Sindromul Alport

Sinonime ale numelui bolii:

Sindromul Alport
Nefrita ereditară
Boală cu hipoacuzie neurosenzorială și nefrită hemoragică
Sindromul mezodermic
Sindromul Alport
Boala lui Alport
Pachetele ereditarului nefropati
Sindromul Oto-oculo-renal
Nefrită familiară în succesiune

Date de bază:

Bărbați: de la vârsta de 10 ani până la vârsta de 20 de ani
N: de la 10 ani la 20 de ani

Descrierea bolii:

Cea mai frecventă nefrită progresivă malignă (glomerulonefrita) cu urinare consecventă, pierderea auzului senzorială (internă) progresivă, uneori anomalii oculare ularggel (cataracta) jr.

Cursul bolii:

Alport, A.C. În 1927 a descris un set de factori: nefrită hemoragică congenitală familială ereditară. (Brit.Med.J.1: 504-6), africani din familie au avut hematurie (urinare), au fost orbi, au murit în Uremia, în timp ce femeile și vârsta.

Boala este inițial asimptomatică și provoacă din ce în ce mai multe plângeri pe măsură ce îmbătrânești.

În timpul vârstei de cinci ani, anomaliile histologice renale nu se dezvoltă de obicei, dar între 5 și 10 ani mezangialul și capilarele sunt clare.

Primul simptom clinic este hematuria microscopică invizibilă cu ochiul liber. Inițial, urinarea macroscopică este rareori văzută, iar hernia este de obicei observată atunci când pacientul are o infecție respiratorie, o are sau se mișcă mult. Este posibil un tinitus abdominal ușor. Proteinuria (micțiunea albă) este absentă la început, apoi ușoară, variabilă, apoi crește în ani, după vârsta de 10 ani puteți ajunge la gradul de sindrom nefrotic (T (1-3gr/24 ra). Hipertensiunea (tensiunea arterială crescută) apare mai târziu.

Semnele clinice ale sindromului Alpor se caracterizează prin microhematurie, proteinurie, insuficiență renală, hipertensiune. Boala renală a pielii este progresivă, dar rinichiul în stadiul final nu se dezvoltă de obicei înainte de vârsta de 10 ani.

Două grupuri de bărbați pot fi separați.L/grupul juvenil este reprezentat de pacienții ale căror rinichi în stadiu final se dezvoltă înainte de vârsta de 30 de ani.,

Grupul II./ adulți include pacienții a căror boală renală în stadiu final apare după 30 de ani, în medie la vârsta de 40 de ani.

Cursul clinic este mult mai sever la băieți decât la fete. Rareori, insuficiența renală este posibilă la femei.

Modificările histologice ale rinichiului nu sunt tipice, dar se pot găsi proliferarea mezangială, scleroza glomerulară segmentară/globală focală, atrofia tubulară, reacția inflamatorie interstițială, fibroza, atrofia tubulară, membrana tubulară focală. Conform examinării electromicroscopice, GBM

(membrana bazală glomerulară) prezintă diferite modificări: subțierea, îngroșarea, formarea lamelară, ruperea etc. Modificările imunopatologice nu pot fi detectate. Boala renală este progresivă atât în aparatul glomerular cât și în cel tubular. În medie, boala renală în stadiu final este cuprinsă în medie între 16 și 35 de ani. Este rar să se ajungă la vârsta de 50-70 de ani.

Pacienții dezvoltă pierderea auzului duodenal de origine neuronală. În primul rând, gama de frecvențe înalte este afectată (30-50%), apoi tonul de vorbire este scăzut și în cele din urmă devine anost. Nu toți pacienții au pierderea auzului senzorial.

Ameliorarea auzului observată după transplantul de rinichi la unii pacienți.

Frecvența simptomelor oculare variază: 15-40%. Cel mai frecvent sunt afectate cristalinul și retina (nervul), cataracta, pata galbenă, retinita pigmentară, sferofacia, miopia axială (scurtarea), orbirea. Cea mai frecventă este lentila bilaterală econus, mai ales la bărbați.

Asocieri ale altor boli: ictioză, trombocitopatie (macro/megatrombocitopenie), leiomiomatoză difuză, hiperaminoacidurie, hiperprolinurie, deficit seric de IgA, prezența anticorpilor tiroidieni prin coincidență accidentală l poate fi sz .

