Medicamente și ficat

Ficatul este poate cel mai important organ din corp, deoarece joacă un rol central în procesele de detoxifiere și degradare ale corpului. Acesta este motivul pentru care este foarte important în metabolismul medicamentelor care sunt (în majoritatea cazurilor) substanțe străine. Arătăm, de asemenea, care sunt agenții hepatotoxici despre care se știe că sunt toxine hepatice.

Substanțe străine?

Prin urmare, organismul folosește medicamente ca substanță străină, așa-numita îi recunoaște ca fiind xenobiotice și, după intrarea și absorbția lor, încearcă să le descompună și apoi să le elimine prin toate mijloacele. Metabolismul în sine, defalcarea enzimatică, are loc, de asemenea, astfel încât acești compuși să fie eliminați din organism prin urină și, într-o măsură mai mică, prin bilă, adică fecale.

Un element esențial al degradării medicamentelor este formarea de metaboliți (să spunem produse intermediare/finale) care 1. au un efect și o activitate biologică mai mici, 2. care au o solubilitate mai mică a grăsimilor, mai mulți derivați solubili în apă.

Ficatul ca centru

Sufletul acestei funcții degradante în ficat este așa-numitul o suprafață numită reticul endoplasmatic neted, aici sunt compușii care sunt cu adevărat străini corpului (de exemplu, droguri, alcool) - dar și hormonii proprii ai corpului, proteinele etc.

Faze de descompunere

Defalcarea medicamentelor are loc de obicei în două faze: prima este mai mult de natură pregătitoare. Multe medicamente intră imediat în a doua fază, deci acest lucru nu este nici clar, nici legal.

Reacții chimice de fază 1: oxidare, reducere, hidroliză, hidratare etc. Prin acestea, ficatul încearcă să formeze mai mulți derivați solubili în apă. (Se poate întâmpla ca așa-numitele promedicamente să formeze metabolitul activ, care acționează de fapt, sau un derivat toxic care este mai toxic și, prin urmare, provoacă efecte secundare grave.)

Reacțiile celei de-a doua faze se caracterizează prin faptul că substanțele și moleculele din faza anterioară sunt așa-numite. se „conjugă” cu substraturi - se îmbină, devin ineficiente - sunt potrivite și pentru golire.

Enzime hepatice?

Poate că cel mai important grup din familia enzimelor de degradare a medicamentelor din ficat sunt enzimele citocromului P-450 (CYP 450), care efectuează reacții oxidative asupra compușilor. Există aproximativ 50 de „izoforme” din această familie, dintre care aproximativ 6-7 sunt implicate de fapt în defalcarea drogurilor.

Cu toții suntem diferiți?

Da, chiar și în acest ... Această familie specială CYP este diferită de la individ la individ! Prin urmare, chiar și în cadrul unei familii, același medicament ar putea să nu funcționeze la fel de bine pentru celălalt sau invers. Familia CYP poate provoca modificări ale răspunsului la medicamente:

apare inducția, adică descompunerea medicamentului este accelerată - efectul este redus și/sau durează mai puțin timp
inhibiție (inhibitori), adică o încetinire a descompunerii medicamentului - un efect mai puternic și/sau o durată mai lungă

Aceste caracteristici devin deosebit de importante atunci când cineva ia mai multe medicamente, deoarece, pe baza celor de mai sus, din toate acestea pot rezulta multe interacțiuni medicamentoase (de multe ori nu benefice).

Insuficiență hepatică

În multe cazuri, efectele hepatotoxice ale unui medicament sunt dezvăluite la mulți ani după ce a fost introdus pe piață ... De ce? Trebuie să știm că, în momentul comercializării, medicamentul a fost administrat de obicei unui număr maxim de câteva mii de persoane, pacienți - nu este deloc sigur că vor avea un efect dăunător al ficatului dacă frecvența acestuia este de ex. 1: 10.000. (Acesta este motivul pentru care este foarte important să monitorizați și să supravegheați medicamentele după introducerea pe piață, să raportați reacțiile adverse etc.)

Ce poate afecta afectarea ficatului?

vârsta pacientului
rasa, grupul etnic
Nu
starea nutrițională
boală hepatică existentă
starea rinichilor
existența sarcinii
doza de medicament, durata administrării
interacțiuni medicamentoase (vezi și mai sus)

Efecte neașteptate (inversate) ale medicamentelor

Pot exista în esență două tipuri, farmacologice, adică derivate din medicamente și idiosincrazice (nu există de fapt nicio explicație pentru acest lucru). Primul tip este responsabil pentru 80% din reacțiile toxice neașteptate. Acesta este în esență un medicament care dăunează ficatului, de ex. direct în țesutul hepatic sau inhibă procesul de degradare. Poate fi, de asemenea, o otravă (toxină), nu doar un medicament, desigur. De obicei, se poate defini o „curbă”, adică o doză mai mare (fie medicament, fie toxină) provoacă mai multe leziuni hepatice.

Cu toate acestea, în cazul tipului 2, nu există suport, astfel încât amploarea daunelor nu depinde deloc de doză, de aceea se întâmplă dacă de ex. se arată că un medicament provoacă o reacție idiosincrazică, este retras de pe piață. (de exemplu, pentru troglitazonă, trovafloxacină).

Putem deteriora ficatul?

Celulele hepatice
Se dezvoltă colestaza (fluxul biliar obstrucționat)
Daune mixte pe baza acestor doi factori

Ce boli pot provoca toate acestea în ficat?

Moartea țesutului (necroză)
Inflamarea ficatului indusă de medicamente (hepatită)
Inhibarea descărcării biliare
Degenerare hepatică grasă
Deteriorarea vaselor de sânge din ficat
Formarea tumorii în ficat
Hepatotoxicitatea nu este ușor de recuperat, de diagnosticat tocmai pentru că reacția idiosincratică la unele medicamente nu arată nicio regularitate.

Ce trebuie făcut dacă se observă toxicitate hepatică?

Cu toate acestea, majoritatea cazurilor sunt mai norocoase: dacă medicamentul este oprit atunci când sunt detectate semne, funcția hepatică revine la normal. Pentru aceasta, poate fi necesară și îngrijire de susținere. În cel mai sever caz (necroză hepatică fulminantă), poate fi necesar un transplant hepatic. Un semn caracteristic este că, dacă bilirubina serică crește la peste 2x și enzimele hepatice sunt mai mari, caz în care medicamentul trebuie oprit imediat.

Conservanți hepatici

Desigur, există și agenți „cu acțiune adversă”, adică agenți de protecție împotriva hepatului, din păcate nu prea mulți care ar fi eficienți.

Cel mai important este silibinina (silibinina), un compus derivat din ciulinul de plante (Silybum marianum). Protejează celulele ficatului de toxine. Aceasta înseamnă în esență protecție la nivel enzimatic celular și biochimic.