Studiu de laborator al proliferării maligne a sistemului limfocit-macrofag

Dr. László Előd

Proliferarea malignă a sistemului limfocit-macrofag după locul primar (măduvă osoasă, sistem sanguin - limfatic) leucemiekra și limfompoate fi împărțit în.

Leucemie expansiunea celulelor tumorale în măduva osoasă și sânge. Măduva osoasă este de obicei inundată cu aceste celule, numărul de globule albe din sânge este în mare parte crescut, dar aici numărul de celule tumorale poate fi mic sau absent.

Limfom expansiunea celulelor în sistemul limfoid sub forma unei tumori separate. De obicei, dar nu întotdeauna, apare în organele limfoide (ganglioni limfatici, splină).

Suprapuneri de leucemii și limfoame. Deoarece celulele limfoide mature funcțional se deplasează în mod normal prin sânge între organele limfoide, limfoamele localizate inițial în țesut pot lua forma leucemiei. În mod similar, este posibil ca celulele tumorale să se acumuleze semnificativ în ganglioni limfatici, splină sau alte organe, chiar dacă procesul primar este leucemia.

Proceduri de testare implicate în diagnosticul proliferării maligne a sistemului limfocit-macrofag

Proceduri morfologice

Examen histologic

Pe lângă examinarea numărului de sânge periferic și a măduvei osoase, examinarea histologică a organului bolnav (cel mai adesea ganglionul limfatic) joacă un rol crucial (în special în limfoame). Problema intră în sfera patologiei, doar pentru a menționa că examenul citologic - din punct de vedere tehnic mai ușor - în diagnosticul limfoamelor nu este suficient de informativ, deoarece structura tumorilor, localizarea celulelor în tumoră - care este crucială pentru prognostic și clasificare.important - nu oferă informații.

Proceduri de imagistică

Tehnicile de imagistică, razele X, tomografia computerizată (CT), rezonanța magnetică nucleară (RMN) și ultrasunetele sunt potrivite pentru evaluarea extinderii bolii, pe lângă examinarea fizică.

Fiziopatologia simptomelor asociate frecvent cu proliferări maligne ale sistemului limfocit-macrofag

Umflarea ganglionilor limfatici

Primul simptom al bolii este cel mai adesea umflarea ganglionilor limfatici într-una sau mai multe regiuni. Funcția tactilă a ganglionului limfatic, având în vedere că este în primul rând proliferarea celulară, spre deosebire de mărirea indusă de inflamație, în care și edemul joacă un rol semnificativ, este densă, iar alte semne de inflamație sunt absente, de ex. nodulii nu sunt sensibili la atingere.

Infiltrații de organe

Într-un stadiu avansat, apar infiltrații de organe. Inflamația splinei și a ficatului este cea mai frecventă, ceea ce poate duce la mărirea semnificativă a acestor organe. THE mărirea splinei adesea cauzată de hipersplenie numit sindrom.

Caracteristicile sale:

splină mărită (palpabilă),
citopenia periferică răspândindu-se la unul sau mai multe sisteme,
măduva osoasă cu celular normal sau (mai des) celular.

Cauza sindromului este că elementele formate ale sângelui sunt depozitate în splina mărită și intră în circulație în număr mai mic (de ex. Trombocite), resp. durata lor de valabilitate este scurtată din cauza condițiilor nefavorabile din timpul depozitării (de exemplu, celule roșii din sânge). O substanță dintr-o splină mărită care ar provoca citopenie prin inhibarea funcției măduvei osoase, deși a fost sugerată existența sa, nu a fost detectată până acum.

Mărirea hepatică, (hepatomegalie) datorată infiltrării celulelor tumorale, este parțial asociată cu leziuni hepatocelulare și parțial cu colestază intrahepatică dacă țesutul tumoral provoacă tulburări biliare în ficat. Consecința este icterul hepatic sau posthepatic sau o complicație a celor două. Ganglionii limfatici din portalul hepatic pot provoca icter obstructiv.

Stadializarea limfoamelor

Studiile fizice și imagistice pot fi utilizate pentru a determina amploarea bolii. Pe baza acestui fapt, se pot distinge următoarele etape:

Stadializarea limfoamelor (clasificarea Ann Arbor)

Etapa I	Boala unei regiuni a ganglionilor limfatici sau a unui organ extralimfatic (IE)
II. etapă	Boala a două sau mai multe regiuni ale ganglionilor limfatici de pe aceeași parte a diafragmei sau a organului extranodal (IIE) și boala unuia sau mai multor ganglioni limfatici de pe aceeași parte a diafragmei.
III. etapă	Regiuni ganglionare limfatice bolnave de pe ambele părți ale compartimentului asociate cu boala unui organ extranodal (IIIE) sau splinei (IIIS) sau ambelor (IIISE).
ARC. etapă	Boală difuză sau diseminată a unuia sau mai multor organe extralimfatice.

