Pierdere în greutate grad ctcae. Hipertensiune arterială de gradul 2 și 3

Rezumat: Am efectuat un mod I: Pacienții cu tumori solide avansate care nu au răspuns la terapia standard au fost selectați oral de două ori pe zi prin capsule orale de sulfat de hidrogen, iar cixutumumab a fost administrat intravenos la fiecare 28 de zile timp de 1 zi.

Rezultate: 30 de pacienți au fost înrolați în cohorta de determinare a dozei și et în cohorta de expansiune. Răspunsurile parțiale ale doi pacienți au fost unul neconfirmat, unul cu carcinom tiroidian de tip sălbatic BRAF și un pacient cu carcinom lingual cu celule scuamoase lingvistice, iar șase pacienți au avut mai mult de 6 luni pentru a obține progresia, inclusiv carcinomul tiroidian. Compararea biopsiilor de pre-tratament și pre-tratament a arătat suprimarea semnificativă a activității pERK și pS6 în timpul tratamentului.

După legarea ligandului IGF, IGF-1R suferă autofosforilare, inducând diverse activități ale substratului și activitate din aval.

Semnalizarea mediată de receptorul factorului de creștere asemănător insulinei implică o serie de procese celulare, incluzând proliferarea, supraviețuirea, apoptoza, diferențierea, metabolismul și modul de a pierde în greutate cu motilitate aderală Baserga, Componentele căii, scăderea în greutate grad ctcae în KRAS și BRAF mutațiile de activare se găsesc în multe tipuri de cancer, iar eforturile recente de dezvoltare a medicamentelor s-au concentrat pe inhibarea acestor componente lider, Rusconi și colab. În plus, IGF-1 este un factor puternic de pierdere în greutate mitogenică pentru celulele de creștere a ctcae și cele mai multe grade de ctcae de scădere în greutate sunt exprimate Deși au fost identificate foarte puține mutații activatoare sau amplificare g pentru receptorul IGF-1 Baserga, examinarea inhibitorilor unui agent de IGF-1R și a țintelor din aval au arătat în general doar răspunsuri clinice modeste Pierderea în greutate ctcae și colab., Mai multe studii in vitro au au arătat o inhibare mai mare a apoptozei și a creșterii în mai multe inhibiții concomitente ale țintelor căii IGF-1 cu Shelton și colab.,; Bertrand și colab.,; Yanochko și Eckhart; Ji,; Buck și colab.,; Roberts și colab.,; Flanigan și colab.,; Molina-Arcas și colab.,; Renshaw și colab., Sugerând că această abordare poate reduce compensarea puntei și în sus pe trasee.

Ambele medicamente au prezentat siguranță și tolerabilitate în One Agent I. Clinical Trial Imclone Systems I,; Rothenberg și colab.

Pentru a testa inhibarea sigură și tolerabilă a căii IGF de pierdere în greutate ctcae, am efectuat un studiu clinic deschis, deschis, în fază primă, cu creștere a dozei, cu terapie avansată cu cixutumumab și selumetinib în combinație cu tumori avansate, inclusiv analize farmacocinetice în PK. Pacienți și metode care învață să proiecteze Acest studiu a fost realizat după aprobarea de către organismul nostru de revizuire instituțională și am primit consimțământul informat de la toți pacienții.

Acest studiu este disponibil pe www. Studiul a constat dintr-o cohortă inițială de creștere a dozei și o a doua cohortă de expansiune a pacienților tratați pentru MTD cu studii corelate suplimentare PK și PD. Cel puțin trei pacienți au fost tratați la fiecare nivel de doză și s-a observat toxicitate în primele 6 săptămâni de tratament înainte ca doza să crească la nivelul următor.

Dacă niciunul dintre cei trei pacienți nu a prezentat DLT, doza a fost crescută la nivelul următor; dacă unul dintre cei trei pacienți a prezentat DLT, nivelul dozei a crescut la șase pacienți.

Dacă unul sau mai mulți dintre pacienții suplimentari au prezentat DLT, scădere în greutate grad ctcae, nivelul dozei anterioare ar trebui să fie considerat MTD și a fost utilizat pentru următoarea cohortă de expansiune. Criterii de eligibilitate Pacienții au fost obligați să aibă un grad avansat sau metastazat de slăbire solidă ctcae care să fie rezistent la orice terapie standard anterioară cu o boală măsurabilă de 1 cm și o perioadă de compensare de cel puțin 4 săptămâni de la chimioterapia anterioară sau radiații, și toate toxicitățile asociate au fost 1.

