Magyar Tudomá • 2010 11 • Katalin Йder

Obsesia este una dintre bolile comune ale timpului nostru. Semnificația sa provine din două surse, pe de o parte, este un factor important în sine, deoarece aspectul fizic al obezității influențează calitatea vieții, de la munca psihologică și socială a individului până la școală. Obezitatea este, de asemenea, un factor de risc grav pentru alte boli, cum ar fi diabetul de tip 2, hipertensiunea arterială, apneea și problemele de reproducere.

Se știe acum că țesutul adipos acționează nu numai ca organ de stocare a energiei, ci și ca organ endocrin cu secreție endocrină, producând o varietate de substanțe biologic active numite adipocitokine/adipokine. Producția de adipo, care este modificată în timpul obezității, crește riscul de a dezvolta diabet de tip 2 și boli cardiovasculare legate de obezitate. Din acest motiv, este extrem de important să știm ce poate duce la obezitate.

Factorii de mediu precum comportamentul (supraviețuirea, inactivitatea fizică) și statutul socio-economic influențează, de asemenea, riscul de obezitate. În plus, în contextul dezvoltării obezității, pot exista diferite cauze și efecte genetice, care contribuie în principal la patogeneza obezității. Obezitatea este de obicei împărțită în trei grupuri bazate pe anomalii de fond genetic, monogen, sindrom și poligonal (Ichihara - Yamada, 2008).

Comportament monogen

1. бbra • Efectul leptinei administrate terapeutic la un pacient cu deficit de leptină. Partea stângă: 40 kg de trei ori înainte de administrarea leptinei; partea dreaptă după administrarea leptinei efectiv 29 kg.

Mutația genei receptorului melanocortinei 4 (MC4R): defectul MC4R este cea mai frecventă cauză cunoscută a anomaliilor monogene, reprezentând aproximativ 2-3% din anomaliile copilăriei. MC4R este responsabil pentru legarea alfa-MSH, făcându-l una dintre moleculele cheie în reglarea greutății corporale. Mutația provoacă, de asemenea, obezitate sub formă heterozigotă, ceea ce explică incidența.

Obezitatea sindromului

Obezitatea sindromului apare atunci când obezitatea apare în combinație cu alte fenotipuri clinice bine definite, cum ar fi întârzierea mintală sau anomalii de dezvoltare specifice organelor. Astăzi știm aproximativ douăzeci și cinci de tipuri de sindrom. Aceste sindroame se pot datora unor defecte genetice fără legătură sau anomalii cromozomiale, pot fi autosomale, adică gena defectă este localizată pe un cromozom corporal sau poate fi legată de un cromozom sexual, cromozomul X.

2. бbra • Sindromul Prader-Willi

O astfel de boală este sindromul Prader-Willi (Figura 2). Sindromul se caracterizează prin obstrucție prematură, reducerea tonusului muscular infantil, supraexploatare și întârziere mentală ușoară. Se pot observa și modificări caracteristice ale organelor, cum ar fi o creștere redusă, mâini și picioare mici, amigdalectomie și craniu îngust. Boala rezultă dintr-un defect în regiunea cromozomului patern 15q11.2-q12, dacă aceeași secțiune a cromozomului matern este defectă, atunci o boală similară, sindromul Angelman (Figura 3) se dezvoltă; Acest lucru a fost denumit mult timp sindromul Happy Baby, deoarece unul dintre simptome este că cei care suferă de el zâmbesc întotdeauna, dar din cauza semnificației pejoratnv, nu mai sunt folosiți astăzi. Persoanele cu sindrom Angelman au întârzieri de dezvoltare, în special probleme de vorbire și mișcare, sunt retardate mental, au adesea anomalii ale EEG, epilepsie și sunt predispuse la întârziere.

3. бbra • Sindromul Angelman

Sindromul Bardet-Biedl (BBS), de exemplu, aparține și grupului de sindroame. BBS cu înțărcare prematură, tulburări vizuale treptate și anomalii ale degetelor (Figura 4), poate fi caracterizat prin dificultăți de învățare și dislexie. Boala este moștenirea autozomală recesivă. Adică, gena defectă este localizată pe un cromozom corporal și își exercită efectul numai dacă gena responsabilă de boală este prezentă pe ambii membri ai perechii de cromozomi. Mutațiile pot fi legate de mutații în diferite segmente de cromozomi.

