COVID-19 și sistemul endocrin

Virusul SARS-CoV-2 poate perturba sistemul endocrin prin receptorul ACE2.

Virusul SARS-CoV-2, care provoacă infecția COVID-19, poate interfera cu diferite funcții endocrine afectând locul de intrare al virusului în celulă, enzima de conversie a angiotensinei 2 (ACE2).

ACE2 este un membru al monocarboxipeptidazei transmembranare de pe suprafața celulei, sistemul renină-angiotensină. SARS-CoV-2 este un virus ARN monocatenar învelit, a cărui proteină spike (S) se leagă de receptorul ACE2, o particulă celulară care folosește receptori și endozomi din celula gazdă pentru a intra în celule. Receptorul gazdă este o serină protează transmembranară de tip 2, TMPRSS2, care facilitează intrarea ARN-ului viral în celula gazdă de către proteina S (această serină protează ajută alte celule coronavirus, inclusiv coronavirusul care cauzează gripa, în celulă). La comanda ARN-ului viral, celula gazdă produce proteine virale care codifică complexul replicază-transcriptază, iar apoi ARN-ul viral este sintetizat utilizând ARN-polimeraza ARN dependentă de virus. Aceasta este urmată de producerea de proteine virale structurale necesare pentru asamblarea particulelor de virus, după care virusul este eliberat din celule.

Pentru infecție, ACE2 și TMRPSS-2 trebuie să fie, de asemenea, aproape unul de celălalt în celula țintă. Serina protează TMPRSS2 este o genă reglată de adrogen, care se exprimă cel mai mult în prostată și într-o măsură mai mică în plămâni, colon, rinichi și pancreas. Expresia ACE2 poate fi detectată și în zonele hipotalamice ale creierului șoarecilor implicate în aportul alimentar și în metabolism, dar este exprimată și în celulele alfa producătoare de glucagon, în țesutul adipos al șoarecilor și în celulele insulelor pancreatice umane și testele Leydig și Sertoli.

Printre cei cu complicații grave care sunt spitalizați pentru infecția cu COVID-19, există de 1,5 până la 2 ori mai mulți bărbați decât femei. Gena ACE2 se află pe cromozomul X, deci există două copii la femei, în timp ce există doar una la bărbați. Unele gene de pe cromozomul Y reglează activitatea promotorului ACE2, deci reglarea ACE2 variază în funcție de sex, dar variază și în funcție de vârstă.

Dr. Eric Lazartigues (Louisiana State University Health Science Center și Southeast Louisiana Veterans Health Care Systems, New Orleans) și colegi în endocrinologie. În articolul lor online publicat pe 11 iulie 2020, acestea rezumă expresia și funcția ACE2 în diferite organe endocrine și potențialele efecte endocrinologice ale coronavirusurilor SARS. Infecția cu SARS-CoV-2 este asociată cu disfuncționalitatea celulelor insulelor pancreatice, afectând pancreasul, cauzând adesea diabet nou apărut, dar reversibil. Implicarea testiculară cu orhita a fost raportată la doar câțiva pacienți, dar SARS-CoV-2 nu a putut fi detectat în testicule la autopsie, sugerând că nu a fost un efect direct al virusului, ci mai degrabă o inflamație testiculară mediată imun. Au fost observate, de asemenea, creșteri semnificative ale hormonului luteinizant (LH) și scăderi ale raportului hormon luteinizant de testosteron.

În timpul focarului anterior SARS din Singapore, disfuncția tranzitorie a axei hipotalamo-hipofizo-suprarenale a fost observată la 39% dintre pacienți, iar leziuni tiroidiene primare au fost raportate într-un număr de cazuri la autopsie.

În cele din urmă, autorii studiului au ajuns la concluzia că ar trebui să se aștepte un curs mai sever de COVID-19 la pacienții diabetici, obezi, hipertensivi. Cu toate acestea, "nu avem suficiente date cu privire la amploarea expresiei ACE2 în tulburările endocrine umane și nici nu putem demonstra un rol direct pentru expresia ACE2 în exacerbarea evoluției bolii COVID-19."