Sindromul Treacher Collins

Alte nume pentru sindromul Treacher Collins

Franceschetti - Zwalen - sindrom Klein
disostoză mandibulofacială
TCS
Treacher Collins - sindrom Franceschetti

descriere generala

rezumat

Introducere

Boala a fost numită după Edward Treacher Collins, oftalmolog londonez care a fost primul care a descris această tulburare în literatura medicală în 1900. Alte denumiri pentru TCS includ disostoză mandibulofacială și sindromul Treacher Collins-Franceschetti.

Simptome

Simptomele și severitatea TCS pot varia foarte mult de la individ la individ, chiar și în cadrul aceleiași familii. Unele sunt atât de ușor afectate încât boala rămâne nediagnosticată, în timp ce altele pot avea anomalii semnificative și chiar posibilitatea apariției unor complicații respiratorii care pun viața în pericol. Este important de reținut că nu toate simptomele discutate mai jos sunt caracteristice persoanelor afectate de boală.

Cele mai frecvente simptome ale TCS sunt în anumite oase ale feței, urechilor și țesuturilor moi din jurul ochilor. Individul afectat are trăsături faciale caracteristice și poate avea, de asemenea, dificultăți de auz și vedere. Tulburările asociate cu TCS sunt de obicei simetrice (aproape identice pe ambele părți ale feței) și sunt prezente la naștere, adică congenitale (congenitale). Pierderea auzului, fisura palatului și maxilarul și problemele respiratorii pot afecta dezvoltarea vorbirii și a limbajului. Inteligența nu este de obicei afectată de boală, dar rareori, dar starea poate fi însoțită de tulburări ale creierului și ale comportamentului, cum ar fi capetele mici (microcefalie) și dezvoltarea cognitivă întârziată.

Osul facial (os zigomatic) la sugarii cu TCS este imatur (hipoplazie) sau lipsește, conferind zonei afectate a feței un aspect plat și scufundat. Datorită dezvoltării incomplete a mandibulei (hipoplazie mandibulară), bărbia și maxilarul inferior par anormal de mici (micrognatie, juvenilă). Anumite structuri osoase (de exemplu, proeminența cârligului și proeminența articulației) care atașează părți ale maxilarului inferior la mușchi pot fi neobișnuit de plate sau absente. Gâtul copiilor afectați poate fi imatur (hipoplazie faringiană). La începutul copilăriei, subdezvoltarea faringelui, combinată cu subdezvoltarea maxilarului inferior și dimensiunea anormal de mică a maxilarului inferior (micrognatie, juvenil), poate duce la dificultăți de hrănire sau respirație (insuficiență respiratorie). Copiii pot dezvolta apnee obstructivă în somn (apnee în somn), caracterizată prin întreruperi scurte și intermitente în respirația normală și mișcarea aerului în timpul somnului. Unele persoane grav afectate de boală pot avea dificultăți de respirație care pun viața în pericol. (Pentru a afla mai multe despre această boală, căutați „Apneea în copilărie” în baza de date a bolilor rare).

Mulți sugari cu TCS dezvoltă o tulburare a țesutului din jurul ochiului. Această leziune oferă individului afectat o expresie facială tristă. Cel mai caracteristic simptom care afectează ochiul este înclinația descendentă și asimetria orificiului. Alte simptome includ strângerea pleoapei inferioare sau lipsa țesutului pleoapei (colobomul pleoapei), lipsa parțială a genelor pe pleoapa inferioară, strabismul (strabism) și îngustarea conductelor lacrimale (dacriostenoză). În unele cazuri, pot apărea și anomalii ale globului ocular, cum ar fi retracția irisului, absența parțială și ochi anormal de mici (microftalmie, ochi mici). Unii pacienți pot prezenta, de asemenea, pierderea vederii. Gradul de deficiență vizuală variază în funcție de gravitatea tulburărilor oculare și combinația acestora. Tulburările pleoapei inferioare pot provoca uscăciunea ochiului, ceea ce crește șansele de iritație cronică și infecții.

