Testele de laborator ale bolii lui Wilson online-RO

Ce este această boală?

Boala Wilson este o boală moștenită asociată cu o tulburare a metabolismului cuprului. Cuprul se acumulează în cantități mari în corpurile persoanelor afectate, în principal în ficat și creier. Cuprul este un oligoelement necesar pentru corp, pe care îl obținem cu mâncarea. Cuprul este o componentă a multor enzime implicate în gestionarea homeostaziei fierului, formarea țesutului conjunctiv, producerea de energie celulară, producția de melanină și funcția sistemului nervos, printre altele. Cuprul, atunci când este absorbit din tractul intestinal, se leagă de o proteină purtătoare, astfel ajunge la ficat, unde este utilizat sau depozitat. Excesul de cupru este excretat în bilă și excretat în fecale. În condiții normale, aproximativ 95% din cuprul din sânge se leagă de o proteină numită ceruloplasmină. Ceruloplasminul joacă un rol în reglarea homeostaziei fierului și este produs în ficat.

Boala Wilson este o boală autozomală recesivă care se dezvoltă atunci când un individ moștenește o genă anormală de la ambii părinți. Cei la care doar una dintre gene este anormală sunt numiți purtători sunt asimptomatici, dar gena anormală poate fi transmisă copiilor lor. Mutația responsabilă de dezvoltarea bolii Wilson apare în gena ATP7B. Gena este necesară pentru încorporarea cuprului în ceruloplasmină, pe de o parte, și pentru excreția excesului de cupru în bilă, pe de altă parte. Dacă ambele gene sunt defecte, nivelurile de ceruloplasmină din sânge sunt foarte scăzute, iar cuprul se acumulează în cantități mari în ficat. Cuprul acumulat dăunează celulelor hepatice, intră în circulație și se depune în alte părți ale corpului, cum ar fi creierul și rinichii. Cuprul liber (nelegat de proteine) care circulă în sânge provoacă leziuni oxidative în celule. Pacienții cu boala Wilson prezintă simptome care sugerează disfuncție hepatică și leziuni ale sistemului nervos. Severitatea bolii depinde de mutația genică care o provoacă.

În Statele Unite, aproximativ unul din 30.000 de oameni suferă de boala Wilson și unul din 90 este purtătorul bolii. În prezent sunt cunoscute aproximativ 40 de variante normale ale genei ATP7B și peste 400 de mutații care pot crea boala. Cele mai multe dintre acestea sunt foarte rare, în timp ce unele mutații sunt mult mai frecvente în diferite grupuri etnice. Persoanele afectate pot avea aceleași mutații sau mutații diferite în cele două gene anormale.

În boala Wilson cu afectare hepatică, simptomele se dezvoltă încă din copilărie; la cei cu o mai mare implicare a sistemului nervos, simptomele neurologice și psihiatrice tind să apară numai în adolescență sau la vârsta adultă tânără. (Momentul apariției simptomelor sistemului nervos variază foarte mult: există cei care au deja trei ani și există și cazuri în care se dezvoltă peste vârsta de cincizeci de ani.)

Depunerea de cupru în ficat provoacă inflamații acute și cronice și, pe măsură ce progresează, ciroză. Simptomele pot include:

ascită (acumulare de lichid în cavitatea abdominală)

În caz de afectare a sistemului nervos, simptomele pot include:

distonie (zvâcniri ale membrelor, mișcări involuntare)

dificultăți la mers, vorbire și înghițire

De asemenea, pot apărea modificări comportamentale, cum ar fi depresia, mania persecuției, iritabilitatea, simptomele compulsive, agresivitatea și deficitul de atenție.

La jumătate dintre cei cu afectare hepatică și la 90% dintre cei cu afectare cerebrală, așa-numitele Inelul Kayser-Fleischer, care se formează în corneea ochiului datorită depunerii de cupru. Prezența inelului Kayser-Fleischer poate fi confirmată printr-un test cu lampă cu fantă. Unii pacienți dezvoltă, de asemenea, anemie.

Fără tratament, un pacient cu boala Wilson se agravează treptat în timp, iar boala este fatală. Cu toate acestea, prin detectarea și tratamentul precoce, cei afectați pot trăi o viață aproape normală. Pre-tratamentul leziunilor hepatice și ale sistemului nervos central se poate îmbunătăți, dar persistă de obicei.

