Pe echilibrul realității: vaccinuri împotriva infecției cu rotavirus

Astăzi, la șapte ani de la înregistrarea vaccinării, infecția cu rotavirus joacă încă un rol semnificativ în mortalitatea cauzată de diaree la copiii cu vârsta sub cinci ani din țările în curs de dezvoltare, în timp ce în spitalizarea și îngrijirea sănătății legate de infecții în regiunile cu mortalitate scăzută.

CDC (Centre for Disease Control and Prevention), AAP (Academia Americană de Pediatrie), AAFP (Academia Americană a Medicilor), ESPID (Societatea Europeană pentru Boli Infecțioase Pediatrice) și ESPHGAN (Societatea Europeană pentru Gastroenterologie Pediatrică, Hepatologie și Nutriție) în mod uniform și recomandă cu tărie vaccinarea împotriva infecției cu rotavirus la toți sugarii. Încă din 2009, OMS (Organizația Mondială a Sănătății) a declarat că recomandă în mod specific integrarea vaccinării cu rotavirus în programul național de imunizare al fiecărei țări. Până la sfârșitul anului 2012, vaccinarea împotriva rotavirusului a devenit deja parte a programului național de imunizare în 41 de țări și este prevăzută o introducere cuprinzătoare pentru alte 58 de țări în viitorul apropiat. Vaccinurile sunt comercializate în prezent în peste 100 de țări.

În prezent, există două vaccinuri înregistrate sigure și eficiente disponibile pentru prevenirea infecției cu rotavirus: vaccinul monovalent uman viu atenuat cu rotavirus oral (Rotarix ®, GlaxoSmithKline Biologicals) și vaccinul pentavalent uman reasortant cu vaccin rotavirus viu atenuat. Vaccin (RotaTeq ®, Merck & Co., Inc.). Principalele constatări ale celor două vaccinuri se bazează în principal pe analiza eficacității și siguranței bazei de date independente Cohrane (41 de studii, 186.263 de participanți), baza de date medicale bazată pe dovezi UpToDate și rezoluția OMS emisă în ianuarie 2013.

Rotarix ® conține o tulpină de rotavirus G1P [8] Wa RIX4414 de origine umană complet atenuată (cea mai comună, umană), derivată dintr-o tulpină de tip sălbatic izolată de la un băiat american. Tulpina vaccinată conține proteina capsidei externe G1 și proteina responsabilă de aderența P [8]. Vaccinul, la fel ca infecția naturală, generează un răspuns imun specific împotriva serotipului G1P [8] și induce un răspuns imun încrucișat (heterotip). Pe lângă serotipul G1P [8], eficacitatea sa a fost demonstrată până acum împotriva altor șase serotipuri cele mai frecvente (G2P [4], G3P [8], G4P [8], G9P [8], G8P [4] și G12P [ 6]). Există în total 10 6 doze infecțioase de virus pe doză.

Vaccinul Rotateq ® conține cinci dintre cele mai frecvente tulpini de rotavirus bovin uman reasortant viu. Patru virusuri reasortate, VP7 din serotipurile umane G1, G2, G3 și G4, exprimă o proteină capsidă externă pe tulpina bovină. Al cincilea virus conține proteina responsabilă de aderența tulpinilor umane VP4, P [8] pe suprafața virusului bovin. Rotateq ® produce un răspuns imun serospecific împotriva a cinci serotipuri reasortate la virusurile bovine (G1P [8], G2P [4], G3P [8], G4P [8] și G9P [8]). O doză conține de 2 până la 2,8 ori 10 6 unități infecțioase din fiecare dintre cele cinci tulpini de vaccin.

Imunopatomecanismul protecției celor două vaccinuri împotriva gastroenteritei cu rotavirus nu este încă pe deplin elucidat. Ambele vaccinuri sunt la fel de eficiente împotriva bolilor severe cauzate de cele mai frecvent izolate cinci serotipuri la nivel mondial (G1P [8], G2P [4], G3P [8], G4P [8] și G9P [8]), care reprezintă aproape 90 % din infecțiile cu rotavirus uman la nivel mondial. Patruzeci și unu de studii controlate cu placebo arată dovezi puternice că sunt la fel de eficiente în prevenirea gastroenteritei severe cu rotavirus care necesită spitalizare. Acestea sunt cele mai eficiente în regiunile cu rate de mortalitate foarte scăzute și scăzute (Rotarix ®: 86%; Rotateq ®: 87%), mai puțin eficiente în ambele țări cu mortalitate ridicată (Rotarix ®: 63%; Rotateq ®: 57%).

