Efectul CBD asupra sistemului endocannabinoid

Cum interacționează CBD și sistemul endocannabinoid? Mecanismul de bază prin care canabinoizii afectează corpul uman pare a fi relativ simplu și bine cunoscut. Conform acestor cunoștințe, canabinoizii sunt cumva legați de sistemul endocannabinoid, care reglează o mulțime de lucruri corporale (tensiunea arterială, pofta de mâncare, somn, durere). Este ușor, nu-i așa? Cu toate acestea, în practică, natura unirii canabinoizilor și a receptorilor asociați acestora este mult mai complicată.

Astăzi avem de-a face cu cele mai interesante dintre ingredientele vegetale: canabidiolul (cunoscut în mod obișnuit ca CBD). Lucrarea noastră dezvăluie că CBD nu afectează doar o gamă largă de sisteme de organe interne, ci că influența directă a CBD asupra receptorilor din sistemul endocannabinoid este, ca să spunem ușor, problematică. Să aruncăm o privire mai atentă asupra naturii acestui efect complex, care este cel mai important ingredient de cânepă aplicat corpului uman. Încă o dată, vom vedea ce este un material universal și complex CBD.

Chei și încuietori

Să începem cu mecanismul de bază al canabinoizilor din organism (nu doar la oameni). Termenul canabinoid se referă la o întreagă clasă de substanțe care afectează sistemul endocannabinoid. Receptorii din acest sistem sunt împrăștiați pe tot corpul, iar canabinoizii afectează părțile corpului cele mai afectate, unde receptorii sunt prezenți în concentrații mai mari. Receptorii din sistem (cei mai importanți sunt CB1 și CB2) sunt mai asemănători cu lacătele; sunt proiectate astfel încât să poată fi deschise doar cu cheia corectă. Cheile de bază (sau, dacă preferați, cele naturale) sunt endocannabinoizi - canabinoizi produși de organism. Cei mai cunoscuți endocanabinoizi sunt anandamida și 2-arahidonoilglicerolul.

Înainte de a arunca o privire mai atentă asupra diferiților receptori și a diferitelor moduri în care aceștia pot fi integrați, trebuie să completăm imaginea discutând „chei false”. Acestea sunt substanțe care nu sunt produse de corp, dar se încadrează în „încuietorile” sistemului endocannabinoid. În cazul endocannabinoizilor, aceste chei false sunt canabinoide extrase în mod natural din plantă (fitocanabinoizi - compuși precum THC sau CBD), dar din păcate canabinoizii sintetici și medicamentele de designer care împărtășesc păreri pot fi, de asemenea, astfel de chei false. Merită să ne amintim că legarea substanțelor din afara corpului de receptorii din corp nu este deloc un lucru unic, tocmai așa ne afectează cafeaua, alcoolul, opiaceele (și ne fac dependenți) ... Unele chei false lovesc cu adevărat eu atât de bine încât receptorii le preferă ”declanșatoare instinctive - și acesta, printre alți factori, este motivul pentru care opiaceele și substanțele similare pot fi periculoase. În cazul canabinoizilor, această problemă nu există, dar nu schimbă faptul că canabinoizii din plante ne pot afecta corpul în multe feluri.

Agoniști și antagoniști

Înainte de a apela la CBD, trebuie să clarificăm și ce înseamnă pentru un compus „activarea” receptorului. Pur și simplu, o componentă asociată se atașează la capătul sinapselor pentru a stimula procesul și a ajuta la transmiterea semnalului electric. Compușii care fac acest lucru se numesc agoniști. Efectul indus de agonist este interacțiunea celui mai simplu receptor de substanță (ligand) și corespunde metaforei cheie folosită în paragraful anterior.