Unii indivizi cu TCS prezintă, de asemenea, alte tulburări fizice, cum ar fi ochi îndepărtați, pleoapa superioară retractată, deformare nazală, gură anormal de largă (macrostomie, gură mare), palat înalt arcuit, creștere neobișnuită a părului spre față sau boli congenitale ale inimii.

Aproximativ 5% dintre persoanele cu TCS prezintă deficiențe de dezvoltare sau întârziere sau probleme ale sistemului nervos, cum ar fi dezvoltarea psihomotorie întârziată. Odată cu dezvoltarea limbajului normal, boala nu afectează de obicei inteligența. Cu toate acestea, pierderea auzului cauzată de pierderea auzului, despicăturii palatului și deformărilor poate afecta dezvoltarea vorbirii.

Cauze

TCS este cauzată de o mutație a genei TCOF1, POLR1C sau POLR1D. În cazul genei TCOF1, modul de moștenire este autosomal dominant, în cazul genei POLR1C este autosomal recesiv, în timp ce în cazul genei POLR1D poate fi autosomal dominant sau autosomal recesiv.

Bolile genetice sunt definite de o combinație de gene materne și paterne pentru o anumită trăsătură localizată pe cromozomi derivați de la mamă și tată. O tulburare genetică dominantă este atunci când o singură copie a genei anormale este suficientă pentru ca boala să apară. Pentru genele TCOF1 și POLR1D, persoana în cauză poate moșteni gena anormală de la oricare dintre părinți sau poate fi rezultatul unei noi mutații (schimbarea genei). În aproximativ 60% din cazurile de TCS, mutația este o nouă mutație care apare aleatoriu fără istoric familial (mutație de novo). Unul dintre părinți poate fi ușor afectat, dar nu sunteți conștient de tulburare. Riscul ca părintele afectat să transmită gena anormală descendenților este de 50% pentru fiecare sarcină, indiferent de sexul copilului nenăscut sau dacă copiii din sarcinile anterioare au fost sănătoși sau TCS.

O tulburare genetică recesivă (de exemplu, TCS cauzată de o mutație în genele POLR1C sau POLR1D) apare atunci când un individ moștenește gene anormale pentru aceeași trăsătură de la ambii părinți. Dacă o persoană moștenește o genă obișnuită și o genă predispusă la boli, acestea vor fi, de obicei, numai purtători asimptomatici ai bolii. Șansa ca doi părinți cu o genă purtătoare de boală să transmită gena defectă și astfel să nască un copil bolnav este de 25% pentru fiecare sarcină. Șansa ca, la fel ca părinții, copilul să fie doar purtător este de 50% pe sarcină. Și posibilitatea ca un copil să moștenească gene normale și sănătoase de la ambii părinți și să aibă gene genetic normale pentru o trăsătură dată este de 25%.

Cercetătorii au descoperit că majoritatea cazurilor de TCS (aproximativ 80%) sunt cauzate de gena TCOF1 pe brațul lung al cromozomului 5 (5q32). Informațiile genetice pentru fiecare individ sunt transportate de cromozomi în nucleul celulelor umane. Celulele din corpul uman conțin în mod normal 46 de cromozomi. Perechile de cromozomi umani sunt numerotate de la 1 la 22, iar cromozomii sexuali sunt notați cu X și Y. Bărbații au un cromozom X și unul Y, în timp ce femeile au doi cromozomi X. Fiecare cromozom are fie un braț scurt marcat cu un „p”, cât și un braț lung marcat cu un „q”. Cromozomii sunt împărțiți în continuare în benzi numerotate. De exemplu, termenul "cromozomul 5q32" se referă la banda 32 a brațului lung al cromozomului 5. Benzile numerotate determină localizarea miilor de gene care sunt prezente pe fiecare cromozom.

