Insight: Antipsihotice (neuroleptice, tranchilizante)

ANTIPICOTICE (NEUROLEPTICE, TRANKVILLANS) calmante - sedative - în condiții psihotice de diferite origini - compuși cu efecte inhibitoare puternice - provoacă un comportament indiferent în doze mici - dar dozele mari de fenotipine nu sunt hipnotice, non-narcotice, stări imune, reserpin catalepsic - vezicular inhibiția absorbției - epuizarea depozitării butirofenonă mecanism de acțiune: -antagonist DA eficient -schizofrenie-activitate DA crescută -pacient schizofrenic agravat de amplificatori ai sistemului DA, de exemplu levodopa - DA precursor amfetamină - DA eliberează bromocriptină - iritantul receptorului provoacă simptome schizofrenice la oameni - numărul de Receptorii DA cresc în schizofrenie - recent: tulburarea sistemului DA nu este uniformă - transmisia DA mesolimbică a crescut -hipoactivitatea DA nigrostriatală 5-HT rol: antagonist 5-HT

valoare terapeutică Glutamatul-blocantele canalelor NMDA provoacă simptome schizofrenice, pe lângă rolul central al „tulburării de reglare”. efecte secundare: simptome extrapiramidale (inhibiție D2 striatală) hiperprolactinemie (inhibare tuberoinfundibulară D2) simptome negative niciun efect asupra urbanizării emoționale încetinirea gândirii scădere a performanței Antagonism HT -activitate DA -activitate 5-în afara 5 inhibitor HT2 -crește eliberarea DA în sistemul extrapiramidal - inhibiție selectivă D4, sistem limbic, cortex-inhibiție D2/D3: efect mai puternic asupra sistemului mezolimbic -receptori DA presinaptici

efect agonist parțial, efectul lor depinde de activarea transmisiei DA (deficiență DA ca agonist, DA ca antagonist predominant) -efect al altui transmițător sau modulator bazat pe potență: putere moderată scăzută moderată Clasificarea antipsihoticelor: 1./compuși triciclici: a ./fenotiazine: derivați de dimetilamino derivați de piperidină derivați de piperazină b./tioxantene c./dibenzepine 2./butirofenone 3./benzamide 4./alți compuși heterociclici 1.a./ fenotiazine sunt necesare pentru acțiune neuroleptică halogen, metoxi, acetil și dimetilsulfonam între 2 N: 3 C atom - neuroleptic 2 C atom: antihistaminic, pe baza substituției în poziție anticolinergică 10 -dimetilamino derivați clorpromazină * potență medie sau mică inhibitor α1 hipotensiv antihistaminic-sedativ anticolinergic 5-HT2 legarea receptorului Hibernal ° 25.100 mg drg., picături, supozitor, inj. 2 levomepromazină * triflupromazină *

prometazină * Tisercin °, Tisercinetta ° drg., comprimate filmate, inj. Pipolfen ° drg. H1 rec. blocarea derivaților piperidinici cu potență scăzută, anticolinergici puternici (simptome extrapiramidale slabe) mesoridazină * pipotiazină * tionidazină * Pipotil 10 mg comprimate filmate, inj. Melleril ° 25, 100, 200 mg comprimate filmate. derivați de piperazină eficacitate ridicată simptome extrapiramidale frecvente, alte efecte secundare flufenazină mai slabă * trifluoperazină * proclorperazină * trietilperazină * Moditen depot ° inj. Terfluzine ° tabl. Torecan ° tabl. antiemetic 1.b./ tioxanteni substituiți cu 10 atomi de carbon N, dimetilamină și derivați de piperazină clorprotixen * ° Truxal ° 15,50 mg comprimate, drg., inj. (analog clorpromazină: efect antiserotoninic) cllopentixol * flupentixol * Fluanxol-Depot ° 20, 40, 100 mg inj. substituentul tiotixene * este dublă legătură 1.c./ dibenzepinele inelul mediu conține 7 și 2 N, dibenzodiazepină olanzapină * guetiapină *

clozapină * Zyprexa ° 5, 7,5, 10 mg comprimate filmate. Serognel ° 25, 100, 200 mg comprimate. Clozaril ° 25, 100 mg comprimate, inj., D2, D4 5-HT2, 5-HT6, 5-HT7 H1 alfa1, alfa 2 rec colinergic provoacă cu greu legarea simptomelor extrapiramidale 2./butirofenone de mare eficiență legare puternică-D2 la 3 legare slabă-D1, 5-HT, H1, alfa1 și colinergică (cu excepția droperidolului, inhibitor alfa puternic) haloperidol sigma receptor de legare haloperidol * ° 1,5 mg tabl. 0,2% scădere 5 mg inj. droperidol * ° inj. neuroleptanalgezie 3./benzamide-atipice D2/D3? legând simptome extrapiramidale ușoare sulpiridă * tiapridă * Depral ° tabl. Comprimat Elonyl ° 200 mg. Comprimate tiapridale, inj. 4./alți compuși heterociclici-risperidonă atipică * Risperdal ° 1, 2, 3, 4, 6 mg ziprasidonă * Zeldox 40, 60, 80 mg capsule. sertindol * Serdolect ° 4, 12, 16, 20 mg antagonist 5-HT/DA Efecte asociate cu inhibarea sistemului DA: -antipsihotic -amonist, inhibă și receptorii DA în zona de declanșare chemosensibilă

