adecvate este esențială pentru aplicabilitatea clinică exactă.

Attila Patócs, Profesor asociat, Institutul de Medicină de Laborator, Universitatea Semmelweis, Grupul de Cercetare în Medicină Moleculară MTA-SE
articole ale autorului