Simptome care schimbă punerea în scenă

Dacă manifestările de mai sus sunt însoțite de oricare dintre următoarele simptome, definiția etapei „B”, dacă nu apare nici una, este completată de „A”:

Febra (persistentă, peste 38 oC), transpirații nocturne, fără altă explicație, pierderea în greutate de cel puțin 10% din greutatea corporală în ultimele 6 luni.

Aceste simptome sunt semne ale unei creșteri a metabolismului cauzată de formarea rapidă și moartea celulelor tumorale și, ca atare, indică o tumoare mai mare, severitatea bolii.

Citopenii

Anemie: Anemia este un simptom al bolii avansate. Patomecanismul care provoacă anemie asociată cu boli cronice (inflamații, tumori), hipersplenie și faptul că, în leucemii, celulele maligne care inundă măduva osoasă „înlocuiesc” elementele hematopoietice normale pot juca un rol.

Granulocitopenie: Apariția hiperspleniei sau „deplasarea” măduvei osoase joacă un rol principal.

Trombocitopenie: În plus față de cele de mai sus, mecanismele autoimune joacă, de asemenea, un rol în dezvoltarea acesteia.

Sindroame imunodeficiente

Malignitățile sistemului limfoid includ adesea simptome sugestive ale disfuncției sistemului imunitar, care sunt predispuse preponderent la infecții bacteriene, virale și fungice, dar în aceste boli incidența tumorilor este de asemenea de câteva ori mai mare decât la populația sănătoasă.

Factorii implicați în dezvoltarea sindromului imunodeficienței:

Neutropenie: dezvoltarea spontană este rară, dar intervențiile terapeutice agresive pentru un tratament eficient sunt aproape întotdeauna asociate cu aceasta, astfel încât, din punct de vedere practic, se află în centrul bolii. Lipsa granulocitelor neutrofile se manifestă în principal printr-o slăbiciune în apărarea împotriva infecțiilor bacteriene. Dacă neutropenia este severă, exsudatele nu conțin granulocite, nu există nicio modalitate de localizare a infecției. Acest lucru explică incidența mai mare a septicemiei la acești pacienți.

Producție insuficientă de imunoglobulină: detectată în principal în leucemia limfoidă cronică, mielom multiplu și limfoamele non-Hodgkin cu celule B. Poate afecta toate clasele de imunoglobuline. Există o oarecare corelație între amploarea hipogammaglobulinemiei, un deficit de anticorpi și severitatea susceptibilității la infecții.

Tulburări ale imunității celulare: Testele de imunitate celulară (teste cutanate, examinarea transformării blastice a limfocitelor) dau adesea rezultate care indică o funcție afectată. Acest tip de imunodeficiență are ca rezultat o predispoziție la tuberculoză, infecții virale, boli fungice și tumori secundare.

Fiziopatologia anomaliilor patologice asociate cu anumite tumori maligne ale sistemului limfocit-macrofag

Leucemie limfocitară acută

În sângele periferic - în stadiul avansat, iar boala este adesea recunoscută în acest moment - găsim anemie normocitară, trombocitopenie, granulocitopenie. Citopenia este de natură hiporegenerativă. Numărul de celule albe din sânge poate fi scăzut, normal sau ridicat. Numărul de sânge de calitate, cu rare excepții, și măduva osoasă, în toate cazurile, se caracterizează prin prezența celulelor limfoide blastice, care pot reprezenta până la 100% din nuclee. Leucemiile limfocitare acute sunt împărțite în următoarele grupe în funcție de clasificarea FAB pe baza caracteristicilor morfologice ale exploziilor.

L1: O populație omogenă de celule formate din celule mici, nucleul este rotund, de obicei este vizibil un nucleol slab, marginea plasmei este foarte îngustă. Această formă a bolii este cea mai frecventă la copii. L2: Celule de explozie de dimensiuni variabile și cu lățimi diferite ale marginii plasmei. Mai multe nucleole proeminente sunt observate de obicei în semințe. Această formă este mai caracteristică bolii adulte, blastele corespund celulelor T prin examen imunologic. L3: Plasma exploziilor este foarte bazofilă și conține mai multe vacuole. Celulele aparțin liniei celulare B. Această formă a bolii este rară.

Printre testele citochimice, reacția PAS poate da un rezultat pozitiv sub formă de granule grosiere, care sunt de obicei detectate în celule care transportă CALLA non-B, non-T, pe suprafața lor. Leucemia limfocitară acută cu celule T se caracterizează prin pozitivitatea răspunsului la fosfatază acidă. Explozia detectează de obicei enzima nucleară deoxinucleotidil transferază (TdT).

