Sindromul Gittelan

Alte nume pentru sindromul Gittelan:

Hipokaliemie familială-Hipomagnezemie
Hipokaliemie-hipomagneziemie cu hipercalciurie: o boală cu excreție mare de calciu care are ca rezultat niveluri scăzute de potasiu și magneziu în sânge.

descriere generala

Sindromul Gittelan, cunoscut și sub numele de hipokaliemie-hipomagnezie, este o afecțiune genetică rară în care rinichii nu funcționează corespunzător din cauza unui defect genetic definibil. Acest defect slăbește capacitatea rinichilor de a recupera (reabsorbi) sarea, supărând echilibrul fluidului și al electroliților corpului. Electrolitii foarte afectați sunt soluții ale următoarelor ioni: potasiu, calciu, magneziu, clorură. Gradul de simptome și anomalii, care poate varia de la ușoară la severă, poate varia de la individ la individ. Chiar și în cadrul unei familii, pot exista diferențe mari de simptome și de amploarea tulburării. Simptomele frecvente includ oboseala episodică, slăbiciune musculară și crampe musculare asociate cu probleme gastro-intestinale, dureri abdominale, greață și vărsături. Unii pacienți pot prezenta stimuli frecvenți de urinare, care sunt însoțiți de urinare crescută (poliurie). Majoritatea cazurilor de sindrom Gittelan se datorează mutațiilor genei SLC12A3 și se caracterizează printr-un proces de moștenire autozomal recesiv.

Introducere

Sindromul Gjelman este adesea discutat împreună cu sindroamele Bartter, adică un grup de tulburări care sunt, de asemenea, caracteristice sindromului Gittelan, care prezintă defecte și simptome ale funcției renale. Uneori este atribuit unei variante a sindromului Bartter deoarece sindromul Gjelman prezintă multe suprapuneri cu sindromul Bartter de tip 3 (tip clasic); în unele cazuri, este extrem de dificil să se facă distincția între cele două tulburări de mai sus. Unii cercetători consideră că sindromul Bartter și sindromul Gittelan, mai degrabă decât tulburările separate, ar trebui interpretate ca o scară a unei boli. Într-un sens mai larg, aceste tulburări includ tubulopatia renală (deoarece sunt implicate anumite tuburi mici din rinichi), tulburările care implică pierderea de sare (deoarece rinichii secretă cantități excesive de sare la persoanele afectate de boală) și tubolopatia cu pierdere de sare. Și channelopatie (deoarece canalele ionice din rinichi sunt implicate aici).

Majoritatea descrierilor medicale folosesc un vocabular special pentru a descrie dezechilibrul electrolitic caracteristic sindromului Gittelan. Acești termeni se referă mai degrabă la rezultatele testelor de laborator decât la simptome specifice. Acești termeni includ niveluri scăzute de potasiu în sânge (hipokaliemie), niveluri scăzute de clorură în sânge (hipocloremie - hipocloremie), pierderi crescute de acid (alcaloză metabolică), niveluri scăzute de magneziu în sânge (hipomagnezemie), niveluri scăzute de calciu în urină (hipocalciurie), niveluri ridicate de renină (hiperreninemie) și niveluri ridicate de aldosteron în sânge (hiperaldosteronemie).

semne si simptome

Sindromul Gittelan apare cel mai frecvent de la sfârșitul copilăriei (începând cu vârsta de 6 ani) până la vârsta adultă. Boala apare sub diferite forme, chiar și la persoanele care aparțin aceleiași familii. Unele persoane nu dezvoltă simptome (asimptomatice), în timp ce altele dezvoltă afecțiuni cronice care le pot afecta deja calitatea vieții.

Pot apărea slăbiciune musculară, crampe, crampe de tip menstrual și sunt de obicei mult mai frecvente în sindromul Gittelan decât în sindroamele Bartter asociate. Cei afectați de boală raportează oboseală episodică, amețeli, slăbiciune musculară, dureri musculare, crampe menstruale și generalizate. Tetanie cu crampe la anumiți mușchi, în special la mâini, brațe, picioare, picioare și mușchi faciali.

Episoadele simptomatice pot fi însoțite de dureri abdominale, vărsături, diaree sau constipație și febră. Pot apărea și convulsii și, pentru unii oameni, acesta este motivul pentru care solicită asistență medicală. Pierderea percepției și percepției feței cu amorțeală și furnicături (parestezie facială sau senzație de spate). Mai rar, dar pot apărea amorțeli și furnicături ale mâinilor. Gradul de oboseală poate varia foarte mult. Unii devin atât de epuizați încât îi împiedică deja în activitățile lor zilnice, în timp ce alții nu menționează deloc oboseala printre simptomele lor specifice.

