Diabet

Jurnalul Fundației pentru Diabet (ISSN 1586-4081)

Jurnalul Societății Maghiare de Hipertensiune (ISSN.

Acasă »Revistă» Diabet »Diabet 2011/6» Cauze genetice și imunologice ale diabetului

Încărcat la: 09/10/2014.

Despre cauzele diabetului

Diabetul schimbă viețile. Rescrie rutinele zilnice, stabilește agendele, programul familial, performanța la locul de muncă, starea civilă și punctele cheie în creșterea copiilor. În această serie de articole, dorim să ajutăm pe toți cei implicați și să facem lumină asupra cauzelor diabetului, a practicilor moderne de prevenire și tratament din perspectiva medicinei moderne.

Diabetul a fost tratat ca o singură boală de către medicament până la dezvoltarea diagnosticului molecular. Începând cu anii 1970, pe măsură ce am aflat despre fiziologia echilibrului zahărului din sânge, am împărțit boala în două grupuri în funcție de existența unui hormon numit insulină la pacienți. Primul grup mare include pacienții cărora le lipsește insulina și al căror diabet se datorează unui defect ereditar al sistemului imunitar. Aceasta se numește diabet de tip 1.

Al doilea grup (diabetul de tip 2) este în mare parte pacienții supraponderali care au suficientă insulină, dar corpul lor nu o detectează (rezistență la insulină), astfel încât cantitatea corectă de zahăr să nu ajungă din sânge în celule. Prin urmare, nivelul lor de zahăr din sânge rămâne persistent ridicat, ducând la deteriorarea organelor și tulburări metabolice.

Predispoziția ereditară, factorii de mediu și stilul de viață joacă un rol important în dezvoltarea acestor două tipuri. Al treilea grup include așa-numitele forme monogene ale diabetului, în care controlul nivelului zahărului din sânge poate fi explicat doar din motive genetice. Acest tip este foarte rar, reprezentând câteva procente din pacienți.

Rolul geneticii

Rezerva de gene umane este extrem de complexă și este sarcina de a analiza medicii și cercetătorii. Următorul este un rezumat al celor mai importante informații genetice despre diabet, pe baza unor ample cercetări și fapte internaționale.

Rezerva de gene umane este organizată în unități moștenite, cromozomi, avem un total de 23 de perechi de cromozomi. Cromozomul 6 conține gene care determină predispoziția la diabet, care au fost studiate în principal pe globulele albe umane (leucocite), de unde și denumirea de antigen leucocitar uman (HLA). Sistemul genei HLA joacă un rol cheie în modelarea predispoziției la diabet.

Există mai mult de 100 de gene în regiunea genică HLA, a cărei sarcină este de a recunoaște substanțele „proprii” și „non-proprii” ale organismului în timpul proceselor imune. Corpul nostru învață această distincție încă din vârsta fetală. Ceea ce vede ca fiind propriul său material, acceptă și nu începe un proces defensiv împotriva lui, dar dacă se percepe ca străin de propria proteină sau virus, începe un proces imunitar și încearcă să scape de el. Dacă unul sau mai mulți membri ai sistemului imunitar sunt deteriorați la un moment dat, din motive genetice, organismul nu va putea distinge între substanțele „proprii” și „non-proprii”. Ca urmare, poate distruge și structuri importante care sunt esențiale pentru funcționarea normală. În diabetul de tip 1, acest atac începe împotriva anumitor celule din pancreasul producător de insulină (celule beta) și, din cauza numărului scăzut de celule, se va produce din ce în ce mai puțină insulină, ducând la o defecțiune a echilibrului hormonal și zahăr al organismului .

HLA și diabet

La naștere, toată lumea are o combinație individuală de gene HLA. Există variații genetice HLA care predispun în timp ce altele joacă un rol protector în dezvoltarea bolilor. În cazul în care un copil moștenește gene HLA cu risc ridicat, mai ales dacă există antecedente familiale de diabet, trebuie să acordăm o atenție specială stilului de viață, nutriției și urmăririi medicale periodice.