Unii indivizi (aproximativ 10-15% din cazuri) cu trăsături specifice TCS și simptome fizice nu prezintă mutații în niciuna dintre cele trei gene menționate mai sus, sugerând că alte gene, încă neidentificate, pot juca, de asemenea, un rol în dezvoltarea TCS.

Incidenţă

TCS apare în proporții egale la femei și bărbați. Incidența bolii în populația totală este de aproximativ 1 din 10.000-50.000. Unele persoane sunt atât de ușor afectate încât boala lor rămâne nediagnosticată, ceea ce face dificilă determinarea prevalenței reale a bolii în populația generală.

Tulburări conexe

Simptomele următoarelor tulburări pot fi similare cu cele ale TCS. Comparația poate ajuta la stabilirea unui diagnostic diferențial.

Termenul de disostoză acrofacă se referă la sindroame congenitale în care, pe lângă afecțiunile craniofaciale (faciale și craniene) similare cu cele observate în starea disostozei mandibulofaciale (TCS), leziunile membrelor sunt un simptom caracteristic. Simptomele includ tulburări caracteristice ale sindromului Nager și Miller, precum și alte afecțiuni identificate recent, cum ar fi disostoza acrofacică de tip Cincinnati.

Sindromul Miller (cunoscut și sub numele de disostoză acrofacică posttaxială) este o tulburare rară, moștenită, caracterizată prin tulburări ale brațului, mâinii și piciorului, pe lângă malformațiile cranio-faciale. În cadrul malformațiilor cranio-faciale, se poate menționa subdezvoltarea pomeților (tulburare de dezvoltare a osului zigomatic); maxilarul inferior anormal de mic (juvenil); închiderea incompletă a palatului (fisura palatului sau cunoscută în mod obișnuit ca „cutele lupului”); urechi proeminente; și deficiență de țesut la nivelul pleoapei inferioare (sindromul ochiului felin). Tulburările membrelor includ dezvoltarea defectuoasă (hipoplazie), aderențe (sindactia) sau lipsa degetelor și de la picioare; poziția incorectă a anumitor degete; și dezvoltarea incompletă a oaselor antebrațului sau o malformație a antebrațului, care poate face antebrațul să pară neobișnuit de scurt. La anumiți pacienți pot apărea anomalii fizice suplimentare. Sindromul Miller este moștenit în mod autosomal dominant de o mutație heterozigotă complexă în gena DHODH de pe cromozomul 16q22.2. (Pentru mai multe informații despre boală, selectați „Miller” în baza de date a bolilor rare.)

Disostoza acrofacă de tip Cincinnati este o tulburare rară, moștenită, ale cărei simptome includ arcade zigomatice subdezvoltate și maxilarul superior și inferior (juvenil), care uneori pot fi asociate cu leziuni osoase ale membrelor, inclusiv anomalii ale degetului și ale bazinului. La fel ca sindromul Treacher Collins, simptomele persoanelor cu boală pot fi variate, incluzând pleoapele înclinate, retragerea pleoapelor (sindromul felinului ochi), nasul deformat (ocluzia choanei) sau lipsa nasului (anotia) și pierderea auzului conductivă. Tulburările membrelor și ale pelvisului pot lua forma degetelor scurte și largi, femurului scurt îndoit sau dezvoltarea osoasă întârziată sau lipsă. Până în prezent, toți pacienții afectați s-au dovedit a fi purtători ai unei mutații heterozigoți în gena POLR1A de pe cromozomul 2q11.2, care codifică cea mai mare subunitate a ARN polimerazei I. POLR1A este, de asemenea, o subunitate catalitică a ARN polimerazei I care transcrie gene care codifică ARN-uri ribozomale (ARNr). Acest proces este unul dintre pașii care limitează rata în biogeneza ribozomilor.