tulburare de labirint de droguri greață cauzată de sarcină, în caz de vărsături în caz de rău de mare fără efect sau efect slab-simptome extrapiramidale-tulburări de mișcare distonie acută timpurie (contracția capului, gâtului, mușchilor limbii) sindrom neuroleptic fără tratament 10% tratament sindrom neuroleptic malign fatal: întrerupere neuroleptică relaxant muscular dantrolen bromocriptină (DA rec. agonist amantadină) tremor perioral tardiv 4 sau diskinezie tardivă hipotalamică hipersensibilizare hipertensivă artrită reumatoidă somnolență creștere în greutate, recul H1. datorită inhibării hipersincronizarea EEG poate agrava epilepsia clozapina poate provoca convulsii, pragul convulsiv scăzut -efecte cardiovasculare:

hipotensiune ortostatică datorată inhibiției alfa1 clorpromazină -efect inotrop direct negativ efect de prelungire antiaritmică asemănătoare chinidinei QT-efect parasimpatolitic: -funcție gastrointestinală scăzută -constipație-tulburări de evidență, fotosensibilitate -atacuri de glaucom -atac oracid-ficat, inhibare a activității sexuale metabolismul de trecere este legat de proteinele plasmatice Indicații terapeutice: -Schizofrenie-Delir preoperator -Amfetamina și intoxicația cu medicamente -Depresia bipolară, faza maniacală-Abuzul de alcool-Compusul lui Alzheimer-Retragerea azulinală-sughițurile inorabile -Premedicarea chirurgicală -Crește efectul narcoticelor și hipnoticelor potențează analgezice narcotice și non-narcotice relaxante musculare anestezice generale

efect -neurolepanalgezie -efect analgezic -toxantene Contraindicații: -insuficiență renală și hepatică -afecțiuni cardiovasculare -epilepsie cu precauție -glaucom la pacienții cu vârsta de 5 ani cu precauție Dozare: crescut treptat inițial de 2-3 ori pe zi, apoi o dată pe zi (în seara) decanoat)/im. Efect pentru 2-4 săptămâni Interacțiune: cu depresive centrale antihipertensive alte antagoniste DA inhibitori MAO chinidină colinolitice inductori enzimatici îmbunătățesc degradarea anticoagulantă 6 ANTIPOSCHOTICE (NEUROLEPTICE, TRIQUINILAMINĂ) 25 mg * fenoli * 1. compuși triciclici: 1.a. drg. con, inj. levomepromazină * Tisercin °, Tisercinetta ° drg., 25 mg comprimate filmate, inj. triflupromazină * prometazină * Pipolfen ° drg. H1 rec. blocarea derivaților piperidinei mesoridazină * pipotiazină * tioridazină * derivați piperazină: flufenazină *

trifluoperazină * proclorperazină * tițilperazină * 1.b./ tioxantene clorprotixen * ° cllopentixol * flupentixol * tiotixen * zuclopentixol * 1.c./ dibenzepine olanzapină * guetiapină * clozapină * zotepină * film cu Piportil ° 10. Melleril ° 25, 100, 200 mg comprimate filmate. Depozit moderat 25 mg inj. Terfluzine ° tabl. Torecan ° tabl. antiemetic Truxal ° 15, 50 mg comprimate, dr., 5% inj. Fluanxol-Depot 20, 40, 100 mg inj. Cisordinol 20 mg picături, 10, 25, 40 mg comprimate filmate. Zyprexa ° 5, 7,5, 10, 15, 20 mg comprimate filmate, 10 mg inj. Seroquel ° 25, 100, 200, 300 mg comprimate. Clozaril ° 25, 100 mg comprimate, 50 mg injecții, Zoleptil ° 25, 50, 100 mg drg 2./tip butirofenonă eficiență ridicată haloperidol * ° 1,5 mg comprimate, 0,2% picături, 5 mg injecții Decanoat de haloperidol ° inj. inj. neuroleptanalgezie droperidol * ° 3./benzamide-amisulprid atipic * sulpirid * tiaprid * Amitrex ° 100, 200 mg comprimate, 400 mg comprimate filmate, soluție Depral ° comprimate, Eglonil 50 mg capsule, soluție, 200 mg comprimate, Tiapridal ° 100 mg

comprimate, 100 mg inj. 4./alți compuși heterociclici-risperidonă atipică * Risperdal ° 1, 2, 3, 4, 6 mg comprimate filmate, 1 mg/soluție ziprasidonă * Zeldox 40, 60, 80 mg capsule. sertindol * Serdolect 4, 12, 16, 20 mg 7 8