Au fost necesare funcții hematologice, renale, hepatice și cardiace adecvate. În plus, gradul ctcae de scădere în greutate a fost inițiat înainte de inițierea tratamentului în studiul oftalmic inițial din cauza toxicității oftalmice raportate anterior cu inhibitori de MEK. Utilizarea concomitentă a medicamentelor de studiu cu inhibitori sau inductori ai CYP1A2 este interzisă.

Pacienții au primit pierderea în greutate orală de două ori pe zi ctcae de două ori pe zi pe un ciclu de 28 de zile de capsule de bisulfat de selumetinib administrate pe stomacul gol, pe baza datelor PK favorabile anterior, pe stomacul gol Leijen și colab., Pacienții din fiecare ciclu 1. Studiul doza a fost Am selectat-o discutând și intrând în Programul de terapie și evaluare a cancerului de la Institutul Național al Cancerului.

Tabelul de dimensiuni complete.

Hipertensiune arterială de gradul 2 și 3

Scăderea în greutate Args care s-a retras din alt motiv decât toxicitatea în primele 6 săptămâni nu a fost inclusă în determinările de creștere a dozei. Toxicitatea limitativă a dozei a combinației a fost definită ca apărând în primele 6 săptămâni de tratament din cauza medicamentelor de studiu potențiale, probabile sau puternic legate de timpul de înjumătățire al cixutumumab și care îndeplinesc unul dintre următoarele criterii: 4.

Anemia datorată pierderii de sânge nu trebuie considerată o constrângere a dozei. Măsurarea efectului Obiectivul secundar al studiului nostru a fost de a evalua dovezile preliminare pentru eficacitatea terapiei combinate împotriva criteriului de răspuns RECIST 1.

Pacienții trebuie să primească două cicluri terapeutice pentru a evalua răspunsul radiografic. Pacienții au trebuit să fie imaginați la fiecare 8 săptămâni sau mai frecvent dacă sunt indicați clinic. Pacienții care au îndeplinit criteriile pentru un răspuns parțial au fost supuși unui studiu de confirmare 4 săptămâni mai târziu.

PK-urile de Sumetinib au fost măsurate la 1. Eșantionarea în serie a sângelui venos a fost efectuată înainte de tratament și la 0, 5, 1, 1, 5, 2, 4 și 8 ore după tratament.

Probele au fost colectate în tuburi EDTA. După pierderea ctcae, plasma rezultată a fost înghețată la ° C până la momentul analizei. Concentrațiile plasmatice ale selumetinibului și ale metabolitului său principal, N-desmetilselumetinib, au fost determinate prin spectrometrie de masă lichidă cromatografică validată, deoarece pierderea concentrației a fost de gradul ctcae de 2,00— ng ml-1 selumetinib și 2,00— ng ml -1 N-desmetil selumetinib Quotient Bio Analitic LGC magazin în Fordham, Marea Britanie.

Evaluarea farmacocinetică a cixutumumab nu a fost efectuată în acest studiu din cauza interacțiunii scăzute dintre anticorpul monoclonal și selumetinib.

Pacienții au suferit două biopsii tumorale obligatorii pentru analiza PD, prima înainte de tratament și a doua după primul ciclu de tratament. Eșantioanele de biopsie cu nuclee multiple obținute sub ultrasunete sau îndrumare CT au fost încorporate în blocuri de gradul ctcae de slăbire și blocuri de parafină. Scorurile H au fost calculate pe baza procentului de celule care exprimă ținta și intensitatea colorării ctcae de pierdere în greutate în cel puțin trei probe diferite pentru fiecare tumoră.

Doza de pierdere în greutate ctcae a fost crescută treptat la un total de șase pacienți cu MTD putativ. Pacienții care nu au raportat DLT care fuseseră retrași cu 6 săptămâni înainte de studiu nu au fost considerați a fi evaluabili din punct de vedere al siguranței.

Proporțiile pacienților cu toxicitate au fost rezumate utilizând statistici descriptive. Răspunsurile tumorale au fost determinate de la momentul tratamentului inițial până la momentul progresiei bolii, inclusiv progresia radiografică sau progresia clinică, de la momentul progresiei clinice care necesită finalizarea studiului.

