S-a constatat cauza genetică a sindromului Cushing?

Un studiu recent realizat de National Institutes of Health sugerează că sindromul Cushing se datorează unei mutații a genei CABLES1.

Producția crescută de cortizol observată în sindromul Cushing se poate datora utilizării anumitor preparate de steroizi sau a tumorilor glandei pituitare sau suprarenale. Simptomele pot include obezitate, slăbiciune musculară, slăbiciune generală, hipertensiune arterială, hiperglicemie, depresie și anxietate.

Într-o lucrare publicată în ediția online a Endocrin-Related Cancer, cercetătorii de la Institutul Național de Sănătate (NIH), în colaborare cu echipe americane, franceze și canadiene, au studiat tumori și țesuturi intacte de la 146 de copii cu sindromul Cushing care stau la baza cancerului hipofizar. Autorii au cartografiat, de asemenea, genele tumorale la unii copii. Echipa franceză a făcut acest lucru și la 35 de adulți cu sindrom Cushing care aveau o tumoare a glandei pituitare.

S-a constatat că la patru pacienți au fost detectate forme mutante de CABLES1 care nu răspundeau la cortizol. Acest lucru este important deoarece, sub funcționarea normală, proteina CABLES1 exprimată de gena CABLES1 încetinește proliferarea și creșterea celulelor hipofizare care produc adrenocorticotropină (ACTH). În schimb, ACTH stimulează celulele suprarenale să producă cortizol, care acționează apoi asupra glandei pituitare pentru a opri creșterea celulelor producătoare de ACTH, inhibând în mod eficient dezvoltarea tuturor tipurilor de tumori.

„Mutațiile tocmai identificate afectează funcția supresoare a tumorii în glanda pituitară”, explică autorul principal al lucrării, dr. Constantin A. Stratakis. Pe baza experienței prezentului studiu, pot fi dezvoltate noi strategii terapeutice care pot preveni reapariția tumorilor hipofizare în sindromul Cushing prin stimularea funcției proteinei CABLES1.

Autorii studiului remarcă faptul că formele mutante ale CABLES1 pot fi detectate doar la o mică proporție de pacienți și că alte gene joacă, de asemenea, un rol în dezvoltarea tumorilor hipofizare. Ei adaugă, de asemenea, că sunt necesare cercetări suplimentare pentru a înțelege pe deplin mecanismul prin care CABLES1 inhibă tumorigeneză în glanda pituitară.