De asemenea, s-a dovedit că Rotarix ® și Rotateq ® sunt eficiente în prevenirea gastroenteritei severe a rotavirusului (RVGe) în zone cu co-apariție multiplă și/sau variabilitate ridicată a serotipurilor rotavirusului, care pot fi indicative ale dovezilor indirecte ale unui răspuns imun omotip și heterotip .

În mai multe studii de urmărire în țările cu mortalitate ridicată, a existat o îmbunătățire semnificativă a ratelor mortalității legate de diaree pentru ambele vaccinuri.

Unsprezece studii Rotarix ® și șase studii Rotateq ® privind durata protecției arată că în primii doi ani după vaccinare, protecția ambelor vaccinuri este de aproximativ 80% în regiunile cu mortalitate scăzută. În schimb, în țările cu mortalitate ridicată, protecția este redusă la 40-60% pentru Rotarix® și până la 20% pentru Rotateq®. Acest fenomen poate fi explicat prin incidența mai mare a RVGE severă în regiunile cu mortalitate ridicată și eficacitatea mai mică a vaccinurilor datorită distribuției diferite a serotipurilor de rotavirus.

Studiile de siguranță cu vaccinuri controlate cu placebo indică faptul că nu au fost observate reacții adverse grave legate de vaccin cu vreunul dintre vaccinuri. Deși unele studii au arătat o creștere relativă minimă a riscului de infiltrare intestinală după prima vaccinare, datele de supraveghere după punerea pe piață arată că nu există o creștere semnificativă a incidenței invaginării în vaccinul general.

Ambele vaccinuri pot fi administrate împreună cu alte vaccinuri legate de vârstă utilizate în Ungaria (de exemplu, DTaP, IPV, Hib, HBV, PCV13).

Niciunul dintre vaccinuri nu este recomandat pentru reacții alergice severe la componentele vaccinului, imunodeficiență cunoscută sau suspectată, malformații intestinale și antecedente de invaginare și boală febrilă tranzitorie. Nici alăptarea, nici nașterea prematură nu sunt contraindicații. Datele limitate la sugarii prematuri indică faptul că ambele vaccinuri pot fi administrate sugarilor prematuri la 27 de săptămâni de gestație, în funcție de vârsta cronologică, indiferent de vârsta de 6 săptămâni și de greutatea corporală. Vaccinarea cu rotavirus a nou-născuților prematuri este, de asemenea, recomandată în mod clar în Scrisoarea de metodologie maghiară a vaccinului din 2013.

Trei doze de vaccin Rotateq ® sunt necesare pentru a oferi protecție. Prima doză trebuie administrată începând cu vârsta de 6 săptămâni, dar nu mai târziu de vârsta de 12 săptămâni. Așteptați cel puțin 4 săptămâni între doze. Seria completă trebuie finalizată, de preferință înainte de vârsta de 20 până la 22 de săptămâni, dar nu mai târziu de 32 de săptămâni. Astfel, cu o serie de vaccinări începute la vârsta de 6 săptămâni, se așteaptă o protecție completă începând cu vârsta de 16 săptămâni cel mai devreme.

Două doze de vaccin Rotarix ® sunt suficiente pentru a oferi protecție. Prima doză poate fi administrată de la vârsta de 6 săptămâni. De asemenea, trebuie să existe un interval de cel puțin 4 săptămâni între cele două doze. Vaccinarea trebuie administrată de preferință înainte de vârsta de 16 săptămâni, dar trebuie finalizată cel târziu până la vârsta de 24 de săptămâni. Astfel, odată cu seria de vaccinări începute la vârsta de 6 săptămâni, protecția poate fi asigurată încă din vârsta de 12 săptămâni.

Pentru a crește eficacitatea vaccinării, vaccinarea împotriva rotavirusului ar trebui administrată pentru marea majoritate a populației țintă înainte de a suferi sau de a infecta natural cu RVGE. Eficacitatea vaccinării cu rotavirus depinde de eficacitate, calendar și acoperire.

Dr. Krisztina Kalocsai, United St. Stephen
și Spitalul Sf. Ladislau, Boli Infecțioase Pediatrice, Budapesta