4. бbra • Un copil cu sindrom Bardet-Biedl

Poligrafie

Deși infecțiile genetice cauzate de obezitatea monogenă sau sindrom au consecințe grave, incidența lor este scăzută la nivel de populație. Obezitatea poligonală este mult mai frecventă, în dezvoltarea căreia joacă un rol și factorii genetici și interacțiunile dintre mediile predispozante. O mulțime de gene joacă un rol în apariția acestei forme de ciumă, dar în aceasta am acordat doar un rol mic anumitor versiuni de gene specifice.

Astăzi sunt cunoscute mai multe polimorfisme care, conform mai multor studii independente, pot fi legate de obsesie.

Cu cat ai deja monogйnes elhнzбsoknбl asemenea emlнtett splină йs lepra-gйnek polimorfizmusairуl pйldбul leнrtбk pentru a expune asszociбciуt йdes нz preferenciбjбval care poate tovбbbi bizonyнtйka betцltцtt elhнzбsban leptina jelбtvitel szerepйnek йdessйg, adică în general de mare kalуriatartalmъ йlelmiszerek bevitelйnek szabбlyozбsбval.

Polimorfismele asociate bolii au fost identificate în genele receptorilor canabinoizi 1 (CBR1), receptorului dopaminei 2 (D2R) și receptorului serotoninei 2 (5-HT2) și.

Spre deosebire de aceste teste de gene candidate, testele bazate pe întregul genom folosesc o abordare fără ipoteze, testând un eșantion mare, crescând astfel puterea statistică. Conform aproape tuturor studiilor mari, cu genom complet, polimorfismul FTO (masă grasă și obezitate asociată) a fost asociat cu obezitatea. Studiile la om și animale arată, de asemenea, că această genă joacă un rol în reglarea aportului. Versiunea predispozantă crește aportul de alimente și reduce menținerea bunăstării. Este interesant de observat că activitatea fizică influențează efectul variantei genice predispuse, astfel încât efectul este mai pronunțat la indivizii mai puțin activi (Walleyet al., 2009).

Într-un alt studiu, am examinat în șase populații diferite (american, european, asiatic, african, amish și indian Pima) ce segmente cromozomiale pot fi asociate cu perimarea, care secțiuni sunt predispuse la polimorfisme. Cu excepția cromozomului Y, a fost găsită o genă pe toți cromozomii care este asociată cu obezitatea (de exemplu, indicele de masă corporală, circumferința picurării, tensiunea arterială) la cel puțin una dintre populațiile studiate. (Figura 5).

Efecte epigenetice

Deoarece nu a existat nicio schimbare semnificativă în starea genetică a speciei umane în ultimele decenii, genele nu pot fi considerate responsabile pentru răspândirea legală a obezității într-o perioadă scurtă de timp. Dezvoltarea a dus la un mod de viață excesiv de modest, cu aport de energie și inactivitate fizică. Mâncarea în exces se reduce la mâncare și multor oameni le este greu să se conformeze cerințelor alimentare și să își schimbe permanent obiceiurile alimentare. Chiar dacă transducția genetică este importantă, condițiile de viață joacă un rol primordial în dezvoltarea obezității (Holzapfel - Hauner, 2009). Cu toate acestea, acum este destul de clar că genetica influențează foarte mult aceste procese, ceea ce duce la diferențe individuale foarte mari în dezvoltarea obezității în același mediu „obez”, predispozant. Înțelegerea fondului genetic ne poate aduce mai aproape de tratarea obezității și de prevenirea dezvoltării comorbidităților.

Cuvinte cheie: obezitate, moștenire, avort monogen, sindrom obezitate, obstrucție poligonală, epigenetică

Farooqi, Sadaf - O'Rahilly, Steve (2006): Genetica obezității la oameni. Recenzii endocrine. 27, 710–718. WEBCНM>

Ichihara, Sahoko - Yamada, Yoshiji (2008): Factori genetici pentru obezitatea umană. Științele vieții celulare și moleculare. 65, 7-8, 1086-1098.

Holzapfel, Christina - Hauner, Hans (2009): Reducerea greutății la subiecții obezi - Ce rol joacă genele? Deutsche Medizinische Wochenschrift. 134, 644-649.

Mutch, David M. - Clément, Karine (2006): Descoperirea geneticii obezității umane. PLOS Genetica. 2, 12, e188. WEBCНM>

Walley, Andrew J. - Asher, J. E. - Froguel P. (2009): Contribuția genetică la obezitatea umană nesindromică. Nature Review Genetica. 10, 431-442.

5. бbra • Studii de anihilare pe șase populații diferite (Mutch - Clement, 2006)

Figura 6 • Interacțiuni gen-mediu în abstractizarea poligonală