Insight: Hormoni tiroidieni

Hormoni tiroidieni T4 T3 rT3 Căi ale metabolizării iodului Iod de bazin (ECF) 250 Ig I120 g I- 60 g I- 500 g Țesuturi (ficat, mușchi etc.) Tiroidian 8000 g I 60 g I (T4 + T3) 48 g I- Piscină cu hormoni (T4 + T3) 600 g I 488 g I (urină) 12 g I (scaun) I- 12 g I (bilă) 60 g I (T4 + T3) 500 g I- GI Tract histologic Structura glandei tiroide I OH OH 3 '5' Structuri ale principalilor hormoni tiroidieni circulanți IO 5 IIII 3 '5' O 3 3 5 OH 3 '5' IIO 5 CH2 - CH - COOH NH2 3,5,3 'Triiodotironină (T3) CH2 - CH - COOH NH2 II Tiroxină (T4) 3 3,3', 5 'Triiodotironină (T3 inversă) CH2 - CH - COOH NH2 Dinamica producției de hormoni tiroidieni Producția zilnică totală ( g) T3 T4 rT3 T4 80 40 0 T3 rT3 120 ng/dl T3 8 g/dl T4 Concentrația serică 30 ng/dl rT3 Secretată de tiroida formată în periferie din T4 Dejecția apariției hormonilor tiroidieni:

5’-deiodinază I ficat, rinichi, tiroidă etc. Creierul 5'-deiodinazei II, activitatea țesutului adipos maro - activitatea - deficitul hormonului tiroidian, efectul tiouracil înfometare: inhibare fără efect 3 ', 5'-T2 5 T4 rT3 5' 3,3'-T2 5 'T3 5 3,5 - T2 Transportul hormonilor tiroidieni Concentrație Ka (= 1/Kd) [M] Legarea proteinelor [%] [mg/l] T4 T3 T4 T3 TBG 14 1,5 * 1010 1 * 109 80 80 TBPA 160 1,5 * 108 1 * 106 15 1 51.000 6,0 * 105 2 * 105 5 19 0,03 0,3 7 zile> 1 zi albumină Ser fără înjumătățire hormonală tiroidiană Sinteză și eliberare Cuplare T3 T4 TG DIT MIT Lumina foliculului H2O2 Peroxidază TG TG + TG I- Microtubuli I- Golgi Aminoacizi Endoplasmatic reticulum Deiodinaza I- II- Membrană apicală DIT MIT Picături coloidale Tiroglobulină T4 T3 T3 T4 TG MIT MIT DIT DIT Proteaze T3 T4 Lizozomi Na + T3 T4 Membrană bazală Glanda hipotalamo-pituitară Glanda tiroidă Axă rece α-adrenergică

ritm) ADH T4 Hipotalamus TRH Somatostatină Dopamină Cortizol Hipofiză anterioară TSH Glanda tiroidă T3 T4 T3 Țesut T3 T3 T4 T4 TRH este pulsaticular în secreția tripeptidă TRH. - stimulează secreția de TSH și prolactină - stimulează glicozilarea TSH - complexul receptorului TRH - activarea PLC - IP3 crește nivelul de Ca2 + intracelular - calciul stimulează exocitoza - DAG activează PKC - fosforilează proteinele implicate în exocitoză pe T3 T4 Sinteza T3 T4 TG DIT MIT Foliul lumen H2O Peroxidază TSH TG + T3 MIT Picături coloidale Creșterea dimensiunii celulelor individuale Creșterea vascularizației Tiroglobulină Mărirea tiroidei Reticul endoplasmatic TSH (AMPc) Deiodinază I- II- DIT Membrană apicală Microtubuli TSH TSH TG I- (Ca2 +) TG T4 Na + T3 T4 TG MIT DIT MIT DIT Proteaze TSH T3 T4 T3 T4 Lizozomi Membrană bazală Efectele TSH cAMP

Efecte imediate Hormone synthesys Trapping of IIodination Coupling Endocitoza coloidului Proteoliza tiroglobulinei Oxidarea glucozei Generarea NADPH Ca Ca2 + + PLC Efecte pe termen lung (efecte trofice) Transcriere ADN mRNA Sinteza proteinelor Fosfolipide Dimensiunea celulei Formarea foliculelor Reglementarea autoreglării! - poate juca un rol în întreținerea depozitelor de tiroidă - deficiență de iod - eficiență în transportul de iod - supraalimentare cu iod - eficiență în transportul de iod - Efecte medicamentelor antitiroidiene T3 T4 Bloc de legare organică a iodului tiocarbamide T4 T3 metimazol TG propiltiouracil MITIT Peroxidază TG TG Peroxidază TG de iodură care captează clorat Golgi perclorat pertecnetat periodat Tiroglobulină biiodat nitrat Acizi amino tirocianat Reticul endoplasmatic + I- Microtubuli Picături IColoide Deiodinază I- II- T3 T4 TG MIT MIT DIT