Sete continuă (polidipsie) și urinare frecventă (poliurie), inclusiv urinare nocturnă (nocturie), pot sau nu să apară la cei afectați. Aceste simptome apar de obicei într-o formă ușoară. Tensiunea arterială a pacienților poate fi remarcabil de mică (hipotensiune arterială) în raport cu populația medie. Părțile interesate își doresc adesea sare sau alimente bogate în sare.

Unele persoane pot dezvolta vârsta adultă (condrocalcinoză sau gută), în timpul căreia se acumulează calciu la nivelul articulațiilor. La cei afectați, articulațiile pot deveni umflate, sensibile, roșii sau pot avea o senzație de căldură. La unele persoane, condrocalcinoza este singurul simptom care se dezvoltă.

Sindromul Gittelan este adesea considerat o versiune mai ușoară a sindromului Bartter, deoarece simptomele sale se suprapun adesea cu sindromul Bartter de tip 3 (clasic). Cu toate acestea, cercetătorii bolii au descoperit că, în cazuri rare, poate apărea și la nou-născuți în perioada neonatală, cu complicații grave. În astfel de cazuri, pot fi observate hipokaliemie severă și hipomagnezemie la sugarii în cauză, cu urinare crescută, volum urinar ridicat (poliurie), tonus muscular scăzut (hipotensiune-slăbiciune a tonusului muscular), crampe musculare, întârziere a creșterii, creștere inadecvată sau greutate a copil și vârstă. (eșec de creștere). La o vârstă fragedă, boala a apărut mai sever și mai frecvent la bebelușii băieți decât la fetele lor.

Persoanele care prezintă tulburări electrolitice semnificative pot dezvolta bătăi neregulate ale inimii (aritmie cardiacă - aritmie). Deși rare, aritmia cardiacă netratată crește șansele de stop cardiac subit și poate provoca moarte subită. Condițiile cardiace enumerate mai sus pot fi atribuite intervalului QT lung sau prelungit (LQT). Distanța QT se măsoară cu rigla ECG și, dacă distanța QT a pacientului este mărită, este un semn că mușchiul inimii are nevoie de mai mult timp decât trebuie să se contracte.

La unii pacienți, poate să apară rabdomioliză, în care toxinele din celulele musculare pătrund în fluxul sanguin în tot corpul. Rabdomiloliza este o afecțiune gravă care are potențialul de a deteriora rinichii. În plus față de cele enumerate mai sus, au fost raportate alte tipuri de simptome în literatura medicală și raportează cazuri rare. Simptome precum vederea încețoșată, amețeli, slabă coordonare a mișcărilor voluntare (ataxie) nu apar la majoritatea persoanelor cu boală.

O serie de studii asupra sindroamelor Gittelan (Berry și colab. 2013) au constatat că este probabil ca pacienții afectați să dezvolte o tensiune arterială anormal de mare (hipertensiune arterială) mai târziu (în medie 55 de ani). Acest lucru este surprinzător în cazul unei tulburări de pierdere a sării care tocmai determină scăderea tensiunii arteriale în etapele anterioare ale vieții. Cauza hipertensiunii în acest caz este necunoscută, dar poate fi asociată cu niveluri crescute de renină și aldosteron (vezi Cauzele de mai jos) sau este frecventă atunci când sunt prezenți factori de risc tradiționali pentru hipertensiune.

Unele femei au prezentat pierderi semnificative de potasiu în timpul sarcinii și au necesitat suplimentări semnificative de potasiu și magneziu în această perioadă.

Motive

În majoritatea cazurilor, sindromul Gittelan este cauzat de o mutație a genei SLC12A3. Există mai puține cazuri în care o mutație a genei CLCNKB provoacă tulburarea. Aceste gene oferă instrucțiuni pentru crearea proteinelor și joacă un rol critic în îndeplinirea mai multor funcții în organism. Când apare o mutație a unei gene, proteina produsă este defectă, ineficientă sau lipsește. În funcție de funcția unei anumite proteine, aceasta poate afecta destul de multe sisteme de organe din corp.

Bolile de origine genetică într-o anumită trăsătură sunt determinate de o combinație de gene de către cromozomi de la tată și mamă. O tulburare genetică recesivă apare atunci când un individ moștenește aceeași genă anormală de la ambii părinți pentru aceeași trăsătură. Dacă o persoană moștenește o genă normală și o genă specifică bolii, el sau ea va fi purtătorul bolii, dar se caracterizează prin absența simptomelor specifice bolii.