Prognostic: agravare progresivă a hipertensiunii renale, infecții ale tractului urinar și, în cele din urmă, rezultate ale insuficienței renale. Pacienții de sex masculin, la vârsta de 15-35 de ani, dezvoltă insuficiență renală cronică, iar la pacienți pacienții nu prezintă de obicei simptome clinice. Reduceri și microhematurie intermitentă/persistentă neprogresivă, cu sau fără urinare albă.

Boala este purtată de femei, purtători, bărbații nu ar trebui să o transmită fiilor lor.

Debutul sindromului Alport este variat: 1./X este asociat cu forma clasică orbitală dominantă, majoritară, 80 -85% (mai grea la băieți). Defectul primar în GBM se găsește în lanțul alfa-5 al colagenului IV, iar gena defectă este COL4A5. GMB-urile conțin un număr mare de proteine, de ex. laminină, entactină, proteoglicani etc. Gena anormală-COL4A5- se găsește pe brațul lung al cromozomului X (Xq22). Membrana bazală este deteriorată progresiv (subțiată, lărgită, fibroasă) în rinichi și în peretele interior.

Un fenomen interesant este asocierea sindromului Alport și a leiomiomatozei difuze legate de X (creșterea celulelor musculare netede). Defectul se află în lanțurile alfa-5 și 6 ale colagenului IV, iar gena mutantă COL4A5/COL4A6 se găsește în Xq22.

Leiomiomatoza difuză legată de X poate apărea în gât, esofag, stomacul superior, căile respiratorii (esofag, bronșie), organe genitale în tract (vulva, clitoris). La femei, leimiomatoza este mai severă, iar modificările la rinichi sunt mai ușoare decât la băieți. Întunericul, cataracta congenitală bilaterală este mai frecventă decât în sindromul clasic Alport.

2./recesiune autozomală în 10-20% din cazuri în care există o lipsă de sânge în familie. Modificările lanțurilor alfa3 și/sau 4 sunt mediate de gena mutantă (COL4A3/COL4A4), care se găsește pe cromozomul 2q35-q37. Aici, femeile și bărbații suferă de afecțiuni renale în mod similar, cu un posibil rinichi în stadiul final la femeile cu vârsta sub 20 de ani. Pierderea auzului, boală oculară similară cu cazurile dominante de X-linked.

3./Unele efluxuri autosomale dominante pot apărea cu sau fără anomalie trombocitară (macrotrombocitopenie). Trombocitopenie 5000-

Până la 100.000 și posibilă funcție/afectare normală a trombocitelor. În cazurile cu număr scăzut de trombocite, scalarea nu a fost eficientă. Unii membri ai familiei au avut un rinichi cu până la 25 de ani în urmă și au avut o pierdere a auzului în copilărie, în special l.

O formă anormală de inducere a trombocitelor a dominanței autozomale este rară atunci când transmiterea se face de la om la om.

Gena mutantă, localizarea cromozomilor, este bionică, variabilă

4./Sindromul Alport poate apărea și sporadic.

Incidența sindromului Alport: apare la 2,5% dintre copii și 0,3% dintre adulți în SUA.

Prevalența genei Alport în Statele Unite este de 1: 5000/10.000.În insuficiența renală, sindromul Alport apare în 1-3%.

Boli care trebuie identificate: hematurie familială benignă, afecțiuni maligne cu pierderea auzului și boală renală: boală Refsum, sindrom Cockayne, acidoză tubulară renală, Ictioză-hiperprolinurie, sindrom Charcot-Marie-Tooth, sindrom Alstrom, Ataxia-hiperuricemie, Hipo/hiperparatiroidism, Familiaris spasticus paraplegie-retardatio-mental, k mitocondrial, cu foto-mioclonus-diabet zaharat,

Tratament: teneti. Reducerea tensiunii arteriale este importantă. Dializă vezicală, umplere renală. Un anticorp de succes dar anti-GBM împotriva transplantului de rinichi se poate dezvolta în primul an după transplant.

Se recomandă testarea genetică, dar în același timp dificilă din cauza numeroaselor variații.