Dacă aveți un agonist, trebuie să fiți și un antagonist - caz în care este o substanță care provoacă efectul opus, adică blochează receptorul. Din acest motiv, antagoniștii sunt uneori denumiți blocanți. Agoniștii inversi sunt similari; așa cum sugerează și numele lor, aceștia sunt compuși care acționează ca agoniști (se leagă de receptori în același mod și în același mod ca agoniști), dar au efectul opus. Trebuie remarcat faptul că granița dintre efectele agoniste și antagonice ale multor compuși este plastică și depinde de cantitatea de doză administrată.

În cele din urmă, trebuie să menționăm un alt tip de interacțiune cu receptorii. Aceasta este modulația alosterică, un proces care afectează funcția receptorilor, dar nu îi stimulează direct. După o modulație pozitivă, receptorul răspunde mai viguros la semnale puternice, transmițându-le mai repede și „mai zelos”, iar în cazul modulației negative, acționează invers. În acest tip de reglare, liganzii se leagă de receptorii din alte situri: în timp ce în efectul agonist și antagonist „neted”, situsul de legare este „portul standard” (situs ortosteric), în modulația alosterică se consideră că compușii se leagă de sit alosteric. După o bună terminologie, să ne uităm la CBD.

CBD și sistemul endocannabinoid

Am ajuns la efectele CBD. După cum se dovedește, afectează sistemul endocannabinoid într-un mod complex, deși acest lucru nu este deloc evident. Primul lucru surprinzător este probabil afinitatea scăzută a CBD pentru receptorii endocannabinoizi. Acest lucru înseamnă că compusul CBD nu este „prima alegere”: receptorii pot prefera anandamida naturală sau THC psihoactiv (dacă CBD și THC sunt disponibile pentru sistem în același timp).

S-a crezut mult timp că CBD este un antagonist slab al receptorului CB1. Un studiu din 2015 a arătat că, deși este în mod specific un antagonist slab al acestui receptor, CBD este asociat cu acesta într-un loc ușor diferit și într-un mod diferit. De asemenea, s-a dovedit că CBD este un puternic modulator alosteric negativ al receptorului CB1. Cel mai impresionant efect se observă în prezența THC. De mult timp se știe că CBD reduce semnificativ potențialul psihoactiv al „fratelui său rău” (THC), dar acum s-a demonstrat că efectul THC asupra receptorului CB1 este modificat ca urmare a acestei caracteristici.

Să continuăm. Al doilea receptor major endocannadinoid este CB2. Printre multe alte funcții, este responsabil pentru dezvoltarea inflamației. În cazul CB2, din nou, avem de-a face cu efectul opus al THC și CBD. În timp ce primul este responsabil pentru stimularea receptorilor, CBD este un agonist invers al receptorului CB2, deși își slăbește eficacitatea. Proprietățile antiinflamatorii ale CBD pot fi atribuite tocmai acestui mecanism, deși este demn de remarcat faptul că, de fapt, canabidiolul este un agonist invers slab dovedit al CB2, astfel încât efectul său asupra receptorului este neglijabil.

Unde are canabidiolul un potențial benefic atât de bogat atunci când CBD acționează indirect asupra unuia dintre receptori (suprimă efectele THC și rețineți că este canabidiol din cânepă în care THC este minim prezent), și se angajează doar în interacțiunea tangențială cu celălalt? Efectele CBD provin de fapt de la efecte indirecte pe de o parte și de pleiotropie pe de altă parte - o capacitate care vă permite să influențați multe alte sisteme. Acest al doilea lucru, deși este foarte interesant, este, de asemenea, foarte complex, așa că ne vom ocupa de asta data viitoare. Ultima parte a articolului explică primul dintre factorii de mai sus: efectul indirect al CBD asupra sistemului endocannabinoid.

Nu doar receptori; efecte indirecte ale CDB asupra sistemului endocannabinoid

CBD afectează sistemul endocannabinoid în alte două moduri: modifică activitatea enzimelor și proteine de transport în sistem și concentrația de anandamidă (endocannabinoidul „implicit”). Să începem cu enzime.