Diagnostic

Diagnosticul TCS se poate face pe baza examenelor clinice, a unui istoric medical detaliat și a identificării constatărilor fizice caracteristice. Tulburări legate de TCS, cum ar fi deformarea cohleară sau absența, apar la naștere (anomalii congenitale).

Examinare clinică și teste

Prezența și amploarea tulburărilor cranio-faciale examinate pot fi detectate prin examinări speciale cu raze X. Astfel de studii imagistice arată, de exemplu, dimensiunea anormal de mică a maxilarului datorită imaturității maxilarului inferior (hipoplazie mandibulară), prezența sau amploarea anomaliilor de dezvoltare care afectează anumite părți ale craniului și deformarea ulterioară a urechii, care nu sunt văzute în studiile clinice. sunt vizibile.

La pacienții cu puține simptome, examinările clinice amănunțite și radiografiile zonei faciale și craniene (așa-numita craniofacială) pot oferi dovezi ale unor caracteristici altfel dificil de detectat asociate cu TCS (de exemplu, anomalii de dezvoltare ale arcurilor zigomatice). Deoarece multe dintre simptomele fizice caracteristice TCS apar și în alte sindroame craniofaciale, cercetătorii recomandă testarea genetică moleculară și, în unele cazuri, examinarea atentă și detaliată a familiei, să confirme prezența tulburării.

Testele genetice moleculare necesare pentru confirmarea diagnosticului pot fi efectuate în laboratoare de cercetare comerciale și universitare și pot fi utilizate pentru a detecta mutațiile genelor TCOF1, POLR1C și POLR1D. Mutațiile genei TCOF1 pot fi identificate la aproximativ 90-95% dintre cei afectați. Dacă a fost deja identificată o mutație la un membru al familiei afectat, modificările genelor TCOF1, POLR1C și POLR1D pot fi detectate la copilul nenăscut folosind nașterea prin amniocenteză și eșantionare corionică. În unele cazuri, ultrasunetele fetale (care utilizează undele sonore reflectate pentru a face o fotografie a fătului în curs de dezvoltare) pot detecta caracteristici sugestive ale TCS. Rudele, în special părinții și frații, ai unei persoane diagnosticate cu TCS ar trebui, de asemenea, să fie examinate cu atenție, deoarece, în cazuri mai ușoare, boala nu este adesea recunoscută și diagnosticată.

Tratamente standard

Tratament

Nu există nici un remediu pentru TCS. Terapia vizează tratarea simptomelor specifice fiecărei persoane implicate. Tratamentul poate necesita cooperarea mai multor discipline. Un pediatru, otorinolaringolog pediatru, dentist, pediatru, chirurg plastic, logoped, audiolog, oftalmolog, psiholog, genetician și alți profesioniști din domeniul sănătății vor elabora împreună un plan de tratament cuprinzător pentru copilul în cauză.

Medicii monitorizează în mod regulat persoanele cu TCS pentru a detecta tulburările legate de boală. Printre altele, auzul pacienților ar trebui monitorizat în mod regulat pentru a detecta în timp util orice posibilă pierdere a auzului. Este extrem de important să evaluați auzul copiilor. Un test auditiv complet trebuie efectuat devreme în viață; cel mai bine înainte de vârsta de un an și apoi anual după aceea pentru a se asigura că dezvoltarea vorbirii copilului este la un ritm adecvat.

Așa-numita oglindă pentru ochi poate fi utilizată pentru a examina interiorul ochiului, descoperind astfel probleme de vedere. Acest test este necesar în special pentru cei care au probleme de vedere legate de TCS (sindromul ochiului felin, strabism, ochi mici) pentru a lua măsurile preventive adecvate în timp util și, dacă este necesar, pentru a începe tratamentul imediat. Tulburările de creștere a maxilarului și a dinților trebuie monitorizate și la pacienții cu boală.