Tabloul clinic se caracterizează prin simptome de anemie, trombocitopenie și imunodeficiență, în principal datorate granulocitopeniei, care poate fi însoțită de simptome cauzate de infiltrarea leucemică a anumitor organe. O trăsătură caracteristică a exploziilor de leucemie limfoidă este că acestea apar adesea pe meningele și testiculele moi.

Leucemie limfocitară cronică

Boala este împărțită în mai multe etape bazate pe starea fizică și anomaliile percepute în sângele periferic. Dintre mai multe clasificări, una dintre următoarele este probabil cea mai larg acceptată la nivel internațional:

Grupul (prognostic bun)	Hb: peste 10 g% Trombocite: 100x10 peste 9/l Mărirea organelor tactile în mai puțin de 3 locuri
Grupa B (prognostic mediu)	Hb: peste 10 g% Trombocite: 100x10 peste 9/l Se poate simți în 3 sau mai multe locuri mărirea organelor
Grupa C (prognostic prost)	Hb: sub 10 g% Trombocite: 100x10 sub 9/l

Un singur loc: splina sau ficatul sau ganglionii limfatici cervicali, axilari sau lombari.

În afară de originile imunologice mai rare, anemia și trombocitopenia sunt de natură „deplasare”, deși pe lângă splenomegalie pot provoca și hipersplenie.

Anomaliile care sugerează tulburări ale sistemului imunitar, hipogammaglobulinemia și anemia hemolitică autoimună cauzate de anticorpi de tip cald pot apărea relativ devreme.

Hipogammaglubulinemia este în primul rând asociată cu IgA și IgM, a căror patogeneză exactă este necunoscută. De asemenea, sunt luate în considerare întreruperea funcției celulelor B și modificările funcției de reglare a celulelor T, inclusiv inversarea raportului helper: supresor. Anticorpul responsabil pentru hemoliza autoimună este probabil produs de un limfocit subtip B specific (CD5 +). Aceste celule cresc, de asemenea, în boala autoimună și produc anticorpi împotriva mai multor autoantigeni.

Limfoame maligne

boala Hodgkin

Diagnosticul bolii se bazează pe rezultatele examinării histologice. În consecință, sunt cunoscute următoarele subtipuri:

Frecvența subtipului

Scleroza nodulară	Peste 50%
Limfocitul este o formă supraponderală	Sub 10%
Celule mixte	Peste 30%
Forma incompletă a limfocitelor	rar

Este probabil ca celula tumorală să fie o celulă gigantă multinucleată, celula Reed-Sternberg, care reprezintă mai puțin de 1% din toate celulele.

Originea celulelor nu este precis elucidată;.

Numărul de sânge este de obicei mai puțin frecvent în stadiile incipiente (I-II), iar în condiții mai avansate, limfopenia absolută, eozinofilia și monocitoza sunt frecvente, asociate ulterior cu anemie de tip normocrom asociată cu boli cronice. Imaginea măduvei osoase nu este tipică, leziunile specifice sunt foarte rare.

Stadiul avansat este, de asemenea, caracterizat prin cedare accelerată și creșterea activității GAP, ambele putând fi utilizate ca indicatori ai activității bolii.

Pot apărea toate semnele clinice menționate în secțiunea generală, cu frecvență și severitate în funcție de gradul de progresie.

Limfoame non Hodgkin

Împărțirea în funcție de imaginea histologică și unele date caracteristice sunt date în Tabelul 1.

Clasificarea și unele trăsături caracteristice ale limfoamelor non-Hodgkin pe baza unui studiu de 1014 cazuri (Institutul Național al Cancerului, Working Formulation, 1982.) Coloana 5 indică procentul bolii în cazurile III și IV. stadiul în momentul diagnosticului.

Clasificarea descrisă este doar una dintre numeroasele poziții folosite de diverși profesioniști. (Pozițiile cele mai frecvent utilizate variază în funcție de continent și de zona lingvistică.) Eforturile de unificare a nomenclaturii nu au reușit până acum.

Tabelul prezintă câteva dintre caracteristicile NHL-urilor:

Celulele mici (mature) și dispunerea foliculară sunt celule mai mici, mari (imature) și dispunerea difuză sunt mai maligne.
Cele mai frecvente sunt tumorile maligne moderate, urmate de cele cu malignitate scăzută și apoi cele cu malignitate ridicată.
Boala este mai frecventă, cu excepția a doi membri ai grupului malign ridicat, la o vârstă mai avansată.
Spre deosebire de boala Hodgkin, diagnosticele bolii în marea majoritate a cazurilor sunt deja într-un stadiu avansat.
Alte caracteristici: Limfopenia se observă de obicei în sângele periferic în forme non-leucemice. În acestea, numărul de sânge roșu se dezvoltă similar cu cel descris în era Hodgkin. Infiltrarea limfomului este prezentă în măduva osoasă (prin examen histologic) într-un caz semnificativ (10-71) de cazuri, chiar și în absența leucemiei. Printre rezultatele de laborator, activitatea LDH a zerului are o semnificație prognostică, care a crescut în bolile mai puțin maligne (metabolism celular rapid în țesutul tumoral, multe țesuturi tumorale).

