Supraviețuirea obezității și melanomului

Bărbații grași cu melanom supraviețuiesc aproape de două ori mai mult decât omologii lor non-obezi.

Dr. Jennifer McQuade (MD, Anderson Cancer Center, Universitatea din Texas, Houston) și lucrările sale, publicate online în Lancet Oncology, au raportat că supraviețuirea generală a bărbaților obezi obezi după melanom a fost de aproape două ori mai lungă decât cea a bărbaților cu IMC normal . Studiul lor retrospectiv a inclus 2.046 de pacienți cu melanom metastatic între 2006 și 2016 (dintre care 1.918 pacienți au putut fi evaluați în cele din urmă). Conform prelucrării datelor lor, pacienții bărbați obezi (IMC ≥ 30 kg/m²) cărora li s-a administrat terapie țintită, imunoterapie sau chimioterapie au trăit mult mai mult decât omologii lor cu IMC mai mic. Diferența a fost observată numai la bărbați și nu la pacienții de sex feminin.

Pacienții au fost împărțiți în șase grupuri. Primele două grupuri au primit tratamente țintite (dabrafenib + trametinib n = 599 sau vemurafenib + cobimetinib n = 240), celelalte două cohorte au primit imunoterapie (ipilimumab + dacarbazină, n = 207 și pembrolizumab, nivolumab sau atezolimumab, n = 331) . și, în cele din urmă, pacienții din cohorta a cincea și a șasea au primit chimioterapie și au primit dacarbazină în două studii (n = 320 și n = 221). Au fost observate răspunsuri din ce în ce mai susținute după tratamentele țintite și imunoterapie, răspunsuri mai puțin favorabile au fost observate după chimioterapie.

Toți pacienții au fost grupați în funcție de indicele de masă corporală: 694 pacienți cu IMC normal (36%), 711 pacienți cu supraponderalitate (37%) și 513 pacienți cu obezitate (27%). În analiza combinată, obezitatea a fost asociată cu o supraviețuire semnificativ mai lungă fără progresie (HR: 0,77, 95% CI 0,66-0,90) și o supraviețuire globală mai pronunțată (HR: 0,74, 95% CI 0,58- 0,95). Beneficii asociate cu obezitatea numai la pacienții care primesc terapie țintită (beneficiu de supraviețuire fără progresie HR: 0,72, IC 95% 0,57-0,91, beneficiu global de supraviețuire HR: 060, IC 95% 0,45-0,79) și la pacienții care primesc imunoterapie (beneficiu PSF HR: 0,75, IC 95% 0,56-1,00, beneficiu global de supraviețuire HR: 0,64, IC 95% 0,47-0,86). Pacienții cu IMC normal tratați cu dabrafenib și trametinib au avut o SFP mediană de 9,6 luni, o supraviețuire globală de 19,8 luni, iar pacienții obezi au avut o SFP mediană de 15,7 luni și un SO mediu de 33,0 luni.

Relația dintre IMC și supraviețuire a fost semnificativ diferită la pacienții de sex masculin și de sex feminin care au primit tratamente țintite și imunoterapie: a existat o relație inversă între bărbați (HR: 0,53, IC 95% 0,40-0,70), în timp ce nu a fost observată nicio corelație la femei. HR: 0,85, IC 95% 0,61-1,18). La un indice de masă corporală normal, supraviețuirea globală medie a pacienților de sex masculin a fost de 16,0 luni, iar supraviețuirea generală a pacienților de sex obez a fost de 36,5 luni. Diferențele în PSF au arătat doar o tendință: 7,4 luni pentru IMC normal și 12,8 luni pentru obezitate.

La femei, SFP a fost de 14,5 luni cu IMC normal și de 17,1 luni cu obezitate, iar supraviețuirea generală a fost de 33,0 luni atât pentru IMC normal, cât și pentru obezitate. Tendințe similare au fost raportate cu combinația de vemurafenib + cobimetinib, ipilimumab + dacarbazină și pembrolizumab, nivolumab sau atezolimumab. Nu s-a găsit nicio asociere între indicele de masă corporală și supraviețuire la pacienții care primeau chimioterapie.

În editorialul lor, Dr. Andrew J. Hayes și Dr. James Larkin (Royal Marsden National Health System Trust, Londra) explică faptul că o asociere similară poate fi observată în alte tipuri de cancer. Numeroase studii observaționale au sugerat că IMC moderat mai mare promite un rezultat mai favorabil al tratamentului, dar acest lucru este inversat printr-o creștere excesivă și anormală a IMC, denumită în mod obișnuit în literatură drept „paradoxul obezității”. Cu toate acestea, în acest studiu, chiar și cu o creștere a indicelui de masă corporală morbid, rezultatul tratamentului cu melanom s-a îmbunătățit liniar, sugerând o cauză biologică.

Rapoartele anterioare sugerează că obezitatea crește riscul de cancer la bărbați și are un prognostic mai slab, cu IMC mai mare în melanomul excizat chirurgical. Cu toate acestea, comunicarea actuală afirmă contrariul. Diferențele dintre sexe ridică și rolul hormonilor: în țesutul adipos se produce o enzimă aromatază, care transformă hormonii masculini în feminini. Cercetătorii de la Universitatea din Pennsylvania au descoperit, de asemenea, un receptor de estrogen foarte special în țesutul melanomului.

Cu toate acestea, nu trebuie trecut cu vederea faptul că obezitatea crește semnificativ riscul multor boli.