Când vine vorba de sisteme din organism, este adesea uitat că sistemul constă nu numai din receptori și neurotransmițători „entuziaști”, ci și din enzime responsabile de reglarea întregului mecanism. Enzima cheie din sistemul endocannabinoid este acidul gras amidhidrolaza (acizi grași amida hidrolaza, FAAH). FAAH este responsabil pentru descompunerea anandamidei într-un proces în care CBD este un inhibitor. Cu alte cuvinte, canabidiolul slăbește eficiența enzimei care descompune anandamida, ducând la o concentrație mai mare de anandamidă în sistem, sporind astfel efectul acesteia. După cum putem vedea, CBD nu funcționează direct aici, ci mai degrabă amplifică eficiența elementelor naturale ale sistemului în cauză. De fapt, s-a descoperit, de asemenea, că CBD este un inhibitor foarte slab al FAAH - prin urmare, efectele canabidiolului nu pot fi atribuite exclusiv interacțiunii cu enzimele.

O altă parte a sistemului care arată amploarea efectelor canabidiolului este nimeni alta decât proteina de legare a acidului gras, FABP (proteină care leagă acidul gras). După cum sugerează și numele, aceste proteine sunt responsabile de legare - în acest caz, se leagă de anandamidă deja prezentă în sinapsă pentru a fi transportate în afara sinapsei unde FAAH menționat anterior efectuează degradarea. Ca și în celălalt caz, CBD aici luptă efectiv pentru „atenția” FABP, ocupându-și efectiv locul în strânsoarea mortală a FABP. Datorită acestui sacrificiu eroic al CBD, mai puțină anandamidă este descompusă, astfel încât anandamida rămâne în corp mai mult timp și efectele sale se intensifică.

„Purificarea” sinapselor din excesul de neurotransmițători (în acest caz, FABP) se numește recaptare. Multe medicamente și substanțe psihoactive acționează încetinind acest proces (la fel și LSD-ul psihedelic, de exemplu). Deci, putem spune că CBD inhibă recaptarea anandamidei. Sună grozav, dar așa cum am văzut mai sus, este doar o parte a mecanismului prin care funcționează CBD.

Un material, o mulțime de opțiuni

Am subliniat efectul CBD asupra sistemului endocannabinoid. Așa cum am menționat, CBD afectează și multe alte sisteme, iar aceste interacțiuni au ca rezultat un efect benefic și larg, dar acest lucru va fi abordat și în articolul următor. Între timp, rezumăm pe scurt ceea ce știm deja despre efectele CBD asupra sistemului endocannabinoid:

CBD este un antagonist slab al receptorului CB1 (probabil datorită proprietăților sale antiinflamatorii)
CBD este un puternic modulator alosteric negativ al receptorului CB1 (reduce semnificativ activitatea psihotică a THC psihoactiv - desigur în situațiile în care sunt prezenți ambii compuși, dar, în general, această caracteristică se datorează efectelor antipsihotice și sedative ale canabidiolului)
CBD este un agonist invers slab al receptorului CB2 (legat de un efect antiinflamator)

Inhibitorul CBD al amidei hidrolazei acizilor grași (încetinește descompunerea anandamidei)
CBD inhibă recaptarea anandamidei (își menține concentrația ridicată în sinapsă)

După cum putem vedea, efectele pe scară largă ale CBD pot fi explicate prin ușoara sa influență asupra sistemului endocannabinoid - într-o oarecare măsură. În general, constatăm că funcția CDB este în principal indirectă: cel mai important rol al său este în îmbunătățirea efectelor anandamidei (un neurotransmițător natural al sistemului endocannabinoid). În același timp, vedem, de asemenea, că, pentru a înțelege pe deplin spectrul bogat de efecte cannabidiol, trebuie să studiem efectul CBD în alte sisteme decât sistemul endocannabinoid. La fel vom face în următorul nostru articol.