Investigații

Scopul studiilor a fost identificarea bolii Wilson, determinarea severității acesteia, izolarea celor care aveau efectiv boala de starea purtătoare, excluderea altor cauze posibile ale tulburărilor hepatice și ale sistemului nervos și verificarea eficacității tratamentului. Boala sau starea purtătorului poate fi diagnosticată și la membrii familiei care sunt (încă) asimptomatici sau este posibil diagnosticul prenatal (prenatal).

Teste de laborator
Teste biochimice - Trebuie acordată o atenție deosebită în timpul prelevării de probe pentru a se asigura că cuprul nu este contaminat. În cazul nivelurilor anormale de cupru seric, se recomandă repetarea testului. Rezultatele de laborator ale purtătorilor pot fi similare cu cele ale pacienților asimptomatici. Alte boli pot provoca, de asemenea, exces de cupru și niveluri mai ridicate de cupru în sânge. Forma acută a bolii Wilson poate fi dificil de distins de hepatita de alte origini. Testele de laborator includ:

Ceruloplasmin - În boala Wilson, nivelurile de ceruloplasmină sunt în general scăzute, dar nivelurile normale de ceruloplasmină au fost găsite la 40% dintre pacienții cu afectare hepatică și 5% dintre pacienții cu afectare neurologică.

Cupru total seric - boala Wilson a scăzut în general

Cupru fără ser (nelegat de ceruloplasmină) - testat atât pentru diagnostic, cât și pentru monitorizare; de obicei crescut

Urina de 24 de ore poate fi, de asemenea, testată în timpul diagnosticului și urmăririi cuprului, de obicei crescută

Depunerea de cupru în ficat - detectarea cuprului depus într-o probă de ficat în timpul prelevării histologice (depunerea de cupru în ficat este inegală; un test negativ singur nu exclude prezența bolii Wilson)

Testele genetice moleculare - Testele foarte speciale, pot fi efectuate doar în câteva laboratoare de referință sau de cercetare specializate. Testul arată prezența bolii Wilson și anomalia genetică (mutație) care o provoacă. De asemenea, luminează starea substratului. Pe baza mutației detectate, severitatea așteptată a bolii poate fi, de asemenea, concluzionată, dar implicarea organelor specifice și complicațiile care se dezvoltă la pacienți individuali nu pot, desigur, să fie prezise în detaliu. Severitatea bolii la cei afectați în cadrul unei familii, chiar și în prezența aceleiași mutații, poate varia foarte mult.

Gena ATP7B
- Mutațiile specifice fiecărei regiuni sau grupuri etnice pot fi examinate în panouri.
- Dacă mutația care cauzează boala a fost identificată la pacient, se recomandă și examinarea membrilor familiei.
- În unele cazuri, mutația poate fi găsită doar prin secvențierea întregii gene. Secvențierea genelor este cel mai precis test disponibil.

Analiza legăturii - Compararea informațiilor genetice stocate în segmente de ADN din jurul genei ATP7B la membrii familiei, părinți și frați afectați (este necesară și prelevarea de la membrii familiei)

Alte teste care pot fi utilizate pentru a evalua starea generală a corpului:

Panou metabolic complet

Teste non - laborator

Examinarea ochilor - examinarea lămpii cu fantă pentru a confirma prezența inelelor Kayser-Fleischer care pot fi prezente pe cornee

Examenul fizic, istoricul medical individual și familial

Scanări prin rezonanță magnetică (RMN)

Tratamente

Boala Wilson nu poate fi prevenită sau vindecată, dar poate fi bine echilibrată cu un tratament adecvat. Simptomele, posibilele complicații și răspunsul la tratament arată diferențe individuale semnificative, chiar și în cadrul aceleiași familii, cu aceeași mutație.

Scopul tratamentului este de a preveni acumularea de cupru, menținând astfel funcția hepatică, nervoasă și renală adecvată și de a evita complicațiile cauzate de boli și tratament.

Tratamentul este, de asemenea, necesar la pacienții asimptomatici pentru a preveni acumularea de cupru și, astfel, dezvoltarea simptomelor. Purtătorii bolii nu trebuie tratați, dar este necesară consiliere genetică pentru ei.