La doi părinți purtători, riscul transmiterii ambelor gene defecte apare la 25% din sarcini. Riscul ca copilul să devină purtător, ca și părinții, este de 50%. Șansa ca copilul să obțină genele normale de la părinții purtători și să nu dezvolte boala este de 25%. Riscurile de mai sus sunt aceleași pentru femei și bărbați.

Gena SLC12A3, care este responsabilă pentru majoritatea cazurilor de sindrom Gittelan, se numește a produce (codifică) o proteină cotransportor (NCC) clorură de sodiu sensibil la tiazide, care promovează transportul sărurilor prin canalul ionic al rinichilor. Canalele ionice, care sunt porii proteici din membrana celulară, reglează mișcarea particulelor încărcate electric, adică a ionilor, în anumite structuri ale rinichilor și includ electroliți precum de ex. ionii de potasiu și sodiu.

Mutațiile genei de mai sus au ca rezultat funcția anormală a unei proteine NCC care transportă electroliți prin canalul ionic. Această funcție anormală împiedică preluarea din sânge și clorură (sare). Drept urmare, în urină se excretă prea multă sare și apă. Pe de altă parte, fie direct, fie indirect, sunt afectați, de asemenea, electroliți precum potasiu, magneziu și calciu. Prin urmare, echilibrul adecvat al electroliților din organism este supărat, determinând organismul să încerce să le compenseze cu producerea altor substanțe (cum ar fi anumiți hormoni sau proteine de aldosteron și renină), ceea ce duce la un exces al acestor înlocuitori. lichid și homeostazie hormonală. Aceste inegalități duc în cele din urmă la simptome ale sindromului Gittelan.

Una dintre funcțiile rinichilor este de a menține o anumită cantitate și compoziție de fluide corporale prin reabsorbția anumitor săruri și minerale (electroliți). Electrolitele sunt esențiale pentru diferite funcții ale corpului, de ex. contracția musculară, producția de energie și reacțiile biochimice majore din organism. Rinichii mențin echilibrul electroliților prin filtrarea sângelui. Unitățile funcționale de bază ale rinichilor sunt nefronii subțiri de păr, care efectuează îndepărtarea subproduselor din sânge. Fiecare dintre aceste nefroni este alcătuit dintr-un glomerul (bobina capilară a arterei) și un tubul renal (canalul renal). Tubul renal reabsorbe electroliți precum sodiu, clorură și potasiu din sânge pentru a se asigura că nu se excretă mult în urină. În majoritatea cazurilor de sindrom Gittelan, o structură numită canalul distorsionat, care face parte din tubul renal, este de fapt incapabilă să reabsorbă sărurile și mineralele.

Gena CLCNKB, căreia i se pot asocia mai puține cazuri de sindrom Gittelan, codifică o proteină esențială prin canalele ionice de clorură și tubul distal contorsionat (tubulus contortus distalis). Mutațiile din această genă sunt, de asemenea, responsabile pentru dezvoltarea sindromului Bartter de tip 3 (clasic), în care așa-numitul Este implicată bucla Henle, o structură situată într-o zonă a tubului renal, alta decât locul în care este situat canalul distorsionat.

Frecvență

Sindromul Gjelman afectează în mod egal femeile și bărbații. În rândul populației europide/albe, există 1 caz de sindrom Gittelan la 40.000 de persoane. Cu toate acestea, în multe cazuri, tulburarea nu reușește să fie diagnosticată sau diagnosticată greșit și acest lucru împiedică determinarea prevalenței reale a sindromului în populația generală. La populațiile europene, incidența indivizilor care moștenesc o copie mutantă a unei gene de la un singur flanc (vezi purtători de heterozigoți sau boli) este de aproximativ 1% din populație.

Tulburări similare

Simptomele enumerate mai jos pot fi similare cu cele ale sindromului Gittelan. Comparația poate fi utilă pentru stabilirea unui diagnostic diferențiat.

Sindromul Bartter este un termen general pentru un grup de afecțiuni genetice rare, asociate, în care sunt observate defecte specifice ale funcției renale. Aceste defecte slăbesc capacitatea rinichiului de a reabsorbi sarea și duce la dezechilibre în diverși electroliți, precum și la echilibrul fluidului corpului. Gradul de simptome și anomalii, care poate varia de la ușoară la severă, poate varia de la individ la individ. Boala poate apărea în orice moment de la naștere până la maturitate. Sindromul Bartter este de obicei împărțit în 5 subtipuri. Sindromul Bartter este cauzat de o modificare (mutație) (genă ascunsă) între diferite gene.

