Complicațiile vasculare ale rezistenței la insulină și ale diabetului - Ce este tirozina?

În cazul unei scăderi a efectului insulinei, vorbim de insensibilitate la insulină (rezistență la insulină). Acest lucru se datorează faptului că insulina se leagă de un receptor de pe suprafața celulelor, dar numai într-o mică măsură efectul insulinei asupra metabolismului zahărului.

Insulina permite ca zahărul să curgă din sânge în celulă

Aceasta este esența metabolismului glucozei insulinei. Insulina legată de receptor schimbă receptorul în sine și semnalizează celula. Mediatorii acestui semnal sunt proteine intracelulare care interacționează cu receptorul insulinei. Această relație schimbă compoziția proteinelor de semnalizare: o grupare fosfat este atașată la unul dintre aminoacizii proteinelor de semnalizare, tirozina.

Insulina are, de asemenea, efecte vasodilatatoare și de moarte celulară

În cazul insensibilității la insulină (rezistență la insulină), insulina nu dilată vasele de sânge, ci le îngustează în mod specific. În plus, reducerea morții celulare se pierde. Mai mult, într-o stare de insensibilitate la insulină, semnalul insulinei merge în alte direcții, provocând, de exemplu, o creștere a diviziunii celulare. Ultimele trei procese cresc semnificativ riscul de ateroscleroză și de deteriorare a organelor, deoarece vasoconstricția reduce aportul de oxigen din țesuturi, celulele deteriorate de lipsa de oxigen mor mai repede, iar celulele musculare netede încep să se împartă rapid în peretele vasului, restrângând în continuare diametrul interior al vasului.

Principala cauză a rezistenței la insulină este stresul oxidativ

Aportul excesiv de energie (calorii) este cauza stresului oxidativ la obezitate și diabet. Fie că aportul excesiv de energie apare sub formă de carbohidrați, grăsimi sau proteine, acesta duce cu siguranță la stres oxidativ. Prin urmare, dietele extreme bazate pe consumul exclusiv al unuia sau altui ingredient nutrițional nu au sens.

Sub stres oxidativ, se formează aminoacizi anormali similari cu aminoacizii tirozinici menționați, care sunt încorporați în proteinele de semnalizare a insulinei, ducând la un defect de transducție a semnalului în insulină, adică insensibilitate la insulină.

Efectul tirozinei anormale

În vasele în care cantitatea de tirozină anormală este mai mare, insulina provoacă mai puțină vasodilatație sau aceasta poate fi parțial afectată doar de antioxidanți. Acest lucru a fost confirmat în experimentele pe animale. Aceste studii au arătat, de asemenea, că cu cât este mai mare presiunea într-un vas, cu atât sunt mai mulți aminoacizi tirozinici anormali în peretele vasului și cu atât mai puțin este relaxat de insulina din vas.

În experimentele pe animale, am arătat, de asemenea, că, după administrarea orală, tirozina anormală este absorbită din tractul intestinal, intră în fluxul sanguin și este încorporată în peretele vasului. Aceste vase răspund mai puțin la insulină decât vasele de la animale netratate.

Creșterea aportului de grăsime mărește cantitatea de aminoacizi tirozinici anormali în peretele vasului

Acest lucru a fost demonstrat și în experimentele pe animale. Am arătat că vasul astfel modificat devine insensibil la insulină. Totuși, s-a constatat, de asemenea, că administrarea aminoacizilor normali tirozină poate preveni efectele dăunătoare ale aportului crescut de grăsimi.

Au fost efectuate, de asemenea, studii umane (umane). Am arătat mai întâi că diabeticii și pacienții cu rinichi elimină mai mult tirozină anormală în urină decât cei sănătoși, iar pacienții cu rinichi au niveluri scăzute de tirozină sănătoasă în sânge. De asemenea, am arătat că aminoacidul tirozinic anormal format în proteinele oculare joacă un rol semnificativ în dezvoltarea cataractei, care sunt frecvente în diabet.

Am avut și un studiu de tratament. Am plecat de la premisa că perspectivele de viață ale consumatorilor de vin roșu cu moderare (1-2 dl pe zi) sunt mai bune. Una dintre componentele importante ale vinului roșu care are un efect pozitiv asupra funcționării corpului este resveratrolul. Prin urmare, am investigat efectul acestuia la diabetici de tip 2 nesensibili la insulină. A fost administrat la o doză de 10 mg pe zi, deoarece știam că activează propriul sistem antioxidant al organismului în cantități atât de mici.

Ca urmare a tratamentului, cantitatea de tirozină anormală excretată în urină a fost semnificativ redusă. În același timp, insensibilitatea la insulină și glicemia s-au îmbunătățit. În plus, am putut demonstra că semnalizarea insulinei a fost, de asemenea, îmbunătățită.

În studiul nostru ulterior la om, am demonstrat că metabolismul deranjat al zahărului în sepsis este asociat cu stresul oxidativ. Conform studiului nostru, excreția urinară de aminoacizi anormali în sepsis este strâns legată de tulburarea metabolismului zahărului.

Concluzii

Deoarece ineficiența insulinei poate fi ușor afectată doar de tratamentul antioxidant, această cale nu pare a fi cea mai bună (resveratrolul este, de asemenea, eficient în activarea protecției antioxidante a organismului). Este mai eficient să se administreze un aminoacid sănătos care să contracareze efectele aminoacidului anormal, mai ales atunci când formarea aminoacidului anormal este crescută și producția aminoacidului sănătos este redusă din cauza afectării rinichilor. Sunt necesare studii la om pentru a determina dacă acest tratament este cu adevărat eficient.

(Diabet - Prof. Dr. István Wittmann, diabetolog)