O nouă opțiune terapeutică se poate deschide în diabetul de tip 2

Restabilirea efectului insulinei este esențială în tratamentul diabetului de tip 2. Cercetătorii lucrează pentru a dezvolta o strategie terapeutică care să profite de lipaza hormonală sensibilă pentru a îmbunătăți eficacitatea insulinei.

Lipaza sensibilă la hormoni (HSL) este o enzimă care descompune grăsimile în acizi grași, iar cercetările anterioare au arătat că o scădere a expresiei HSL în adipocite are ca rezultat un răspuns mai bun la insulină, iar în excesul de greutate, acizii grași eliberați de HSL dezvoltă treptat insulina rezistenţă.

Cercetătorii au făcut descoperirea surprinzătoare că efectul benefic al activității HSL mai scăzute nu a fost de fapt cauzat de o reducere a cantității de acizi grași produși, ci de sinteza crescută a acidului oleic. Această observație a deschis o nouă direcție în tratamentul pacienților obezi și cu risc crescut.

Pentru a dezvolta o strategie terapeutică, cercetătorii au trebuit apoi să exploreze exact modul în care reducerea nivelurilor HSL a atins acest efect benefic. Echipa de cercetare a descoperit că există o interacțiune fizică între factorul de transcripție responsabil pentru sinteza HSL și a acizilor grași, ChREBP. Când este legat de ChREBP, HSL îi blochează funcția, crescând astfel eliberarea de ChREBP ca urmare a scăderii activității HSL, care stimulează sinteza acidului oleic și, prin urmare, îmbunătățește sensibilitatea la insulină. Efectul fiziologic benefic al acidului oleic a fost confirmat de alte cercetări. date privind consumul de diete mediteraneene, adică prevalența bolilor cardiovasculare este semnificativ mai mică la cei care trăiesc cu o dietă bogată în uleiuri.

Rezultatele preliminare susțin că un inhibitor al HSL inhibă dezvoltarea unei interacțiuni cu ChREBP, ceea ce poate justifica dezvoltarea medicamentelor al căror mecanism de acțiune este ținta acestei interacțiuni. Cercetătorii din Franța au început deja să colaboreze cu o companie farmaceutică pentru a studia diferite molecule și se așteaptă să poată dezvolta o nouă clasă de medicamente care ar putea ajuta la reducerea răspândirii globale a diabetului de tip 2.

Sursă: Cedric Moro, Nathalie Viguerie, Matthew Harms, Stefan Hallén, Antonio Vidal-Puig, Hubert Vidal, Catherine Postic, Dominique Langin. Interacțiunea dintre lipaza sensibilă la hormoni și ChREBP în celulele adipoase controlează sensibilitatea la insulină. Nature Metabolism, 2018; DOI: 10.1038/s42255-018-0007-6