Boli ale celulelor plasmatice

Boli ale limfocitelor B diferențiale care produc și secretă imunoglobuline omoloage (monoclonale). Proteina apare cel mai frecvent în fracțiunea gamma prin electroforeză, motiv pentru care aceste boli se mai numesc și gammopatii monoclonale. Membrii mai obișnuiți ai grupului de boală sunt gammopatia monoclonală "benignă", mielomul multiplu (unde celula tumorală este o celulă plasmatică mai mult sau mai puțin atipică) și macroglobulinaemia (M. Waldenström, unde celula tumorală este un limfocit plasmocitoid).

Benignus monoclonalis gammopathia

La diagnostic, singurul semn este de obicei descoperit „accidental” acumularea de proteine monoclonale. În majoritatea cazurilor (aproximativ 80%), simptomele clinice nu apar mai târziu, dar în aproximativ 20%, mielomul multiplu se dezvoltă ani mai târziu. Frecvența discrepanței crește odată cu vârsta, fiind întâlnită la 10% din populația cu vârsta peste 80 de ani.

Mielom multiplu

Anomaliile tipice de laborator sunt gradul extrem de cedare accelerată, banda omogenă în imaginea electroforetică a zerului (M, monoclonal, mielom, macroglobulianemie, componentă), aproximativ 60 de cazuri de proliferare a imunoglobulinei monoclonale detectate prin imunoelectroforeză și cuantificare, IgGA 30%. În 10%, celulele plasmatice secretă doar un lanț ușor (proteina Bence-Jones). În stadii avansate, se poate observa anemie hiporegenerativă, care poate fi însoțită de o scădere a numărului de leucocite și trombocite. Frotiul de sânge periferic se caracterizează printr-o aglomerare de VV în formă de bobină.

Imaginea măduvei osoase este caracterizată printr-un număr semnificativ mai mare decât celulele plasmatice normale. 10-15% celule plasmatice sunt suficiente pentru diagnostic (în prezența altor simptome), dar se poate observa de multe ori mult mai mult (până la 90%). Celulele plasmatice atipice (celulele mielomului) sunt frecvente.

Proteinele excretate prin rinichi (în primul rând proteina Bence-Jones) provoacă leziuni renale. Leziunile osteolitice osoase, care se găsesc și în procente mari, sunt cauzate de factorul activator al osteoclastelor produs de celulele plasmatice din craniu și alte oase. Consecința osteolizei este hipercalcemia. Supraproducția de proteine monoclonale este asociată cu scăderea sau încetarea producției normale de imunoglobulină, rezultând o complicație obișnuită a sindromului cu deficit de anticorpi. Sindromul de hiperviscozitate (vezi mai jos) apare cu valori foarte ridicate ale proteinelor monoclonale, mai des în mielomul IgA decât în mielomul IgG. Depunerea lanțurilor ușoare în organele individuale (inimă, limbă, ficat, tractul gastro-intestinal, țesut conjunctiv etc.) provoacă amiloidoză primară.

Macroglobulinemie (M. Waldenström)

Numărul de sânge periferic se caracterizează prin leziunile descrise în mielom. În măduva osoasă se observă proliferarea limfocitelor plasmocitoide. Accelerarea scăderii vvs este cea mai mare aici, cu studii de proteine proteina monoclonală se dovedește a fi de clasă IgM (macroglobulină). IgM, un polimer format din cinci molecule de imunoglobulină, crește semnificativ vâscozitatea sângelui, astfel încât o complicație obișnuită în boala avansată este

sindrom de hiperviscozitate cu disfuncție crescută a sistemului nervos central (datorită înrăutățirii microcirculației cerebrale),
sângerare (din cauza disfuncției plachetare),
hipervolemie care duce la insuficiență cardiacă (datorită efectului oncotic al proteinei),
tulburările vizuale (datorate deteriorării circulației retiniene) sunt caracteristice.

Proceduri de laborator pentru examinarea gammopatiilor monoclonale O descriere detaliată a metodelor este prezentată în anexa XIX. Capitol

Gammopatia monoclonală poate fi suspectată într-un grad extrem cedare eritrocitară viteză, zer proteine totale creșterea proteinelor urinare Bence-Jones etc. Diagnosticul bolii este unul - discutat mai târziu -detectarea proteinelor pe baza unui test. Dr. László Tornóci (versiune HTML)