Intervenția timpurie este esențială pentru dezvoltarea optimă a copiilor afectați. Logopedia, sprijinul social special și alte servicii de sănătate și asistență socială pot oferi ajutor suplimentar. Consilierea genetică este, de asemenea, recomandată persoanelor și familiilor acestora cu sindrom.

În unele cazuri, poate fi necesară o intervenție chirurgicală pentru a repara anomaliile faciale și ale craniului, fisura palatului, maxilarul sau alte oase din craniu (pomeți, zona zigomatică). Selectarea fiecărei proceduri chirurgicale și vârsta la care este efectuată depinde de gravitatea bolii, de starea generală de sănătate a individului și de judecata sa personală.

Diferite tulburări sunt tratate la vârste diferite. Palatul despicat este de obicei corectat la vârsta de 1-2 ani. Intervențiile zigomatice și oculare apar de obicei la vârsta de 5-7 ani. Corectarea urechii externe și interne se efectuează de obicei în jurul vârstei de 6 ani. Extinderea sau restaurarea maxilarului este posibilă de la copilărie până la adolescență, în funcție de severitatea afecțiunii și de amploarea tulburării.

Obstrucția căilor respiratorii poate fi o problemă gravă, ceea ce nu este întotdeauna evident pentru părinți și medici. Un test de somn poate ajuta la determinarea severității blocajului și la stabilirea modului de tratare a acestuia. În cazurile mai severe, un tub este introdus în trahee printr-o deschidere tăiată în trahee pentru a menține corect căile respiratorii. Această procedură se numește traheostomie. De asemenea, poate fi necesară extinderea osului maxilarului prin extinderea maxilarului. La nou-născuții cu dificultăți alimentare, un tub (gastrostomie) poate fi plasat în stomac pentru a oferi bebelușului suficiente substanțe nutritive.

Mai multe proceduri chirurgicale pot fi necesare pentru tratarea diferitelor tulburări faciale și craniene asociate cu TCS. În ciuda numeroaselor intervenții, rezultatele pot fi foarte diferite pentru fiecare persoană implicată, iar rezultatul final este rareori perfect.

În unele cazuri, poate fi necesară o intervenție chirurgicală pentru a corecta tulburările urechii medii și conducerea concomitentă și pierderea auzului. Cu toate acestea, pentru cei mai afectați, un aparat auditiv special (BAHA) atașat la osul urechii poate fi cea mai bună soluție. Aparatele auditive atașate la osul urechii transmit sunetul direct prin os către urechea internă, ocolind canalul auditiv exterior și urechea medie (organe care sunt adesea afectate la pacienții cu TCS). Din motive funcționale și estetice, chirurgia reconstructivă poate fi efectuată pentru a restabili anomaliile urechii externe. În general, urechea exterioară trebuie corectată mai întâi.

Pacienții cu TCS care prezintă anomalii oculare și probleme de vedere asociate pot necesita ochelari corectori, lentile de contact, intervenții chirurgicale sau alte tehnici de susținere pentru a îmbunătăți vederea. Protezele dentare, implanturile dentare, ortodonția, chirurgia dentară și alte proceduri corective pot fi, de asemenea, utilizate pentru a restabili tulburările dentare.

Informații în caz de procedură de anestezie

Problemele respiratorii asociate bolii pot face dificilă anestezistilor menținerea căilor respiratorii libere în timpul intervenției chirurgicale. Pentru a planifica metoda de anestezie, întreaga boală ar trebui revizuită și ar trebui efectuată o examinare extinsă înainte de operație pentru a lua decizia corectă.

Traducerea bolii a Centrul de instruire pentru traducători și traducători BME INYKrealizat împreună. Liderul profesional BME al proiectului: Zsuzsanna Ugrin

Descrierea bolii Dóra Szentes, Veronika Szarka și Enikő Suhajda tradus în maghiară, vă mulțumesc pentru munca voastră grozavă! El a corectat textul Réka Csehi și Péter Hollósi .