Majoritatea subtipurilor sunt moștenite într-un mod autosomal recesiv. Un tip, sindromul Bartter de tip 5, se caracterizează printr-un proces de moștenire autozomal dominant.

Asa numitul Sindromul pseudo-Bartter este un termen general și un nume colectiv pentru afecțiunile care provoacă simptome similare cu sindroamele Bartter și Gittelan, dar nu există o disfuncție tubulară renală aici. Astfel de afecțiuni includ atunci când cineva folosește anumite tipuri de diuretice sau afecțiuni cu vărsături frecvente, cum ar fi bulimia, sindromul vărsăturilor ciclice sau utilizarea nejustificată/necorespunzătoare a laxativelor.

Diagnostic

În sindromul Gittelan, diagnosticul se bazează pe identificarea simptomelor caracteristice, un istoric medical detaliat, o evaluare clinică amănunțită și efectuarea diferitelor teste specializate. Diagnosticul poate fi justificat dacă au fost excluse alte cauze de hipokaliemie și acidoză metabolică.

Încercări și prelucrări clinice

Testele de laborator pentru diagnosticarea sindromului Gittelan includ un test de sânge pentru a determina nivelurile de electroliți în ser, în special pentru niveluri scăzute de magneziu și/sau niveluri ridicate de renină și aldosteron și teste de urină în care se analizează electroliți în urină, niveluri ridicate de sodiu și potasiu și niveluri scăzute de calciu (hipocalciurie).

Studiile genetice moleculare pot sprijini diagnosticul sindromului Gittelan. Testarea genetică moleculară poate detecta mutații ale genelor care cauzează tulburarea, dar acest lucru se poate face numai în laboratoare specializate în servicii de diagnosticare.

Terapii standard

Tratamentul sindromului Gjelman se concentrează pe simptome specifice care apar în mod egal la toată lumea. Tratamentul necesită munca coordonată a unui grup de profesioniști. Pediatri sau medici generaliști, nefrologi sau nefrologi pediatrici), cardiologi, asistenți sociali și alți profesioniști din domeniul sănătății - este necesar un plan sistematic și cuprinzător pentru a trata persoana în cauză. Consilierea genetică poate fi utilă atât pentru pacienți, cât și pentru familiile acestora.

Persoanele care nu dezvoltă simptome (pacienți asimptomatici) de multe ori nu necesită tratament, dar recomandăm și un control ambulatoriu anual sau de două ori pe an. Toate persoanele cu sindrom Gittelan trebuie încurajate să urmeze o dietă bogată în sodiu și potasiu.

Sindromul Gittelan este incurabil. Pilonul principal al tratamentului său este suplimentele orale de potasiu și magneziu pentru pacienți. Pentru mulți, aceasta înseamnă o suplimentare pe tot parcursul vieții cu magneziu, ceea ce înseamnă regularitate zilnică. Unele persoane cu crampe musculare severe sunt tratate cu magneziu administrat intravenos.

Unele persoane pot primi așa-numitele diuretice care economisesc potasiu: spironolactonă sau amiloridă. Aceste medicamente stimulează excreția apei în urină, păstrând în același timp potasiul și prevenind pierderea de potasiu (hipokaliemie).

Dacă condrocalcinoza (de asemenea) provoacă simptome, suplimente de magneziu, analgezice și/sau antiinflamatoare nesteroidiene (AINS), de ex. utilizarea ibuprofenului.

Asa numitul indometacina (INN) sau indometacina (USAN), un medicament antiinflamator nesteroidian specific (AINS), a fost deja utilizat în unele cazuri la sugari și copii cu sindrom Gittelan. Acest medicament este utilizat în mod obișnuit pentru a trata persoanele cu sindrom Bartter, dar devine tot mai frecvent pentru a trata persoanele cu sindrom Gittelan, în special insuficiența creșterii, la cei care dezvoltă forma tulburării în copilăria timpurie.

Părțile interesate ar trebui încurajate să facă o examinare a inimii pentru a depista factorii de risc pentru aritmia cardiacă (aritmii). Pacienții cu interval QT prelungit trebuie să evite medicamentele care pot provoca prelungirea QT.

Terapii experimentale

Internetul la www.clinicaltrials.gov oferă informații despre studiile clinice actuale din Statele Unite.

Pentru mai multe informații despre studiile clinice sponsorizate privat, vizitați www.centerwatch.com

Mai multe informații despre studiile clinice din Europa pot fi găsite la: https://www.clinicaltrialsregister.eu/

Descrierea bolii Judit Scsavnyiczky tradus în limba maghiară, vă mulțumesc pentru munca grozavă!