litiu DIT Proteaze T3 T4 Lizozomi Na + T3 T4 Membrană bazală Efect Wolff-Chaikoff • Creșterea aportului de iod crește inițial sinteza hormonală • Doza mare de iod inhibă producția de hormoni - inhibă iodarea tiroglobulinei - inhibă proteoliza tiroglobulinei - reduce proteoliza tiroglobulinei - reduce inhibarea absorbției de iod (anioni) II. Inhibarea formării de iodoaminoacizi organici III. Inhibarea proteolizei IV. Efectul dozei mari de iodură V. Substanță tirostatică naturală - goitrin (specii Brassica, varză, rață etc.) Efectele hormonului tiroidian I - T3 și T4 intrare în celula țintă - transport mediat de purtător - afinitate a T3 pentru receptor> afinitate de T4 - în țesuturile periferice legat T3 este derivat din ser - Legarea T3 în hipofiză este derivată local din T4. - răspunsul hormonal este proporțional cu numărul de receptori și legarea lor hormonală - nivelul seric T3,

înfometare - numărul de receptori - complexul hormonal al receptorilor - transcriere - Efectul hormonului tiroidian se dezvoltă în ore și durează zile. Efectele hormonului tiroidian II Hormoni tiroidieni - stimulează enzima Na +/K + -ATPaza și măresc numărul locurilor de pompare (40% din consumul de oxigen al celulelor acoperă necesarul de energie al Na +/K + -ATPazei) - numărul și dimensiunea mitocondriilor - consumul de oxigen al țesuturilor (cu excepția creierului) - metabolismul (efect calorigen) cu excepția gonadelor, splinei Termoreglare, efecte cardiovasculare, respirație Termoreglare - producerea căldurii - creșterea moderată a temperaturii - activarea mecanismelor de disipare a căldurii (transpirație, dilatare a vase cutanate etc.) Circulație - numărul (afinitatea lor nu se modifică) - captarea de Ca2 + de către celulele miocardice (efect direct) - activitatea miozinei ATP-ase - ritmul cardiac, forța contractilă, PV, Ptf - psistolic Respirația pdiastolică -

Utilizarea de O2 - Producția de CO2 hiperventilație Sânge, sistemul nervos central Sânge - 2.3 niveluri de DPG în RBC - crește producția de eritropoietină - metabolismul necesarul de vitamine (anemie) Efecte asupra sistemului nervos - transportul tiroidei peste bariera hematoencefalică - crescut Nivel T4 - gândire accelerată - iritabilitate, neliniște (sensibilitate crescută a sistemului de activare reticulară la catecolamine?) - timp de reacție scurtat, reflexe tendinoase mai active Metabolism intermediar metabolism glucidic - GIT absorbție glucoză - gluconogeneză (gluconogeneză) și glucozogeneză (adrenalină) efect) potențare) nivel scăzut de T4 + insulină - sinteză de glicogen nivel crescut de T4 - glicogenoliză creștere moderată a glicemiei metabolismul lipidelor - lipoliza - sinteza și metabolismul colesterolului - sinteza receptorilor LDL nivelurile de FFA din sânge, colesterol

nivel - metabolism proteic - nivel scăzut T4 efect anabolic - nivel crescut T4 efect catabolic (echilibru negativ de azot) Mușchi, creștere, gonade Mușchi scheletic - nivel crescut T4 - slăbiciune musculară Efecte asupra creșterii și dezvoltării - creștere T4, insulină GH - T4 potențează efectul GH - T4 afectează expresia genei care codifică GH - T4 - creșterea osoasă (creștere pitică în absența sa) - este necesară prezența T4 - pentru dezvoltarea corticală - pentru proliferarea axonului - pentru dezvoltarea ramurilor dendritice - pentru mielinizare - maturizarea spermatozoizi - dezvoltarea fazei foliculare - ovulație - menținerea sarcinii Boli tiroidiene alterarea funcției tiroidiene - hipotiroidism - hipertiroidism mărirea tiroidei (gușă) Cauze: - deficit de iod - tiroidită - prea mult iod

mediu, transpirație, piele caldă, moale, grasă - exoftalmie -Ptf  tahicardie, se pot dezvolta aritmii - oboseală, slăbiciune musculară, osteoporoză - tulburări menstruale - reflexe tendinoase vii - funcții mentale nervozitate, agitație, neliniște emoțională, neliniște psihică