Pacienții cu boala Wilson ar trebui să urmeze o dietă săracă în cupru. Medicamentul este tratat în principal cu agenți chelatori (D-penicilamină, trientină), care promovează excreția de cupru în urină și pot fi excretați din organism. Pacienții trebuie monitorizați periodic pentru a evita efectele secundare. Acest lucru se datorează faptului că chelatorii pot reduce numărul de celule roșii din sânge, globule albe și trombocite și pot provoca greață, febră și modificări ale pielii. Unii pacienți necesită medicație pe termen lung, în timp ce în alte cazuri, terapia cu zinc este suficientă odată ce depozitele de cupru au revenit la normal. Dozele mari de zinc inhibă absorbția cuprului.

O dietă săracă în cupru trebuie menținută pe tot parcursul vieții pacientului, iar medicamentele sunt la fel de necesare pentru viață. Metoda de tratament poate varia, dar nu trebuie întreruptă în niciun caz. Boala Wilson netratată este fatală, iar leziunile organelor deja dezvoltate sunt de obicei ireversibile. În unele cazuri deosebit de severe, un transplant de ficat poate ajuta.

În prevenirea dezvoltării afectării ficatului și a altor țesuturi, antioxidanți precum vitamina E poate fi de asemenea de ajutor.

Lucrul sursă folosit

NOTĂ: Acest articol a fost tradus în limba maghiară și adaptat condițiilor maghiare de către original, publicat în Statele Unite, revizuit în mod regulat de comitetul editorial al Lab Tests Online. Articolul se bazează pe scrierile enumerate în bibliografie și pe experiențele profesionale ale membrilor redacției. Conținutul articolului este revizuit periodic atât de către redacțiile americane, cât și din cele maghiare și se adaugă literatură suplimentară, dacă este necesar. Lucrările sursă suplimentare sunt raportate separat de cele vechi. Data ultimei actualizări este afișată în partea de jos a articolului.

Adresele site-ului web la care se face referire erau site-uri web reale și funcționale la momentul redactării, iar referința lor nu este în scop publicitar, ci ca referință. Site-urile web se pot schimba în timp, conținutul lor poate deveni învechit, acest lucru nu este controlat de consiliile editoriale ale Laboratoarelor de teste online. Dacă un link nu funcționează atunci când căutați un cuvânt cheie, este recomandabil să vizitați site-ul web rezultat (de exemplu, www.nih.gov sau www.oek.hu) și să căutați cuvântul dorit acolo.

S1
Clarke, W. și Dufour, D. R., Editori (2006). Practică contemporană în chimie clinică, AACC Press, Washington, DC. Garganta, C. Capitolul 37, Erori înnăscute ale metabolismului. Pp. 425-440.

S2
Wu, A. (2006). Ghid clinic Tietz pentru teste de laborator, ediția a patra. Saunders Elsevier, St. Louis, Missouri. Pp. 231, 233, 293, 1099, 1169.

S3
McMilln, G. și Roberts, W. (2007 iulie, Recenzat). Boala Wilson [9 paragrafe]. Consultați ARUP [informații on-line]. Accesat la: 17.07.07. FTP disponibil: http://www.arupconsult.com/Topics/GastrointestinalDz/WilsonDisease.html

S4
(Martie 2003). Boala Wilson [5 paragrafe]. NDDIC [informații on-line]. Accesat la: 17.07.07. FTP disponibil: http://digestive.niddk.nih.gov/ddiseases/pubs/wilson/

S5
Cox, D. și Roberts, E. (24 ianuarie 2006). Boala Wilson [107 paragrafe]. GeneReviews [Informații on-line]. Accesat la: 17.07.07. Disponibil online

S6
Kirmse, B. (11 august 2006). Boala Wilson [22 paragrafe]. MedlinePlus Medical Encyclopedia [Informații on-line]. Accesat la: 21.07.07. FTP disponibil: http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/000785.htm

S7
Asociația internațională a bolii Wilson. Despre boala Wilson [29 paragrafe]. [Informații on-line]. Accesat la: 21.07.07. FTP disponibil: http://www.wilsonsdisease.org/about%20wilsons%20disease.html

S8
Ghid pentru boala Wilson [17 paragrafe]. EuroWilson [Informații on-line]. Accesat la: 21.07.07. FTP disponibil: http://www.eurowilson.org/?page=0&sousPage=0&langue=ro

S9
Cupru [11 paragrafe]. Manualul Merck de informații medicale - Ediția a doua pentru acasă [informații on-line]. Accesat la: 17.07.07. FTP disponibil: http://www.merck.com/mmhe/print/sec12/ch155/ch155c.html