Variabilele PK au fost calculate prin metode standard non-clasă cu WinNonlin 6. Pentru analiza exploratorie a corelațiilor PD, corelațiile Pearson, testele Mann-Whitney și testele t nepereche au fost efectuate pentru a determina cea mai bună relație între expresia țintă PD și expunerea și răspunsul PK timp.pentru a filtra. Rezultate Caracteristicile pacientului Treizeci de pacienți cu tumori solide avansate au participat la acest studiu. Au fost înscriși în acest studiu mai multe tipuri de tumori, inclusiv 13 pierderi în greutate gastrointestinale ctcae colorectal, pancreatic și biliar și 4 pacienți cu cancer tiroidian 2.

Majoritatea pacienților au primit cel puțin trei tratamente chimioterapeutice anterioare pentru mediana bolii 3; Gama 0-12.

Nouăsprezece din cei 30 de pacienți au fost studiați timp de cel puțin 8 săptămâni, iar răspunsurile lor la boală au fost evaluate prin antrenament cu raze X. Dintre pacienții care au renunțat la studiu înainte de sfârșitul celor două cicluri, patru pacienți au făcut acest lucru din cauza evenimentelor adverse semnificative legate de boală, trei pacienți din cauza progresiei clinice sau agravării și patru pacienți din cauza toxicității medicamentoase la un moment dat nivelul dozei pacientului în cohorta de expansiune și trei la 2.

Pierderea totală în greutate 35 de kilograme de grăsime Toxicitate și efecte secundare Combinația de medicamente a fost bine tolerată la majoritatea pacienților la dozele testate.

Zejula - Știri - 2020

Primul, pierderea în greutate gradul ctcae 1. În cele din urmă, un total de 10 pacienți au fost înrolați în 2. Trei dintre acești pacienți au trebuit să modifice determinarea raportului DLT datorită retragerii testului de pierdere în greutate ctcae înainte de finalizarea ciclului din motive de non-toxicitate. Cu toate acestea, la acești pacienți suplimentari, un alt grad de pierdere în greutate DLT ctcae, astfel încât în primul rezumat, în primul studiu, toate DLT au avut simptome oculare.

Primul pacient care a fost tratat pentru DLT a fost.

Dieta vs. dietă

Examenul oftalmic al creierului și RMN nu au prezentat anomalii. Tulburările vizuale s-au rezolvat în decurs de o săptămână de la întreruperea tratamentului cu medicamente.

La al doilea pacient la nivelul dozei 2, pierderea în greutate în câmpul vizual corect al ctcae de grad a apărut cu pete oarbe în ziua 2 a tratamentului cu selumetinib. La examenul oftalmic, acuitatea vizuală a fost semnificativ redusă în tulburările epiteliale ale pigmentului din retină și macula. Urmărirea a arătat rezoluția modificărilor 4 luni mai târziu, iar pacientul a raportat o vedere îmbunătățită, deși nu a fost rezolvată complet.

Al treilea pacient al cărui DLT oftalmic a dezvoltat câmpuri vizuale negre în câmpul său vizual la nivelul dozei 1 după 1 zi de tratament. Evaluarea oftalmică nu a arătat nicio modificare față de examenul inițial.

Tabelul de dimensiuni mari Doi pacienți au prezentat un accident vascular cerebral în studiu. Primul pacient s-a dezvoltat la 2 zile după inițierea medicamentului studiat și s-a constatat că are un accident vascular cerebral trombotic.

Cu toate acestea, imagistica a fost în concordanță cu evenimentul subacut și simptomele sale au precedat administrarea medicamentului studiat înainte de un studiu detaliat.

Ce este sarcomul celular pur

Cu ajutorul consultării neurologice, s-a simțit că probabilitatea de a pierde în greutate ctcae a apărut probabil înainte de începerea medicamentelor de studiu. Cu toate acestea, pacientul a oprit studiul în acel moment. Cel de-al doilea pacient a prezentat 2 săptămâni de tratament cu alterarea stării mentale și a tulburărilor și s-au găsit mai multe infarcte ischemice la evaluarea RMN. S-a constatat că infarcturile celulare ale splinei au fost detectate înainte de admitere înainte de studiu, gradul ctcae de scădere în greutate a fost din nou determinat prin consult neurologic că acestea au fost probabil evenimente embolice cronice înainte de intrarea în studiu.

Pacienții nu au avut hipertensiune arterială legată de tratament. Pierderea dozei gradul ctcae Doi pacienți au necesitat reducerea dozei atât a cixutumumab, cât și a selumetinibului, unul pentru oboseală musculară semnificativă și distanța redusă a gâtului, iar celălalt pentru fibrilația atrială.