Există 50 până la 1000 de variante diferite de gene HLA și noi moștenim una de la părinți la naștere. Datele din studiile noastre de familie au constatat că mamele diabetice contribuie cu 2-3 la sută și tatăl cu 5-6 la sută la predispoziția eredității. În cazul gemenilor monozigoți, acest risc este mult mai mare (30-70 la sută), în cazul gemenilor dihotomici se estimează la 10-12 la sută.

Analiza efectului predispozant al combinațiilor de gene HLA asupra diabetului este responsabilitatea unei persoane calificate în domeniu. Pe baza efectului lor predispozant asupra bolii, clasificăm combinațiile de gene HLA (genotipuri) în diferite categorii: risc ridicat, mediu, neutru sau scăzut. Testarea anticorpilor este garantată la persoanele cu risc ridicat și mediu. Dacă obținem un rezultat pozitiv, boala este mai probabil să se dezvolte decât la persoanele cu un rezultat negativ. Dacă factorii HLA prezintă un risc ridicat și subiectul are un rezultat pozitiv de laborator pentru doi sau mai mulți anticorpi, există o șansă de 95% de a dezvolta diabet în 5 ani. Acestea sunt informații esențiale deoarece testele clinice (OGTT - Testul oral de toleranță la glucoză) trebuie efectuate pentru a determina cu exactitate funcția pancreatică.

Din fericire, înclinația a fost redusă la risc neutru sau scăzut. Informațiile codificate de sistemul genei HLA sunt foarte complexe. Dacă există un membru al familiei diabetice, testarea genetică HLA este justificată și importantă la copii și membrii familiei cu vârsta sub 45 de ani.

Factorii HLA pot oferi, de asemenea, protecție împotriva diabetului, caz în care nu sunt necesare teste suplimentare, deoarece șansele de a dezvolta boala sunt foarte mici.

Nu numai că genele noastre HLA pot fi predispuse la diabet, există o asociere clară între alte boli autoimune (sensibilitatea la gluten, disfuncția tiroidiană, artrita reumatoidă etc.) și genele HLA ale pacientului, astfel încât aceste boli apar adesea cumulativ la pacienții diabetici.

Gene de diabet non-HLA

În plus față de genele HLA, există și alte gene predispozante (gena insulinei, CTLA4, PTPN22) care transportă susceptibilitatea ereditară în moduri diferite și în grade diferite (de exemplu, activează celulele sistemului imunitar sau afectează răspunsul imun) și contribuie la moartea celulelor beta prin crearea unei funcții anormale. Împreună, aceste gene determină încă 15-20% din susceptibilitatea la boală. Examinarea lor este necesară numai în cazuri speciale pentru a determina predispoziția la boală.

Anomalii imunologice, autoimunitate

Pe lângă prezența genelor HLA predispozante, autoanticorpii sunt adesea detectați în sângele pacienților. Acestea se formează împotriva proteinelor proprii ale corpului și distrug celulele care sunt identificate greșit ca „nu ale lor” în procesele autoimune. Acestea afectează funcția enzimelor și a altor proteine importante din organism prin diferite boli biologice, în urma cărora sunt deteriorate procesele biochimice (funcția enzimei, secreția hormonilor).

În diabetul de tip 1, ținta este celulele beta din insulele pancreatice Langerhans și insulină. Dintre autoanticorpi, autoanticorpul către insulină (IAA) apare cel mai devreme, adesea în copilărie. Acesta este un pas crucial, deoarece se formează împotriva insulinei produse și contribuie la apariția autoanticorpilor ulteriori, care prezintă un risc crescut de a dezvolta diabet.

Prognosticul diabetului de tip 1

Primul pas în prezicerea diabetului de tip 1 este determinarea factorilor ereditari familiali și a tipului HLA din eșantionul genetic (ADN) (Figura). Este ușor disponibil la centre specializate de pediatrie, clinici private sau furnizori de asistență medicală online. Predispoziția genetică este determinată de testarea anticorpilor și evaluarea tulburării metabolice. Cu aceste informații, vă puteți evalua predispoziția la diabet și ce să faceți în continuare.

Dr. Róbert Hermann, Renáta Szalai
Universitatea de Medicină din Pécs, Clinica pentru copii